Penemuan Kunci Membawa Jalan untuk Pengampunan Jangka Panjang
Penyembuhan berfungsi adalah hipotesis berdasarkan bukti yang membolehkan HIV dapat dipantau tanpa menggunakan ubat kronik. Berbanding dengan vaksin yang mensterilkan , di mana HIV akan dibasmi sepenuhnya dari badan, ubat berfungsi berfungsi lebih jauh di sepanjang garis remisi di mana virus tidak dapat menyebabkan penyakit walaupun jejak virus masih tetap.
Terdapat banyak semangat dan kontroversi yang hampir mengelilingi prospek ubat yang berfungsi. Françoise Barré-Sinoussi , penemuan HIV bersama, menyatakan pada tahun 2013 bahawa dia percaya sepenuhnya bahawa ubat sedemikian boleh dijumpai "dalam tempoh 30 tahun akan datang." Sebaliknya, Robert Gallo (juga dikreditkan dengan menemui HIV) menganggap konsep itu salah dan percaya bahawa bahagian-bahagian teori itu "tidak mungkin berfungsi."
Bagaimana Penyembuhan Fungsional Dapat berfungsi
Salah satu cabaran yang dihadapi paling besar yang dihadapi penyelidik ialah sel-sel dan tisu-tisu badan (dikenali sebagai takungan laten ) di mana HIV dapat bertahan walaupun menghadapi penindasan virus lengkap. Tersembunyi di dalam takungan selular ini adalah kod genetik HIV, yang sistem kekebalan tubuh tidak dapat dikesan.
Memandangkan virus tidak secara aktif mereplikasi-tetapi agak dibawa secara pasif sebagai replika sel tuan rumah - ia tidak banyak dipengaruhi oleh ubat-ubatan antiretroviral (sejak antiretroviral bekerja dengan mengganggu tahap dalam kitaran hidup virus dan bukan tuan rumah).
Terdapat beberapa model yang diterokai untuk menangani perkara ini:
- Membersihkan takungan terpendam. Sesetengah saintis telah menunjukkan bahawa, dengan merangsang takungan, HIV dapat diaktifkan kembali dan dilepaskan dari tempat perlindungan tersembunyi mereka. Melakukannya membolehkan ART dan agen meneutralkan lain untuk membasmi sepenuhnya virus yang baru dibersihkan, strategi yang dikenali sebagai "kick-kill." Beberapa ubat mempunyai keupayaan untuk membersihkan takungan penting ini tetapi setakat ini, hanya sebahagiannya. Gabungan ubat-ubatan yang lebih baru diharapkan dapat memperbaiki hasil ini.
- Merangsang badan untuk menghasilkan antibodi "pembunuh". Terdapat jenis protein imun, yang dikenali sebagai antibodi, yang dihasilkan oleh badan sebagai respons terhadap jangkitan. Ada yang mampu meneutralkan HIV. Masalahnya ialah bahawa HIV bermutasi begitu cepat bahawa tidak ada banyak antibodi "pembunuh" yang cukup besar untuk meneutralkan semua jenis. Walau bagaimanapun, dalam tahun-tahun kebelakangan ini, saintis telah menemui bahawa sesetengah individu yang jarang mempunyai spesifik meneutralkan antibodi (BnAbs) yang boleh membunuh pelbagai spektrum mutasi HIV. Para saintis menjelajah cara untuk merangsang ejen-ejen semulajadi ini, strategi yang dapat membantu memenuhi janji "menendang"
Bukti dalam Menyokong Penyembuhan Fungsian
Walaupun penyelidikan ke atas ubat fungsional telah berada di atas meja selama beberapa tahun, tiga peristiwa khusus menyediakan konsep bukti asas.
Ketua di antaranya adalah satu pesakit yang dipercayai "sembuh" HIV pada tahun 2009. Timothy Brown (Pasien Berlin) adalah seorang warga Amerika positif HIV yang tinggal di Berlin yang diberi pemindahan tulang sumsum eksperimen untuk merawat leukemia akutnya. Doktor memilih penderma sel stem dengan dua salinan mutasi genetik yang dikenali sebagai CCR5-delta-32, yang dikenali untuk menentang HIV dalam populasi yang jarang berlaku .
