Apa yang Kita Ketahui dan Bagaimana Mereka Penyelidikan Lanjutan
Sejak hari-hari awal epidemik HIV, para saintis telah mengamati orang yang dijangkiti HIV secara teratur yang tidak maju ke AIDS dan dapat mengekalkan jumlah CD4 yang stabil dan beban viral yang tidak dapat dikesan tanpa rawatan, selalunya selama beberapa dekad.
Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, apabila ilmu-ilmu HIV telah mula memajukan dengan ketara, beberapa intervensi perubatan telah menunjukkan kesan yang sama (atau serupa) kepada orang yang mempunyai jangkitan HIV yang diketahui-walaupun begitu "jelas" virus sepenuhnya dari badan mereka.
Apa yang telah kita pelajari dan terus belajar-dari orang-orang ini mungkin satu hari dapat memberi saintis dengan pandangan yang diperlukan untuk berpotensi membalikkan jangkitan HIV atau membasmi HIV sama sekali.
Berikut adalah gambaran ringkas kumpulan atau individu yang telah "menipu" HIV dan membantu menggerakkan sains HIV ke hadapan:
Stephen Crohn, "Orang Yang Tidak Dapat Menangkap AIDS"
Stephen Crohn, yang digelar "Lelaki yang tidak dapat menangkap AIDS" oleh akhbar Bebas UK, didapati mempunyai anomali yang dikenali sebagai mutasi "delta 32" pada penerima reseptor CCR5 sel CD4nya, mutasi yang menghalangnya secara berkesan HIV daripada memasuki sel-sel imun sasaran. Crohn pertama kali mendapat perhatian Dr Bill Paxton dari Pusat Penyelidikan AIDS Aaron Diamond pada tahun 1996 selepas ujian tidak menunjukkan tanda-tanda jangkitan walaupun mempunyai banyak pasangan seksual, semuanya meninggal dunia akibat AIDS. Mutasi itu telah dikenalpasti dalam kurang daripada 1% penduduk.
Penemuan apa yang dipanggil "CCR5-delta-32" mutasi telah menyebabkan kedua-dua ubat kelas inhibitor CCR5 Selzentry (maraviroc) , dan prosedur pemindahan sel stem yang digunakan untuk "mengubati" pesakit HIV Timothy Ray Brown pada tahun 2009 ( lihat di bawah ).
Dilahirkan pada tahun 1946, Crohn membunuh diri pada 23 Ogos 2013, pada usia 66 tahun.
Timothy Ray Brown, "Pesakit Berlin"
Timothy Ray Brown, yang juga dikenali sebagai "Pesakit Berlin," adalah orang pertama yang dipercayai telah "berfungsi secara sembuh" terhadap HIV.
Dilahirkan di Amerika Syarikat, Brown diberikan pemindahan tulang sumsum pada tahun 2009 untuk merawat leukemia akutnya. Doktor-doktor di Hospital Charité di Berlin, Jerman memilih penderma sel stem dengan dua salinan mutasi CCR5-delta-32, yang dikenali sebagai pemberian HIV. Ujian rutin yang dilakukan tidak lama selepas pemindahan itu menunjukkan bahawa antibodi HIV telah menurun untuk mencadangkan pembasmian virus sepenuhnya dari sistemnya.
Walaupun Brown terus menunjukkan tiada tanda-tanda HIV, dua transplantasi sel stem berikutnya yang dijalankan oleh doktor di Brigham dan Hospital Wanita gagal mencapai hasil yang sama, dengan kedua-dua pesakit yang mengalami pemulihan virus selepas 10 dan 13 bulan ujian tidak dapat dikesan. Walau bagaimanapun, pesakit-pesakit ini tidak ditransplantasikan dengan mutasi Delta 32.
"Donor 45"
Pada tahun 2010, lelaki Afrika-Amerika gay, yang dikenali sebagai "Donor 45," didapati mempunyai antibodi HIV yang meneutralkan kuat yang dipanggil VRC01 oleh penyelidik di Pusat Penyelidikan Vaksin Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Kebangsaan (NIAID).
Apa yang sangat menarik mengenai penemuan ini adalah hakikat bahawa VRC01 mampu mengikat 90% daripada semua strain HIV global, dengan berkesan menghalang jangkitan walaupun virus bermutasi.
Oleh kerana kepelbagaian genetik tinggi HIV , kebanyakan antibodi pertahanan tidak dapat mencapai tahap aktiviti ini.
Penemuan ini membantu meluaskan penyelidikan ke dalam rangsangan antibodi yang meneutralkan secara luas , yang mungkin satu hari mencegah atau memperlambat perkembangan penyakit tanpa menggunakan ubat antiretroviral.
