Usaha untuk mengalahkan kanser bercakap dengan keinginan asas manusia. Ia mewakili jenis mercu tanda kardinal seperti perjalanan ke bulan atau mencari jalan keluar untuk kelaparan dunia.
Saya yakin bahawa ramai di antara kita berfikir bahawa, jika penyelidik pernah dapat mengubati kanser , penemuan yang berubah-ubah dunia ini akan berabad-abad atau berabad-abad lamanya. Lagipun, kanser adalah penyakit yang berbahaya, pelbagai dan rumit-penyakit yang kita masih perlu belajar.
Walau bagaimanapun, penyelidik di Pusat Perubatan Universiti Duke telah membuat penemuan hebat: Di sesetengah orang dengan glioblastoma multiforme yang berulang, sejenis kanser otak, jangkitan dengan poliovirus membetulkan tindak balas imun yang membunuh tumor.
Apa itu Glioblastoma Multiforme?
Glioblastoma multiforme (GBM) adalah kanser yang berkembang pesat yang berasal dari sel glial di bahagian otak otak (wilayah temporal dan frontal). Sel-sel glial biasanya menyokong fungsi sel-sel otak normal, tetapi apabila pertumbuhan mereka menjadi lebam, seperti yang berlaku dengan Grade IV GBM, kanser membunuh kebanyakan orang dalam masa kira-kira 15 bulan. Tumor GBM boleh berlipat ganda setiap 2 minggu.
GBM memberi kesan kepada 2 hingga 3 orang setiap 100,000 dan menyumbang 52 peratus daripada tumor otak utama (GBM jarang meresap atau merebak). Antara 2005 dan 2009, usia median kematian dari kanser otak ini adalah 64.
Malangnya, pada orang dengan GBM, kejayaan pilihan terapeutik semasa termasuk pembedahan, kemoterapi, dan radioterapi diukur dalam bulan-bulan kelangsungan hidup tambahan, dan banyak bulan tambahan ini memberi kualiti kehidupan yang tidak memuaskan.
Gejala GBM adalah berkaitan dengan pembengkakan dan peralihan struktur otak (kesan besar) yang disebabkan oleh tumor dan edema yang berkaitan atau bengkak. Tumor, yang boleh menjadi ukuran bola golf, menekan pada struktur lain otak yang menyebabkan:
- Sakit kepala
- Hilang selera makan
- Penglihatan kabur
- Kejang
- Muntah
- Kesukaran dengan ucapan
- Kesukaran dengan kognisi
Sejarah Ringkas Virus Oncolytic
Tidak peduli bagaimana radikal itu dapat dibunyikan, amalan menggunakan virus untuk merawat kanser adalah sesuatu yang baru dan pertama kali dicadangkan pada awal abad kedua puluh. Pada tahun-tahun awal rawatan kanser ini (cara sebelum OSHA), kami tidak mempunyai cara yang baik untuk merawat kanser, jadi para doktor dan penghidap kanser sanggup mencuba apa-apa termasuk pendedahan kepada tisu atau cecair badan berjangkit. Sebagai contoh, pada tahun 1949, orang-orang dengan penyakit Hodgkin, kanser nodus limfa, telah dijangkiti virus hepatitis.
Seperti yang mungkin dijangkakan, menjangkiti orang dengan virus tidak senonoh melakukan sedikit untuk memperbaiki kehidupan orang-orang dengan kanser (walaupun kadang-kadang ia membunuh bahagian-bahagian tumor atau menyebabkan penyakit remedi jangka pendek).
Bermula pada tahun 1950-an, kita mendapat tahu banyak tentang virus; kita kini memahami mereka lebih baik daripada mana-mana organisma hidup yang lain. Kami juga tahu bagaimana untuk membiak dan mengamalkan virus secara genetik dalam tetapan makmal. Oleh itu, kita boleh mengaktifkan virus untuk menjadi penggantian oncolytic atau pembawa rawatan yang mengetatkan sistem imun badan. Paling penting, virus onkolitik ini perlu membunuh sel-sel tumor sahaja dan tidak menyerang sel-sel manusia biasa.
Imunoterapi: Apabila Tubuh Kita Membunuh Polio-Tumor
Sel-sel tumor mematikan kerana mereka mengelakkan sistem ketahanan badan kita. Imunoterapi kanser adalah bidang perubatan yang meneliti bagaimana membongkar kanser sebagai asing, dan dengan itu memanfaatkan sistem imun tubuh sendiri untuk mengalahkan kanser. Penggunaan virus oncolytic PVS-RIPO pada orang dengan GBM merupakan salah satu pendahuluan paling penting dan menggalakkan sehingga kini dalam bidang imunoterapi kanser.
Apabila virus dihantar ke tumor, keajaiban berlaku. Menurut artikel kajian yang dikarang oleh penyelidik Duke dan diterbitkan dalam Cancer pada bulan November 2014, proses ini melibatkan:
- Sitotoksisiti virus langsung
- Pengaktifan antiviral yang bernafas
- Rangsangan proinflamasi Stromal
- Pengambilan respon effector imun adaptif.
