Anda akan berfikir bahawa ia akan menjadi perkara yang mudah dilakukan: membuat gel atau krim topikal yang anda boleh memohon sebelum melakukan hubungan seksual dengan berkesan untuk membunuh HIV secara bersentuhan. Lagipun, jika sesuatu seperti nonoxynol-9 dapat mengurangkan risiko kehamilan dengan membunuh sperma, betapa sukarnya untuk mengembangkan sesuatu untuk HIV, bukan?
Kebenarannya ialah pembangunan agen - agen microbicidal telah penuh dengan cabaran dan komplikasi sejak ia mula dicadangkan lebih dari 25 tahun yang lalu.
Dalam sesetengah kes, keupayaan agen untuk melumpuhkan HIV secara tidak sengaja membawa kepada kemerosotan tisu mukosa faraj atau rektum-memudahkan dan bukan menghalang jangkitan HIV.
Dalam kes-kes lain, ejen-ejennya tidak berkesan dalam mencegah jangkitan HIV atau menyebabkan kesan sampingan yang tidak dapat ditolerir bagi mereka yang sedang menjalani rawatan.
Sehingga kini, tidak ada microbicide HIV sama ada tersedia atau disyorkan untuk digunakan. Walau bagaimanapun, sejumlah besar calon sedang dikaji secara aktif, termasuk gel berasaskan tenofovir, cincin intravaginal yang bertindak panjang, dan mikrobisida rektum.
Mengapa Microbicides Dianggap Penting?
Mikrobisida tidak dibayangkan untuk menggantikan kondom atau menggantikan amalan seks yang lebih selamat , melainkan untuk memberikan penghalang tambahan tambahan semasa hubungan seks-terutamanya dalam hubungan dubur-reseptif atau faraj-reseptif di mana risiko penghantaran lebih tinggi.
Walau bagaimanapun, dari gambaran yang lebih luas, mikrobikida dilihat sebagai cara untuk mengurangkan penyebaran HIV di kalangan orang yang paling berisiko.
Ini termasuk wanita yang terdedah kepada keganasan seksual atau penyalahgunaan, atau untuknya pantang seksual tidak semata-mata realistik (sama ada kerana keinginan untuk menanggung anak-anak, atau kekangan budaya yang membatasi autonomi dan kuasa mereka).
Adalah dijangkakan bahawa mikrobisida akhirnya dapat memberikan wanita berisiko cara perlindungan diri yang berkesan ketika memberi pengguna perlindungan tambahan apabila kondom meletup atau meletus semasa persetubuhan.
Kemunculan awal dalam Penyelidikan Mikrobikida
Banyak penyelidikan mikrobisida awal yang memberi tumpuan kepada penggunaan mana-mana detergen atau agen yang boleh mengubah pH vagina untuk berkesan membunuh (atau tidak aktif) HIV.
Antara calon yang paling awal ialah nonoxynol-9 yang disebutkan di atas, suatu surfaktan organik yang digunakan sebagai spermisida dan krim wajah / sukan. Secara matanya, analisis meta-analisis yang dilakukan pada tahun 2002 menyimpulkan bahawa penggunaan nonoxynol-9 sebenarnya meningkatkan risiko HIV pada wanita sebanyak 50%, dengan kejadian luka vagina yang lebih tinggi yang menyumbang kepada risiko.
Ejen-ejen lain yang direka untuk mengekalkan keasidan vagina yang tinggi dan perlindungan (termasuk BufferGel yang banyak dikaji) ditunjukkan dengan baik diterima oleh wanita, tetapi akhirnya tidak menunjukkan pengurangan penyebaran HIV.
Strategi Pembangunan
Terdapat beberapa pendekatan yang mungkin untuk pembangunan mikrobisida HIV yang berkesan, yang boleh dibahagikan kepada dua kategori umum.
Yang pertama boleh diklasifikasikan sebagai mikrobisida bukan antiretroviral , agen-agen yang bertindak bertindak sebagai penerima reseptor terhadap HIV (mencegah lampiran virus menargetkan sel-sel vagina) atau menggunakan makromolekul yang disebut dendrimer yang secara aktif mengikat HIV untuk mencegah infeksi.
Walaupun usaha awal telah terbukti tidak berjaya ( PRO 2000 , Carraguard , selulosa sulfat), beberapa agen baru sedang dieksplorasi termasuk VivaGel microbicide dendrimer , dan penggunaan synergistic dendrimers dan inhibitor kemasukan CCR5 Selzentry (maraviroc) yang digunakan dalam kombinasi terapi antiretroviral (ART) .
Kategori yang kedua, dan boleh dikatakan lebih menonjol ialah kategori mikrobisida antiretroviral . Pembangunan ejen-ejen ini berdasarkan penyelidikan ke atas penggunaan tenofovir dan ubat-ubatan antiretroviral lain dalam gel, cincin, pelincir, dan sistem penghantaran lain.
