Obat-obatan novel menyekat HIV daripada memasuki dan menjangkiti sel
Inhibitor kemasukan HIV (juga dikenali sebagai perencat gabungan) adalah kelas ubat antiretroviral yang digunakan untuk mengubati HIV . Molekul aktif ubat ini dapat menghentikan HIV daripada mengalikan dengan melampirkan diri ke protein tertentu di permukaan sel. Ini adalah protein yang perlu HIV "membuka kunci" untuk memasuki sel. Tanpa cara untuk berbuat demikian, HIV tidak dapat meniru dan membuat beberapa salinan sendiri.
Orang yang tahan terhadap kelas HIV lain mungkin mendapat manfaat daripada inhibitor kemasukan kerana mereka boleh mengatasi mutasi HIV yang tahan terhadap dadah. Ini adalah berita baik terutama bagi sesiapa yang telah menjalani rawatan selama bertahun-tahun dan mendapati diri mereka mempunyai pilihan rawatan yang kurang dan lebih sedikit.
Pada masa ini, terdapat dua inhibitor kemasukan HIV yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA): Selzentry (maraviroc) dan Fuzeon (enfuvirtide).
Antagonis reseptor Maraviroc dan CCR5
Antagonis reseptor CCR5 adalah sejenis inhibitor kemasukan yang menghalang HIV daripada mengikat protein pada sel T CD4 yang dipanggil CCR5. Reseptor CCR5 adalah salah satu titik masuk utama untuk HIV, terutama pada jangkitan peringkat awal. Dengan mencegah lampiran ini, HIV tidak dapat memasuki tuan rumah dan merampas jentera genetiknya.
Juga dikenali sebagai penghalang masuk , antagonis reseptor CCR5 berbeza dari kelas antiretrovirus yang lain selagi ia tidak menyasarkan virus secara langsung tetapi melekat pada permukaan sel tuan rumah.
Ia juga berbeza bagaimana ia boleh memberi manfaat kepada sesetengah orang dan bukan orang lain. Ini kerana HIV boleh berbeza dari orang ke seterusnya. Sesetengah jenis HIV akan mengikat tuan rumah menggunakan reseptor CCR5; yang lain akan menggunakan apa yang dipanggil reseptor CXCR4 untuk kemasukan.
(Secara umumnya, CCR5 dilihat lebih banyak pada jangkitan awal manakala CXCR4 dilihat dalam penyakit peringkat seterusnya.)
Untuk menentukan ini, doktor akan menggunakan ujian genetik yang dikenali sebagai trofile assay mengesahkan tropisme (orientasi) virus tertentu anda. Sekiranya ujian positif kepada CCR5, virus itu dikatakan "CCR5 tropic," yang bermaksud bahawa ia akan bertindak balas terhadap ubat antagonis CCR5. Sebaliknya, virus CXCR4-tropik tidak akan dipengaruhi oleh ubat.
Walaupun beberapa antagonis CCR5 telah dibangunkan hanya satu yang telah mencapai pasaran:
- Aplaviroc (nama kod GSK-873140) telah dihentikan semasa ujian klinikal pada tahun 2005 disebabkan oleh ketoksikan hati yang serius.
- Maraviroc (terdapat di bawah nama jenama Selzentry di Amerika Syarikat dan Celsentri di luar negara) telah diluluskan pada bulan Mac 2007 untuk kegunaan pesakit yang dirawat sebelum ini
- Vicriviroc (nama kod SCH 417690) ditinggalkan oleh pengilang pada tahun 2010 selepas gagal memenuhi sasaran keberkesanan yang ditetapkan oleh pengilang.
Satu ubat yang diluluskan, maraviroc, ditunjukkan untuk mencapai penindasan lengkap virus dalam 60 peratus orang yang mempunyai ketahanan yang mendalam terhadap ubat-ubatan HIV lain. Orang pada ubat perlu dipantau dengan teliti kerana ia boleh menyebabkan keracunan hati yang serius dalam sesetengahnya. Orang lain mungkin mengalami ruam kulit dan reaksi alahan lain.
Fuzeon dan Pembangunan Perencat Fusion
Fusion adalah peringkat dalam kitaran hidup HIV yang membolehkan virus itu mengikat sel sel sebelum memasukinya.
Inhibitor fusi berfungsi dengan mengikat protein gp41 pada permukaan sel tuan rumah dan mencegahnya daripada fusing dengan HIV. Tanpa penggabungan ini, replikasi HIV dihentikan dan jangkitan dicegah.
Pada masa ini, perencat fusion telah direka untuk dihantar melalui suntikan dan bukan sebagai ubat oral. Ini, digabungkan dengan kos rawatan yang tinggi (kira-kira $ 25,000 / tahun), telah membatasi kegunaan dadah untuk terapi menyelamat (apabila semua pilihan rawatan lain telah habis).
Beberapa calon inhibitor fusion telah dikembangkan, walaupun hanya satu yang telah mencapai pasaran:
- Enfurvitide (terdapat di bawah jenama Fuzeon) telah diluluskan oleh FDA pada tahun 2003 untuk kegunaan pesakit yang berpengalaman.
- T-1249 telah dihentikan oleh pengilang kerana sebahagiannya memberi respons kepada Fuzeon.
- TRI-1144 dan TRI-199 kedua-duanya telah dibangunkan sejak 2003 dan masih belum memasuki ujian klinikal berskala besar.
Inhibitor fusion yang diluluskan, enfurvitide, memerlukan suntikan dua kali sehari. Kesan sampingan boleh termasuk insomnia, sakit otot, kemurungan, batuk, sensasi kulit kesemutan, sesak nafas, penurunan berat badan, dan pengerasan kulit di tapak suntikan.
Sumber:
Biswas, P .; Tambussi, G .; dan Lazzarin, A. "Akses ditolak? Status perencat bersama untuk menentang kemasukan HIV." Pendapat Pakar dalam Farmakoterapi. 2008; 8 (7): 923-933.
Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA). "FDA Meluluskan Drug Antiretroviral Novel." Perak Spring, Maryland; 6 Ogos 2007.
FDA. "Pakej Kelulusan Dadah: Fuzeon (enfuvirtide) untuk suntikan." 13 Mac 2003.