Pada dasarnya, selepas PVS-RIPO (poliovirus oncolytic) menyebarkan dalam tumor GBM (otak), tubuh kita mengenali "polio-tumor" sebagai toksik. Pengiktirafan ini menetapkan penggera untuk sistem imun untuk berperang dengan polio-tumor. Kemunculan perang ini adalah keradangan, tindak balas imun semulajadi.
Keputusan dari Percubaan Fasa PVS-RIPO
Di Duke's Preston Robert Tisch Brain Tumor Centre, penyelidik telah menghabiskan bertahun-tahun kerja bangku kerja membangun dan menguji PVS-RIPO. Khususnya, para penyelidik telah mengambil poliovirus secara langsung dan dilemahkan dan menghidupkan sekerat rusuk ribosom yang menyebabkan polio bagi sedikit rhinovirus yang menyebabkan kerosakan sejuk. Kemudian, dalam percubaan klinikal PVS-RIPO Phase 1 baru-baru ini, pembedahan ini dilakukan secara pembedahan (prosedur yang secara rasmi dipanggil penghantaran intrakumoral yang dipertingkatkan dan dilakukan melalui kateter) ini poliovirus oncolytic ke tumor otak utama orang dewasa dengan GBM.
Tumor yang menerima suntikan poliovirus adalah 1-5 sentimeter, tumor GBM supratentorial sekurang-kurangnya 1 sentimeter dari ventrikel otak. Selain mempunyai tumor yang bersaiz sederhana, peserta kajian klinikal PVS-RIPO Fasa I mempunyai GBM yang berulang selepas rawatan sebelumnya (pembedahan, kemoterapi, dan radioterapi), tidak lagi menerima rawatan sedemikian, dan mempunyai fungsi organ yang baik dan fungsi harian (KPS lebih besar daripada atau sama dengan 70). Akhir sekali, peserta juga mesti telah diberi vaksin untuk polio. Secara keseluruhannya, oncolytic virus PVS-RIPO sedang diuji sebagai rawatan garis akhir dalam fungsi orang dewasa dengan tumor otak berulang yang terbatas dalam saiz.
Untuk memastikan, ia telah mengambil lebih dari satu dekad penyelidikan sains perubatan dasar (dilakukan pada hidangan Petri dan haiwan) serta berjuta-juta dolar bagi penyelidik untuk mengenal pasti bahawa PVS-RIPO berkesan dapat mengendalikan GBM. Khususnya, PVS-RIPO mempunyai tropisme atau afiniti untuk molekul seperti nektin 5 (Necl5), molekul sel-adhesi yang dinyatakan dalam sel stem GBM dan bukan dalam sel somatik biasa. Tambahan pula, Necl5 juga dinyatakan dalam pelbagai tumor seperti karsinoma colorectal, paren adenocarcinoma, kanser payudara, dan melanoma, yang menunjukkan bahawa PVS-RIPO mungkin berkesan dalam merawat kanser lain.
Setelah poliovirus onkolitik berlaku, tumor GBM peserta dalam kajian akan dipantau menggunakan MRI 3-D bersiri. Pada mulanya, imej MRI menunjukkan keradangan tumor, tanda bahawa sistem imun tubuh akan berperang dengan polio-tumor. Keradangan dan edema yang berkaitan (pembengkakan) memburukkan gejala GBM seperti masalah dengan ucapan, kognisi dan defisit deria. Kesan buruk rawatan lain termasuk cirit-birit.
Di kebanyakan pesakit yang masih hidup selepas rawatan dengan PVS-RIPO, sesuatu yang luar biasa berlaku beberapa bulan selepas rawatan. Tumor mula mengecut, dan pada 2 pesakit pertama dirawat semula pada tahun 2012, tumor telah hilang!
Berikut adalah beberapa penemuan khusus dari percubaan klinikal PVS-RIPO Fasa I:
- Daripada 22 orang yang telah menjalani poliovirus oncolytic PVS-RIPO, 11 masih hidup.
- Seseorang menghembus semasa pembuangan kateter yang membawa PVS-RIPO.
- Pesakit pertama yang diberikan PVS-RIPO pada tahun 2012 masih hidup! Menjelang 2015, tarikh penerbitan asal artikel ini, mereka telah tinggal 3 tahun dan mengira.
- Penyelidik kini percaya bahawa satu dos sederhana PVS-RIPO adalah yang terbaik.
- Beberapa orang telah meninggal dunia selepas menerima dosis tinggi PVS-RIPO.
- Ketahanan median pesakit dengan GBM yang menerima poliovirus oncolytic adalah 6 bulan. (Median adalah penunjuk pusat.)
Kita harus ingat bahawa untuk mana-mana penyakit lain, kadar kematian 50 peratus mungkin kelihatan kurang hebat. Walau bagaimanapun, pada orang dengan GBM, salah satu jenis kanser yang paling buruk di luar sana, hakikat bahawa separuh orang masih hidup selepas rawatan dengan PVS-RIPO benar-benar mengejutkan. Dan bertahan selama 3 atau lebih tahun selepas rawatan eksperimen, seperti halnya dengan 2 peserta penyelidikan, tidak pernah terdengar.