Kajian CAPRISA 004 pada tahun 2010 adalah yang pertama untuk menunjukkan keberkesanan pendekatan, menggunakan penggunaan gel tenofovir 1% sebelum dan selepas seks faraj pada 889 wanita HIV-negatif.
Secara keseluruhannya, kadar jangkitan dikurangkan sebanyak 39 peratus dalam kumpulan bukan plasebo, manakala peserta yang mempunyai kepatuhan yang tinggi (lebih daripada 80 peratus) mempunyai penurunan sebanyak 54 peratus.
Sebaliknya, Percubaan VOICE dilihat sebagai sesuatu kemunduran. Berikutan dengan tumit CAPRISA, Percubaan Suara mengkaji dua model pencegahan HIV yang berbeza-penggunaan harian ubat antiretroviral (sama ada Viread atau Truvada ) atau penggunaan harian tenofovir gel-dalam 5,029 wanita. Percubaan telah ditamatkan apabila tiada kaedah yang didapati berkesan.
Analisis pasca kajian menentukan bahawa kegagalan itu bukan disebabkan oleh terapi, tetapi kekurangan kepatuhan di kalangan peserta (terutamanya di kalangan wanita muda, belum berkahwin). Penyelidikan seterusnya akan membantu lebih baik menjelaskan sebab-sebab tingkah laku.
Jalan kehadapan
Berikutan kemunduran percubaan VOICE, usaha agresif dibuat untuk meneroka pendekatan alternatif untuk pembangunan agen mikrobisida. Keputusan telah banyak dicampur. Antara percubaan Tahap II dan III baru-baru ini selesai:
- Percubaan FACT 001, yang merekrut 2,900 wanita di Afrika Selatan, memberikan peserta rejimen yang sama seperti menggunakan CAPRISA 004 (gel tenofovir 1% sebelum dan selepas seks). Menurut keputusan selepas percubaan, tidak ada pengurangan jumlah jangkitan HIV di kalangan pengguna.
- ASPIRE (MTN-020) menilai keberkesanan cincin intravaginal yang mengandungi dapivrin (ubat antiretroviral eksperimen yang sangat kuat) apabila digunakan selama satu bulan dalam 3,476 wanita di Afrika. Keputusan pada tahun 2015 menunjukkan penurunan 27 peratus keseluruhan risiko HIV di kalangan wanita menggunakan cincin dapivirine, terutamanya pada wanita berusia di atas 21 tahun. Perlindungan kecil atau tidak terdapat pada wanita di bawah usia 21 tahun, terutamanya disebabkan oleh penggunaan tidak konsisten peranti .
- Begitu juga, kajian RING (IPM 027) juga menyiasat cincin dapivirine dalam 1,650 wanita di Uganda dan Afrika Selatan dalam percubaan Fasa III rawak. Peserta akan menggunakan cincin mereka untuk tempoh dua tahun. Hasilnya sedikit lebih baik daripada yang dilihat dalam kajian ASPIRE, dengan pengurangan sebanyak 37%. Sekali lagi, keputusan lebih baik di kalangan wanita berusia 21 tahun ke atas. Tiada faedah yang dilihat pada wanita berusia 18-21 tahun.
- Sementara itu, MTN 017 akan meneroka penggunaan gel rektum tenofovir bersebelahan dengan penggunaan harian Truvada dalam sekumpulan 186 lelaki yang mempunyai hubungan seks dengan lelaki (MSM) dan wanita transgender . Kajian Tahap II dijalankan lebih lapan minggu, dengan tahap yang tinggi penerimaan dan kepatuhan kepada rejimen berbilang seragam. Kajian-kajian masa depan mungkin akan memberi tumpuan kepada keberkesanan dan penggunaan gel rektum untuk perlindungan sebelum dan selepas seks.
- Akhirnya, pada bulan Mac 2014, satu kajian haiwan yang dijalankan oleh Pusat Pengawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC) menunjukkan bahawa gel topikal menggunakan ISentress antiretroviral (ratelgravir) berkesan dapat mencegah jangkitan HIV pada wanita selepas pendedahan seksual. Tiada kata lagi mengenai sama ada kajian itu akan diperluaskan di luar bukti konsep semasa.
Aspek lain penyelidikan menyiasat perkembangan filem faraj yang nipis, cepat-melarutkan, serta pelbagai formulasi antiretroviral (atau co-formulations) untuk gel atau cincin topikal.
Sumber:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Efektiviti dan Keselamatan Tenofovir Gel, Mikrosis Antirroviral, untuk Pencegahan Infeksi HIV di Wanita." Sains. 3 September 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Rangkaian Ujian Mikrobikid (MTN). "Mengenai Lembaran Fakta Mikrobik: Rangkaian Percubaan Mikrobik." Pittsburgh, Pennsylvania. Lembaran fakta yang dikeluarkan pada 25 Mac 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Perlindungan Postexposure of Macaques daripada VIVA Jangkitan SHIV oleh Inhibitor Integrase Topikal." Sains Perubatan Translational . 12 Mac 2014. 6 (227): 227h35.