Profilaksis pra-pendedahan (atau PrEP) adalah strategi pencegahan HIV di mana penggunaan harian ubat antiretroviral diketahui dapat mengurangkan risiko seseorang memperoleh HIV. Pendekatan berasaskan bukti dianggap sebagai bahagian penting dari keseluruhan strategi pencegahan HIV, termasuk penggunaan terus kondom yang berterusan dan pengurangan bilangan pasangan seksual.
PrEP tidak bertujuan untuk digunakan secara berasingan.
Sejak 2010, satu siri ujian klinikal berskala besar telah menunjukkan bahawa PrEP dapat mengurangkan risiko jangkitan HIV pada lelaki yang mempunyai hubungan seks dengan lelaki (MSM) , orang dewasa aktif heteroseksual, dan pengguna ubat suntikan (IDUs). Sebagai tindak balas kepada bukti, panduan interim yang berterusan telah dikeluarkan oleh Pusat Kawalan dan Perlindungan Penyakit (CDC) AS.
Bukti dalam Sokongan PrEP
Pada tahun 2010, Kajian iPrEx mengkaji penggunaan PrEP di kalangan 2,499 MSM seronegatif HIV. Percubaan besar di negara ini mendapati bahawa penggunaan oral Truvada (tenofovir + emtricitabine) sehari-hari mengurangkan risiko penghantaran HIV sebanyak 44%. Di antara 51% peserta percubaan dengan tahap Truvada yang dapat dikesan dalam darah - yang bermaksud mereka yang telah mengambil ubat mereka seperti yang diarahkan - risiko jangkitan dikurangkan sebanyak 68%.
Berikutan pada tumit Pelajaran iPrEX, beberapa ujian klinikal telah direka untuk menerokai keberkesanan PrEP dalam lelaki dan wanita heteroseksual yang tidak dijangkiti.
Yang pertama, Kajian TDF2 di Botswana mendapati bahawa penggunaan lisan harian Truvada mengurangkan risiko penghantaran sebanyak 62%.
Sementara itu, Kajian Praktikal Praktis di Kenya dan Uganda meneroka penggunaan dua rejim ubat yang berbeza (Truvada untuk satu kumpulan dan tenofovir sendiri untuk yang lain) dalam serodiscordant , pasangan heteroseksual di mana satu pasangan HIV-negatif dan yang lain adalah HIV -positif.
Keseluruhannya, risiko dikurangkan sebanyak 75% dan 67%.
Pada bulan Jun 2013, Kajian Bangkok Tenofovir menyiasat keberkesanan PrEP terhadap 2,413 IDU sukarela yang didaftarkan dari klinik rawatan ubat di Bangkok. Keputusan dari percubaan menunjukkan bahawa harian oral Truvada mengurangkan risiko sebanyak 49% di kalangan lelaki dan wanita dalam kajian. Selaras dengan kajian terdahulu, para peserta dapat mengekalkan kepatuhan dadah adalah 74% kurang seperti dijangkiti.
Pelajaran yang Diperolehi Daripada Dua Ujian Kegagalan PRP
Di tengah-tengah kejayaan kajian ini adalah dua kegagalan pengadilan yang dipublikasikan. Kedua-duanya direka untuk meneroka keberkesanan PrEP dalam wanita HIV-negatif, pendekatan yang dibayangkan untuk memperkasakan wanita yang mudah terjejas sosial.
Mengecewakan, kedua-dua Kajian FEM-PrEP di Kenya, Afrika Selatan dan Tanzania, dan Kajian VOICE di Afrika Selatan, Uganda dan Zimbabwe dihentikan apabila para penyelidik mendapati bahawa peserta pada PrEP oral tidak mengalami perlindungan terhadap HIV. Ujian pemantauan ubat-ubatan interim menentukan bahawa kurang daripada 40% wanita mematuhi rejimen ubat harian, dengan lebih sedikit (12%) mengekalkan tahap tenofovir yang konsisten untuk tempoh percubaan.
Apakah kajian FEM-PrEP dan VOICE yang diketengahkan adalah salah satu daripada cabaran asas terapi antiretroviral, iaitu hubungan tanpa kompromi antara pematuhan dadah dan keupayaan individu untuk mencapai hasil yang diinginkan-dalam kes ini, pencegahan jangkitan.
Di dalam Kajian iPrEx, contohnya, para penyelidik mendapati bahawa peserta yang kurang daripada 50% kepatuhan mempunyai kemungkinan 84% dijangkiti. Ini adalah sangat berbeza dengan mereka yang mengambil pil mereka lebih daripada 90% masa, yang risiko dikurangkan kepada 32%. Penyiasat menganggarkan bahawa jika kumpulan yang sama mengambil setiap pil seperti yang dinyatakan, risiko akan turun hingga 8% atau kurang.
