Sekiranya tidak dirawat, HIV biasanya akan maju ke AIDS; itulah peraturan umum. Walau bagaimanapun, subset kecil orang HIV-positif dipercayai dapat mengawal HIV tanpa mengalami perkembangan AIDS-dan tanpa penggunaan ubat-ubatan antiretroviral . Orang-orang ini, yang pernah dipanggil bukan progresor jangka panjang , kini biasanya dirujuk sebagai pengawal elit HIV .
Walaupun para pakar telah lama menilai tahap rintangan semula jadi ini misteri, sebahagian besar bukti hari ini menunjukkan bahawa mutasi genetik spesifik menyampaikan kepada "elit" kawalan HIV. Oleh itu, tumpuan yang lebih besar adalah untuk menentukan sama ada mekanisme yang sama dapat ditiru oleh orang lain, dengan matlamat utama merancang vaksin AIDS atau beberapa pendekatan imunologi untuk mengawal dadah HIV tanpa penggunaan dadah.
Apakah Pengawal Elit?
Pengawal elit secara umumnya didefinisikan sebagai orang HIV-positif yang mengekalkan viral load HIV yang tidak dapat dikesan tanpa menggunakan ubat HIV. Dilepaskan dengan beban aktiviti virus yang tidak terkawal, pengawal elit biasanya mempunyai sistem imun yang terawat dengan baik (seperti diukur oleh kiraan CD4 ), yang bermaksud risiko jangkitan oportunistik mereka dianggap rendah.
Dianggarkan bahawa pengawal elit menyumbang kira-kira 1 dalam 300 orang yang dijangkiti HIV. Angka itu boleh berbeza-beza, bagaimanapun, memandangkan penyelidikan sering mentakrifkan pengendali elit secara berbeza.
Dalam beberapa kes, pengawal elit ditakrifkan sebagai dapat mengekalkan virus tidak dapat dikesan selama setahun; yang lain hanya termasuk selepas mana-mana dari 3-15 tahun.
Ini adalah perbezaan penting kerana kita tidak boleh mengatakan bahawa orang-orang kawalan elit tidak akan memajukan penyakit mereka atau mengalami aktivasi secara tiba-tiba aktiviti virus.
Kita perlu mengandaikan bahawa sebahagian daripada populasi ini akan.
Apa yang Membuat Pengawal Elit?
Kajian awal tidak berjaya dalam mencari sifat dan ciri umum di kalangan pengawal elit. Tidak sampai kemunculan penyelidikan dan teknologi genetik yang kami dapat menentukan kesamaan antara mereka yang mempunyai kawalan elit.
Antara penyelidik utama, saintis Sekolah Perubatan Harvard, Bruce Walker, MD adalah antara yang pertama untuk mengasingkan perbezaan genetik dalam pembentukan populasi ini, menggambarkan bukti dari kohort 1,100 pengawal elit dan 800 orang dengan AIDS.
Dalam sistem imun yang normal, sel-sel imun yang khusus, yang dikenali sebagai "penolong" sel T , mengiktiraf virus penyebab penyakit dan "menandakan" mereka untuk peneutralan. Sel-sel T "Killer" kemudian mengunci virus pada titik lampiran tertentu dan berkesan membunuh virus dari dalam.
Walau bagaimanapun, HIV dapat menyesuaikan diri dengan serangan imun, bermutasi untuk mengelakkan lampiran sel "pembunuh", sambil memusnahkan sel-sel "penolong" yang diperlukan untuk menandakan serangan itu di tempat pertama.
Dalam penyelidikan kumpulannya, Walker dapat menentukan bahawa sel-sel "pembunuh" T dalam kumpulan kawalan elit dapat berfungsi secara bebas dari sel-sel T "pembantu".
Tambahan pula, pasukannya mendapati bahawa sel-sel "pembunuh" dapat meneutralkan kepelbagaian HIV yang luas, bukan sekadar subset tertentu seperti yang paling kerap berlaku.
Sejak penyelidikan Walker diterbitkan, saintis telah dapat mengasingkan banyak mutasi genetik yang terdapat dalam genom populasi kawalan elit. Antaranya:
- Mutasi gen FUT2 , yang terdapat pada 20% daripada penduduk Eropah dan dikenali untuk memberikan ketahanan yang kuat terhadap jenis virus lain.
- Kehadiran gen khusus yang disebut antigen leukocyte manusia B (HLA-B) , yang terdapat dalam sebahagian besar pengawal elit.
- Mekanisme genetik yang membolehkan pengawal elit menghasilkan antibodi yang menegaskan antibodi yang lebih luas (bNAbs) lebih cepat daripada pengawal bukan elit. BNABS, secara definisi, mampu membunuh pelbagai jenis HIV yang lebih luas. Biasanya, pengawal bukan elit boleh mengambil masa bertahun-tahun untuk menghasilkan sel-sel ini, di mana masa HIV telah menubuhkan takungan laten tersembunyi yang sebahagian besarnya tidak dapat ditembusi untuk menyerang. Sebaliknya, pengendali elit, seolah-olah dapat mengaktifkan bNAbs dengan serta-merta, menghalang (atau sekurang-kurangnya mengurangkan) penubuhan takungan laten.
Dengan mengenal pasti mekanisme genetik ini, saintis berharap untuk meniru proses sama ada melalui terapi gen, vaksin imunologi, atau gabungan pendekatan bioperubatan.
Kelemahan ke Kawalan Elit
Walaupun optimisme mengelilingi kawalan elit dan penyelidikan vaksin yang berkaitan, peningkatan bukti menunjukkan bahawa kawalan elit datang pada harga. Apabila dibandingkan dengan pengawal bukan elit pada ART (antiretroviral therapy) , pengawal elit cenderung mempunyai lebih daripada dua kali bilangan hospitalisasi, terutamanya daripada penyakit yang tidak berkaitan dengan HIV yang diketahui secara tidak seimbang mempengaruhi semua orang yang mempunyai HIV.
Apabila dibandingkan dengan pengendali bukan elit pada ART dengan beban viral yang tidak dapat dikesan, pengawal elit mempunyai 77% lebih hospitalisasi. Malah pengawal bukan elit dengan virus yang dikesan lebih baik, menunjukkan bahawa ART dapat mengurangkan beberapa keradangan kronik jangka panjang yang kita tahu dapat meningkatkan risiko dan perkembangan awal kanser yang tidak berkaitan dengan HIV , penyakit kardiovaskular, dan gangguan neurologi .
Sumber:
Markowitz, M .; "Kajian Pengawal Elit HIV (MMA-0951)." The Rockefeller University; New York, NY; 9 Februari 2011.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Penilaian Evitator Pengawal Elit HIV dalam Kerjasama Kolaborasi Seroconverter Besar." PLoS | One. 28 Januari 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Kadar dan Sebab Penghospitalan di kalangan Pengawal dan Orang Elit HIV yang HIV Dikawal Secara Medis." Penyakit Berjangkit Klinikal. 15 Disember 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.