Walaupun hasil yang kita lihat dari percubaan klinik Duke adalah, untuk mengatakan paling sedikit, sangat menggalakkan, kita harus ingat bahawa hasil ini mewakili saiz sampel yang sangat kecil. Kami memerlukan hasil yang lebih tinggi untuk memastikan bahawa penemuan awal ini tidak menjadi kebetulan atau hanya mewakili sebahagian besar populasi.
Dalam semua kebenaran, para penyelidik Duke masih hanya dalam perjalanan pertama mereka, dengan hanya menetapkan dos yang berkesan. Banyak persoalan yang menjadi sebab mengapa kajian lebih lanjut berada dalam kerja-kerja, dan kajian-kajian ini tidak akan dinafikan lagi mengenai siapa yang boleh mendapat manfaat daripada terapi PVS-RIPO. Khususnya, kita hanya tahu bahawa poliovirus telah bekerja pada orang dewasa dengan GBM, tetapi kanak-kanak mendapat GBM juga, dan boleh mendapat manfaat daripada terapi tersebut. Selain itu, kita tidak tahu apa yang berlaku apabila virus oncolytic PVS-RIPO ditadbir lebih awal semasa menjalani GBM klinikal seseorang.
Dalam perubatan, istilah "mengubati" dimuatkan dengan konotasi. Walau bagaimanapun, kepada 2 pesakit yang menerima poliovirus oncolytic pada tahun 2012 dan kini tidak mempunyai kesan kanser otak yang jelas (masih dalam pengampunan yang berterusan), ia pasti kelihatan seperti PVS-RIPO adalah ubat. Walau lebih mengagumkan daripada penyembuhan kanser otak yang mematikan, bagaimanapun, adalah prospek PVS-RIPO dapat digunakan untuk merawat (mengubati) jenis kanser lain seperti karsinoma kolorektal, paren adenocarcinoma, kanser payudara, dan melanoma.
Hanya masa dan lebih banyak GBM yang terselamat akan memberitahu sama ada PVS-RIPO benar-benar boleh menyembuhkan GBM. Ia dijangka bahawa PVS-RIPO sebagai rawatan GBM tidak lama lagi akan dapat menerima terapi terobosan FDA yang akan memberikan akses awam yang lebih besar kepada rawatan poliovirus oncolytic ini. Sekali lagi orang menerima rawatan dan tetap dalam pengampunan, penawar itu akan menjadi gambaran tepat tentang tindakan PVS-RIPO.
Perhatikan pembaca: Ia adalah hasrat saya untuk mewawancara penyelidik kanser di Universiti Duke yang menjalankan percubaan klinikal PVS-RIPO Fasa I. Saya benar-benar mengakui bahawa artikel ini semata-mata berdasarkan tafsiran saya tentang penyelidikan dan liputan terhad mengenai topik ini. Untuk memberi pembaca penilaian yang mantap, koheren dan tepat terhadap kesan PVS-RIPO pada GBM, saya memerlukan input pakar. Sayangnya, selepas semua perhatian media menengah hingga 60 Minit melaporkan mengenai penemuan penyelidik kanser Duke, saya tidak dapat mendapatkan temuduga sebelum penerbitan tepat pada masanya. Akibatnya, saya mengumpulkan semua maklumat dan melakukan penilaian sendiri mengenai topik itu. Sekiranya saya diberi temuramah dengan wakil pasukan penyelidikan kanser Duke, saya merancang untuk menerbitkan addendum ke artikel ini yang merinci penemuan saya.
Sumber Terpilih:
Artikel tinjauan yang berjudul "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" oleh MC Brown dan penulis bersama dari Cancer pada tahun 2014.
Abstrak berjudul "PVSRIPO ONCOLYTIC POLIO / RHINOVIRUS (PVSRIPO) DALAM GLIOBLASTOMA MENERIMA (GBM): FASA PERTAMA KERUSAKAN KLINIKAL MENGHASIL INTRATUMORAL
PENTADBIRAN "oleh A. Desjardins dan penulis bersama yang diterbitkan di Neuro-Onkologi pada tahun 2014.
Artikel bertajuk "Menyediakan rekombinan polimerik oncolytic untuk aplikasi klinis terhadap glioblastoma multiforme" oleh C Goetz dan M Gromeier yang diterbitkan dalam Cytokine and Growth Factor Reviews pada tahun 2010.
Artikel bertajuk "Sejarah Virus Onkolitik: Kejadian Kejuruteraan Genetik" oleh E Kelly dan S Russell dari Terapi Molekul yang diterbitkan pada tahun 2007.
60 minit khas Membunuh Kanser yang disiarkan pada 29 Mac 2015. Scott Pelley (wartawan), Michael Radutzky (pengeluar) dan Denise Schrier Cetta (pengeluar)