Analisis rawak yang dilakukan dalam mengenal pasti beberapa pengalaman biasa dan / atau kepercayaan yang mungkin memberi kesan kepada kepatuhan di kalangan peserta kajian. Antaranya:
- 10% takut orang lain akan berfikir bahawa mereka mempunyai HIV
- 15% diberitahu oleh seseorang untuk tidak mengambil pil tersebut, selalunya ahli keluarga
- 16% mempunyai banyak perkara lain yang perlu dibimbangkan
- 17% merasakan pil itu terlalu besar
- 28% berasa berisiko rendah untuk HIV
- 32% berpendapat bahawa pematuhan harian terlalu sukar
Isu-isu ini hanya memberi penekanan kepada kepentingan kaunseling pematuhan, serta pemantauan tetap terhadap status HIV, status kehamilan, pematuhan ubat, kesan sampingan, dan tingkah laku risiko bagi sesiapa yang diletakkan di PrEP.
Lain-lain Kebimbangan dan Cabaran
Di samping halangan pematuhan, sesetengahnya telah menyatakan kebimbangan mengenai kesan tingkah laku PrPP-khususnya sama ada ia akan membawa kepada tahap yang lebih tinggi daripada seks tanpa perlindungan dan tingkah laku berisiko tinggi yang lain. Bukti sebahagian besarnya mencadangkan bahawa ini tidak berlaku.
Dalam percubaan rawak selama 24 bulan yang dijalankan di San Francisco, Boston, dan Atlanta, risiko perilaku di kalangan MSM ditunjukkan sama ada penurunan atau kekal tidak berubah selepas permulaan PrEP. Hasil yang sama dilihat dalam analisis kualitatif wanita di PrEP di Ghana.
Sementara itu, kebimbangan orang lain telah membangkitkan mengenai kemunculan HIV yang tahan terhadap dadah akibat penggunaan PrEP pada orang yang tidak diketahui dengan HIV. Pemodelan matematik awal mencadangkan bahawa, dalam tempoh 10 tahun dalam persekitaran tinggi (seperti sub-Sahara Afrika), sekitar 9% orang yang baru dijangkiti mungkin memperoleh beberapa tahap rintangan dadah yang ditransmisikan kerana PrEP. Kes terbaik / senario kes terburuk adalah serendah 2% hingga setinggi 40%.
Sebaliknya, dalam satu persekitaran dunia yang maju, satu kajian (menghubungkan data dari UK Cohort Kolaboratif HIV dengan Pangkalan Data Pertahanan Dadah UK) menentukan bahawa PrEP mungkin mempunyai "kesan yang dapat diabaikan" terhadap penyebaran HIV yang tahan di kalangan MSM, secara amnya dianggap sebagai kumpulan berisiko tinggi di banyak negara maju.
Cadangan PrEP
CDC telah mengeluarkan panduan interim mengenai penggunaan PrP di MSM, orang dewasa heteroseksual aktif seksual, dan IDU. Sebelum memulakan PRP, doktor akan menentukan kelayakan seseorang terlebih dahulu dengan:
- Melakukan ujian HIV untuk mengesahkan status HIV-negatif
- Ujian untuk jangkitan jika seseorang mempunyai gejala serokonversi akut, atau mungkin pendedahan HIV dalam bulan yang lalu (sama ada melalui seks tanpa perlindungan atau jarum yang dikongsi).
- Menilai sama ada orang itu mempunyai risiko yang besar, berterusan, tinggi untuk memperoleh HIV.
- Mengesahkan bahawa orang itu mempunyai pelepasan kreatinin yang dianggarkan melebihi 60mL per minit.
- Pemeriksaan untuk hepatitis B (HBV) dan STD .
Di samping itu, doktor akan menilai sama ada seorang wanita hamil atau ingin hamil. Walaupun tidak ada laporan bahawa bayi yang terdedah kepada Truvada telah dirugikan, keselamatan dadah belum dinilai sepenuhnya. Yang mengatakan, CDC tidak mencadangkan PrEP untuk wanita yang menyusu.
Setelah pengesahan kelayakan, orang itu akan ditetapkan satu kali sehari Truvada. Kaunseling pengurangan risiko akan dilakukan (termasuk panduan seks selamat untuk IDU untuk mencegah jangkitan melalui seks tanpa perlindungan).
Secara amnya, preskripsi adalah untuk tidak lebih daripada 90 hari, hanya boleh diperbaharui selepas ujian HIV mengesahkan orang itu masih seronegatif.
Selain itu, pemeriksaan STD rutin perlu dilakukan dua kali setahun, serta ujian kehamilan untuk wanita. Penyingkiran kreatinin kreatinin dan kreatinin juga harus dipantau, idealnya dengan susulan pertama dan kemudian dua kali setahun selepas itu.
