Para saintis menaikkan lebih dekat kepada penyelesaian jangka panjang untuk terapi HIV, PrEP
Salah satu halangan utama untuk kejayaan ubat HIV ialah tahap kepatuhan yang tinggi untuk mencapai matlamat terapi klinikal . Bagi sesetengah orang, tugas harian mengambil ubat antiretroviral boleh menjadi sangat menggembirakan, terutamanya apabila disertai isu-isu emosi atau fungsional yang boleh memberi kesan buruk kepada kehidupan dan pematuhan orang HIV yang hidup.
Begitu mendalam adalah isu-isu ini, di Amerika Syarikat hari ini, lebih daripada 20% orang yang menjalani terapi antiretroviral dapat mengekalkan viral load tidak dapat dikesan , ukuran untuk kejayaan rawatan.
Sebagai tindak balas, saintis kini mula meneroka ubat-ubatan yang bertindak panjang, dan juga sistem penyampaian ubat, yang mungkin membolehkan sekali-sekurang-bulanan atau bahkan sekali setiap suku tahunan, sama ada untuk merawat jangkitan HIV atau untuk mencegahnya.
Dadah Penyiasatan Berterusan
Pada tahun 2013, dua ejen antiretroviral yang lama telah diperkenalkan pada Persidangan Antarabangsa Persatuan AIDS Antarabangsa (IAS) ke-7 di Kuala Lumpur. Ubat-obatan penyiasatan kedua-duanya dikembangkan sebagai nanosuspensi suntikan, di mana kristal kecil ubat aktif digantung dalam cecair, membolehkan pembebasan ubat yang perlahan dan mantap ke dalam sistem.
Yang pertama, cabotegravir (juga dikenali sebagai GSK1265744) tergolong dalam kelas ubat-ubatan yang disebut inhibitor integrase , yang menghalang enzim yang dipanggil integrase yang perlu dibiakkan oleh HIV. Yang kedua, TMC278-LA , adalah penggubalan jangka panjang ubat Edurant (ripilvirine) yang kini digunakan dalam terapi HIV.
Beberapa ujian klinikal Tahap II telah menunjukkan bahawa cabotegravir yang disampaikan intramuscularly umumnya disahkan dengan setengah hayat min antara 21 hingga 50 hari (berbanding dengan 40 jam selepas satu, dos oral). Kajian serupa menunjukkan bahawa ubat ini juga memastikan kepekatan dadah yang berkekalan dalam tisu rektal dan vagina, yang menunjukkan bahawa ia boleh ditadbir sebagai cara yang berkesan, bertindak jangka panjang profilaksis pra-pendedahan (PrEP) .
Sebagai perbandingan, kajian Tahap 1 menunjukkan bahawa TMC278-LA mampu mengekalkan kepekatan dadah plasma target dari 12-26 minggu. Ubat ini juga menunjukkan janji sebagai PrEP, dengan kepekatan yang lebih kuat dilihat pada tisu rektum berbanding dengan tisu vagina.
Siasatan berterusan dirancang dengan tujuan untuk memperluaskan penyelidikan ke ujian klinikal Tahap II dan III.
Implan Antiretroviral Subdermal
Para saintis di Institut Sains Oak Crest di Pasadena, California dilaporkan mengembangkan implan bersaiz padat yang dapat memberikan kepekatan tetap ubat-ubatan antiretroviral ketika ditanamkan di bawah kulit.
Reka bentuk yang serupa dengan implan kontraseptif yang lama, peranti itu ditunjukkan dalam penyelidikan awal untuk dapat menyampaikan pembebasan ubat tenofovir alafenamide (TAF) selama 40 hari.
[Tidak seperti tenofovir disoproxil fumarate (TDF), yang popular dipasarkan di Viread dan terkandung dalam ubat Truvada dan Atripla , TAF dianggap sebagai molekul prekursor yang dapat mencapai kepekatan dadah yang ideal pada dos yang lebih kecil daripada TDF.]
Semasa penyelidikan sedang memfokuskan pada peranti untuk PrPP, disarankan agar agen ejen yang lama dapat akhirnya digunakan untuk menyediakan kombinasi terapi antiretroviral (CART) kepada orang yang hidup dengan HIV.
Kajian masa depan berharap dapat membuka pintu kepada perkembangan implan yang boleh bertahan sehingga satu tahun atau lebih.
Cincin Microbicidal Intravaginal
Para saintis telah lama berusaha untuk menyediakan wanita berisiko cara untuk perlindungan diri dari HIV, khususnya di kawasan-kawasan di mana pemberdayaan seksual perempuan adalah tinggi. Banyak strategi, sama ada melalui PrEP oral atau mikrobisid vagina , telah gagal dalam penyelidikan kerana kekurangan kepatuhan serta tahap rendahnya bioavailabiliti dadah dalam tisu vagina , walaupun pada wanita yang mempunyai tahap kepatuhan yang tinggi.
Untuk mengatasi masalah ini, beberapa pasukan penyelidikan sedang mencari penggunaan cincin intravaginal yang boleh membebaskan ubat antiretroviral untuk sebulan sekali.
Cincin itu, perancah elastomer yang tidak terkena impregnated dengan dadah aktif, akan membolehkan wanita memakai peranti ini secara tidak jelas untuk tempoh penggunaan.
Keputusan awal menunjukkan toleransi cincin intravaginal yang mengandungi ubat dapivirine eksperimen (TMC120 ) dengan pengedaran dadah yang berjaya ke saluran kemaluan yang lebih rendah untuk tempoh 33 hari.
Dua percubaan Fasa III, Kajian Cincin dan ASPIRE, sedang dijalankan untuk menilai keselamatan cincin serta keberkesanan perlindungan jangka panjang di kalangan kohort sebanyak 4,500 wanita HIV-negatif.
Sumber:
Pusat Pengawalan dan Pencegahan Penyakit Amerika Syarikat (CDC). "CDC Fact Sheet | HIV di Amerika Syarikat: Tahap Penjagaan." Atlanta, Georgia; diterbitkan Julai 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; dan Pottage, J .; "Antiretrovirals suntikan lama untuk rawatan dan pencegahan HIV." Pendapat semasa mengenai HIV dan AIDS. November 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 dan rilpivirine sebagai terapi penyelenggaraan dua ubat: LAI116482 (LATTE) minggu 48 keputusan." Persidangan ke-21 mengenai Retrovirus dan Jangkitan Opportunistik (CROI 2014); Boston, Massachusetts; Mac 3-6, 2014; abstrak 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Pharmokinetics Long-Acting Tenofovir Alafenamide (GS-7340) Implan Subdermal untuk HIV Prophylaxis." Ejen Antimikrobial dan Chemotherarpy. 20 April 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "Keselamatan dan farmakokinetik penghantaran dapivirin dari matriks dan cincin intravaginal reservoir kepada wanita HIV-negatif." Journal of Acquire Immune Deficiency Syndrome. 2009; 51 (4): 416-423.