Ujian rutin yang dilakukan tidak lama selepas pemindahan itu menunjukkan bahawa antibodi HIV di darah Brown telah menurun ke paras sedemikian untuk mencadangkan pembasmian virus sepenuhnya. Biopsi seterusnya mengesahkan tiada bukti HIV dalam mana-mana tisu Brown, menyokong dakwaan bahawa lelaki itu memang telah sembuh. Walaupun risiko kematian dianggap terlalu tinggi untuk meneroka pemindahan sumsum tulang sebagai pilihan kuratif, kes sekurang-kurangnya memberikan bukti bahawa penawar adalah, sebenarnya, mungkin.
Sementara itu, saintis lain telah menyiasat ejen percubaan yang mempunyai keupayaan untuk membersihkan HIV dari takungan laten mereka.
Salah satu kajian terawal yang dijalankan di University of North Carolina pada tahun 2009 menunjukkan bahawa kelas ubat yang dipanggil penghambat histone deacetylase (HDAC) dapat mengaktifkan semula HIV laten pada peringkat ubat yang dianggap selamat dan boleh diterima.
Walaupun kajian berikutnya mencadangkan penggunaan ejen HDAC tunggal hanya boleh membekalkan reaktiviti separa, terdapat beberapa bukti yang menunjukkan bahawa gabungan terapi HDAC atau kelas baru ubat anti kanser (dipanggil sebatian ingenol) mungkin menyembuhkan sepenuhnya HIV laten dari tersembunyi mereka takungan.
Jalan Teruskan
Seperti yang dijanjikan kerana semua penyelidikan mungkin kelihatan, mereka menimbulkan persoalan seperti yang dijawab oleh mereka. Ketua di kalangan mereka:
- Akan menghapuskan HIV dari takungannya cukup untuk memastikan bahawa virus tidak membina semula takungan dalam sel yang sama (atau yang lain)?
- Bagaimanakah pentingnya dapat meneutralkan antibodi secara meluas kepada penyembuhan berfungsi memandangkan rangsangan antibodi tunggal seperti ini adalah teori yang terbaik?
- Betapa pasti kita boleh bahawa pemulihan virus tidak akan berlaku seperti yang telah berlaku dengan kes bayi Mississippi dan percubaan gagal yang lain?
Walaupun kita kelihatan seperti jalur yang betul, penting untuk melihat penyelidikan dengan keyakinan yang dijaga. Walaupun ahli sains terus membuka rahsia misteri di sekeliling HIV, tidak ada kemajuan yang sama sekali menunjukkan bahawa peraturan mengenai pencegahan dan rawatan HIV telah berubah.
Jika ada apa-apa, memandangkan bukti bahawa pengesanan awal dan campur tangan adalah kunci untuk menyembuhkan, maka penting untuk tetap waspada adalah, mungkin, lebih penting dari sebelumnya.
Sumber:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Kawalan Jangkitan HIV jangka panjang oleh CCR5 Delta32 / Delta32 Transplantasi Sel Stem." Jurnal Perubatan New England. 12 Februari 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Ekspresi HIV Laten Terinduksi oleh Asid Hydroxamic Suberoylanilide Inhibitor HDAC Potensial." Kajian Penyelidikan Retrovirus Manusia. Februari 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Pengawal HIV-1 selepas Rawatan dengan Remisi Virologi Jangka Panjang selepas Gangguan Terapi Antiretroviral Awal yang Diadakan ANRS VISCONTI Study." PLoS Patologi. 14 Mac 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Reaktivasi Sinergistik Ekspresi HIV Laten oleh Ingenol-3-Angelate, PEP005, Sasaran NF-kB Isyarat dalam Gabungan dengan Pengaktifan p-TEFb JQ1." PLoS Pathogens. 30 Julai 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.