> Sumber:
> Grant, R .; Lama, J .; Anderson, P .; et al. "Kesedaran Chemoprophylaxis untuk Pencegahan HIV pada Lelaki yang Mempunyai Seks dengan Lelaki." Jurnal Perubatan New England. 30 Disember 2010; 363 (27): 2587-2599.
> Thigpen, M .; Kebaabetswe, P .; Smith, D .; et al. "Penggunaan antiretroviral oral harian untuk pencegahan jangkitan HIV dalam dewasa muda aktif heteroseksual di Botswana: hasil daripada kajian TDF2." Persidangan Masyarakat AIDS Antarabangsa keenam mengenai Patogenesis, Rawatan dan Pencegahan HIV. Rom, Itali; Julai 2011; abstrak WELBC01.
> Baeten, J .; Donnell, D .; Ndase, P .; et al. "Prophylaxis Antiretroviral untuk Pencegahan HIV dalam Lelaki dan Wanita Heteroseksual." Jurnal Perubatan New England. 2 Ogos 2012; 367 (5): 399-410.
> Choopanya, K .; Martin, M .; Suntharasamai, P .; et al. Profilaksis antiretroviral untuk jangkitan HIV dalam pengguna dadah suntikan di Bangkok, Thailand (Bangkok Tenofovir Study): percubaan fasa 3 yang diuji secara rawak, dua buta, plasebo. " The Lancet. 15 Jun 2013; 381 (9883): 2083-2090.
> Van Damme, L .; Corneli, A .; Ahmed, K .; et al. "Prophylaxis Preexposure untuk Jangkitan HIV di kalangan Wanita Afrika." Jurnal Perubatan New England. 2 Ogos 2012; 367 (5): 411-422.
> Rangkaian Percubaan Microbicides. "Pernyataan MTN Mengenai Keputusan untuk Menghentikan Penggunaan Tenofovir Tablets Lisan dalam VOICE, Kajian Pencegahan HIV Utama di Wanita." Siaran akhbar dikeluarkan 28 September 2011.
> Liu, A .; Vittinghoff, E .; Chillag, K .; et al. "Tingkah laku risiko seksual di kalangan lelaki yang tidak dijangkiti HIV yang mempunyai hubungan seks dengan lelaki (MSM) yang berpartisipasi dalam uji prevalen profilaksis pra-pendedahan tenpiovirus (PrEP) di Amerika Syarikat." Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome. Edisi dalam talian; 11 Mac 2013; DOI: 10.1097.
> Tetamu, G .; Shattuck, D .; Johnson, L .; et al. "Perubahan dalam tingkah laku risiko seksual di kalangan peserta dalam Percubaan Pencegahan HIV PrEP." Penyakit Menular Seksual. Disember 2008, 35 (12): 1002-1008.
> Abbas, U .; Hood, G .; Wetzel, A .; et al. "Faktor-faktor yang Mempengaruhi Kemunculan dan Penyebaran Rintangan Dadah HIV yang timbul daripada Pelaksanaan Prophylaxis Pre-exposure Antirroviral (PrEP)." PLoS One. 15 April 2011; 9 (4): e18165.
> Dolling, D .; Phillips, A .; Delpech, V .; et al. "Menilai sejauh mana potensi rintangan terhadap profilaksis pra-pendedahan di dalam populasi UK HIV-1-berjangkit lelaki yang mempunyai hubungan seks dengan lelaki." Perubatan HIV. Mei 2012; 13 (5): 309-314.
> Pusat AS untuk Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC). "Panduan interim bagi penyedia penjagaan kesihatan memilih untuk memberi profilaksis prevalensi (PrEP) untuk pencegahan jangkitan HIV pada lelaki dewasa yang berhubungan seks dengan lelaki dan yang berisiko tinggi untuk pengambilan seksual terhadap HIV." Laporan Mingguan Morbiditi dan Kematian (MMWR). 28 Januari 2011; 60 (03): 65-68.
> Pusat AS untuk Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC). "Panduan Interim untuk Dokter Menimbang Penggunaan Penggunaan Prophylaxis Preexposure untuk Pencegahan Infeksi HIV dalam Orang Dewasa Aktif Heteroseksual." Laporan Mingguan Morbiditi dan Kematian (MMWR). 10 Ogos 2012; 61 (31): 586-589.
> Pusat AS untuk Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC). "Kemaskini kepada Panduan Interim untuk Prophylaxis Preexposure (PrEP) untuk Pencegahan Jangkitan HIV: PrEP untuk Pengguna Ubat Injeksi." Laporan Mingguan Morbiditi dan Kematian (MMWR). 14 Julai 2013; 62 (23): 463-465.
> Corneli, A .; Perry, B .; Agot, K .; et al. "Fasilitator Kepatuhan kepada pil Kajian dalam Ujian Klinikal FEM-PrEP." PLoS | One. 13 April 2015; 10 (4): e0125458.