Penyelidikan seterusnya pada tahun 2011 mengenal pasti dua orang Afrika yang dijangkiti HIV dengan antibodi VRC01 yang serupa.
The Visconti Cohort
Pada bulan April 2013, kisah seorang bayi Mississippi "berfungsi dengan lancar" tajuk berita utama dunia yang ditangkap HIV. Kanak-kanak, diberi terapi antiretroviral pada masa kelahiran, dilaporkan telah dibersihkan daripada virus itu dan "berfungsi secara sembuh" terhadap HIV .
Walaupun bayi akhirnya akan mengalami rebound virus pada tahun 2014 , menegaskan semula tuntutan daripada apa-apa ubat-ubatan sedemikian, masih terdapat cadangan bahawa campur tangan ubat awal mungkin mempunyai manfaatnya dengan mencegah HIV bersembunyi di dalam banyak takungan takungan badan.
Berikutan pada tumit kes Mississippi bayi adalah laporan dari Perancis di mana 14 daripada 70 pesakit dalam Kajian Visconti yang sedang dijalankan dikatakan dapat mengekalkan beban viral yang ditindas sepenuhnya tanpa rawatan selepas ditetapkan antiretroviral dalam jangkamasa sepuluh minggu.
Dalam setiap kes, rawatan dihentikan oleh pesakit. Dari 14 yang dapat mengekalkan penekanan virus yang berterusan (ada yang lebih dari tujuh tahun), jumlah CD4 meningkat dari purata 500 hingga 900 sel / mL manakala beban viral menurun dari 500,000 kepada kurang daripada 50 sel / mL. Kajian lanjut sedang dijalankan untuk menentukan sama ada faktor lain, genetik atau virologi, menyumbang kepada keputusan.
Kajian ini membantu menguatkan hujah untuk strategi "menguji dan merawat", di mana rawatan awal mungkin berkaitan dengan kawalan virus yang lebih besar. Sama ada campur tangan awal sebenarnya boleh membalikkan jangkitan-seperti yang disarankan oleh beberapa bayi dengan kes Mississippi-sebahagian besarnya diragui. Kebanyakan pihak berkuasa kini mencadangkan bahawa "pengampunan yang berterusan" adalah istilah yang lebih sesuai, memandangkan kemunduran dalam kes-kes "menyembuhkan fungsi" terdahulu.
Remisi HIV Remaja Luar Biasa Perancis
Pada bulan Julai 2015, ahli sains Perancis sekali lagi mengumumkan kes jangkitan HIV yang mampan, kali ini pada seorang gadis berusia 18 tahun yang mampu menahan penindasan virus selama 12 tahun tanpa terapi antiretroviral. Seperti bayi Mississippi sebelum ini, remaja itu diberikan terapi kombinasi pada masa kelahiran, yang mana dia telah ditetapkan selama lima tahun-sering dengan kejadian rebound virus akibat kurang mematuhi dadah HIV.
Pada tahun kelima, ibu bapanya menariknya dari program penyelidikan dan mengakhiri terapi sama sekali. Apabila mereka kembali setahun kemudian, mereka dan para penyelidik terkejut mendapati bahawa kanak-kanak itu mempunyai beban viral yang tidak dapat dikesan, sesuatu yang gadis itu dapat mengekalkan sejak itu.
Siasatan masa depan akan bertujuan untuk mengenal pasti mekanisme, genetik atau sebaliknya, untuk kawalan sedemikian dalam kedua-dua remaja Perancis dan rakan-rakan dewasanya dalam kohort Visconti.
Sumber:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Kawalan Jangkitan HIV jangka panjang oleh CCR5 Delta32 / Delta32 Transplantasi Sel Stem." Jurnal Perubatan New England. 12 Februari 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Sequencing Deep dengan persampelan longitudinal respon antibodi seperti VRC01 dalam individu yang dijangkiti kronik." Retrovirologi. 13 September 2012; 9 (2): O36.
Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Kebangsaan (NIAID). "'Mississippi Baby' kini telah mengesan HIV, penyelidik mendapati." ScienceDaily. 10 Julai 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Pengawal HIV-1 selepas Rawatan dengan Remisi Virologi Jangka Panjang selepas Gangguan Terapi Antiretroviral Awal yang Diadakan ANRS VISCONTI Study." PLoS Patologi. 14 Mac 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "Remisi virologi HIV-1 selama lebih daripada 11 tahun selepas gangguan terapi antiretroviral yang dimulakan awal dalam kanak-kanak yang dijangkiti perinatal." Persidangan IAS ke-8 mengenai Patogenesis, Rawatan dan Pencegahan HIV; 20 Julai 2015; Vancouver, British Columbia; lisan abstrak MOAA0105LB.