Panduan Pesakit untuk Gen Terlibat dalam Melanoma Skin Cancer
Memahami genetik kanser dan bagaimana ia memainkan peranan dalam melanoma mungkin terdengar seperti tugas yang menakutkan. Tetapi meluangkan masa untuk berbuat demikian dapat membantu anda memahami risiko anda dengan lebih baik - dan apa yang dapat anda lakukan.
Genetik Kanser
Kanser bermula apabila satu atau lebih gen dalam mutasi sel (perubahan dari bentuk normalnya). Ini sama ada mewujudkan protein tidak normal atau tiada protein sama sekali, kedua-duanya menyebabkan sel-sel bermutasi untuk membiak secara tidak terkawal.
Sebilangan besar gen sedang disiasat kerana peranan mereka dalam melanoma, termasuk gen yang diwarisi dan kecacatan genetik yang diperolehi akibat faktor persekitaran, seperti pendedahan matahari yang berlebihan. Setakat ini, variasi genetik spesifik hanya berjumlah 1% daripada semua diagnosa melanoma, walaupun kajian kembar pada tahun 2009 menunjukkan bahawa 55% daripada jumlah keseluruhan risiko melanoma seseorang mungkin disebabkan oleh faktor genetik. Penyelidikan di kawasan rumit ini masih di peringkat awal, tetapi harapannya adalah tinggi bahawa dalam masa terdekat, ujian genetik akan membantu membimbing skrining, diagnosis , dan rawatan melanoma.
Mutasi Gene diwarisi dalam Melanoma
Contoh-contoh mutasi gen yang diturunkan dari ibu bapa ke anak termasuk yang berikut:
CDKN2A - Mutasi dalam pengawal selia pembahagian sel ini adalah penyebab melanoma yang paling biasa. Mutasi ini, bagaimanapun, masih sangat jarang dan boleh juga muncul dalam kes-kes melanoma yang tidak diwarisi.
Orang yang mempunyai famili melanoma sering mempunyai sejumlah besar tahi lalat yang tidak teratur (displastic nevi) dan didiagnosis dengan melanoma pada usia yang agak muda (35 hingga 40 tahun). Sejak 70% orang yang mempunyai mutasi dalam gen CDKN2A akan mengembangkan melanoma semasa hidup mereka, ujian komersial telah dibangunkan untuk CDKN2A, walaupun tidak jelas jika mengetahui keputusan ujian akan memberi manfaat kepada orang yang membawa gen tersebut.
Mutasi yang berkaitan tetapi lebih jarang berlaku dalam gen CDK4, yang juga mengawal sel-sel membahagikan dan meningkatkan risiko melanoma.
MC1R - Peningkatan bukti menunjukkan bahawa semakin banyak variasi dalam gen yang dipanggil MC1R (reseptor melanocortin-1), semakin besar risiko melanoma. Gen ini memainkan peranan penting dalam menentukan sama ada seseorang mempunyai rambut merah, kulit yang saksama, dan kepekaan terhadap sinaran UV. Orang yang mempunyai zaitun dan kulit yang lebih gelap dan yang membawa satu atau lebih variasi gen ini mempunyai risiko lebih tinggi daripada melanoma. Walau bagaimanapun, mempunyai mutasi MC1R membawa risiko yang lebih sederhana daripada mutasi CDKN2A atau CDK4. Baru-baru ini, gen lain yang terlibat dengan pigmen kulit telah dikenal pasti yang juga boleh meningkatkan kecenderungan melanoma, termasuk TYR (tyrosinase), TYRP1 (protein berkaitan TYR 1), dan ASIP (agouti protein isyarat).
MDM2 - Varian genetik MDM2 muncul dalam "promoter" gen, sejenis suis kuasa yang menentukan apabila gen dihidupkan dan berapa banyak salinan dihasilkan dalam sel. Penyelidikan yang diterbitkan pada tahun 2009 menunjukkan bahawa ia menjangkakan wanita - tetapi bukan lelaki - untuk mengembangkan melanoma pada usia yang lebih muda (kurang daripada 50 tahun). Mempunyai mutasi ini mungkin lebih kuat daripada faktor risiko melanoma lain seperti sejarah matahari terbit, kulit yang saksama, dan pecah.
Sekiranya anda mempunyai ibu atau bapa dengan melanoma, risiko melanoma anda adalah dua hingga tiga kali lebih besar daripada orang biasa. Walau bagaimanapun, risiko masih kecil, dan dalam banyak kes, gen yang cacat tidak akan dijumpai. Walau bagaimanapun, kebanyakan pakar sangat mengesyorkan bahawa orang yang prihatin tentang sejarah keluarga mereka melanoma berunding dengan kaunselor genetik dan meminta doktor anda untuk mengambil bahagian dalam kajian penyelidikan genetik supaya lebih banyak dapat dipelajari tentang bagaimana mutasi genetik mempengaruhi risiko melanoma. Minimnya, orang yang berisiko untuk melanoma keturunan harus mengamalkan keselamatan matahari dan memeriksa kulit mereka dengan berhati-hati setiap bulan bermula pada usia 10 tahun untuk mencari perubahan dalam rupa tahi lalat.
Mutasi gen yang tidak diwarisi
Mutasi gen yang tidak diwariskan tetapi diperoleh kerana faktor alam sekitar seperti matahari termasuk:
BRAF - Kajian telah mengenal pasti mutasi yang tidak diwarisi dalam gen BRAF yang nampaknya merupakan peristiwa yang paling biasa dalam proses yang membawa kepada melanoma; ia telah diperhatikan sehingga 66% daripada melanoma malignan. Penyelidik berharap bahawa ubat-ubatan yang menyekat gen ini mungkin merupakan strategi rawatan yang berkesan pada masa akan datang.
P16 adalah gen tumor tumor yang mungkin tidak normal dalam beberapa kes yang tidak diwarisi melanoma. Mutasi genetik yang mengawal protein Ku70 dan Ku80 boleh mengganggu proses pembaikan helai DNA.
EGF - Penyelidik sedang mengkaji mutasi dalam gen yang menjadikan bahan yang dipanggil faktor pertumbuhan epidermis (EGF). EGF memainkan peranan dalam pertumbuhan sel kulit dan penyembuhan luka, dan ia mungkin menyumbang banyak kes yang tidak diwarisi melanoma.
Fas - Mutasi dalam gen yang mengawal protein Fas, yang terlibat dalam proses semulajadi pemusnahan sel yang dinamakan apoptosis, boleh menyebabkan sel melanoma berkembang biak.
Proses molekul yang membawa kepada perkembangan awal dan metastasis melanoma bukan famili sangat rumit dan baru mula disiasat. Secara harfiah, beribu-ribu laporan penyelidikan mengenai genetik melanoma telah diterbitkan hanya dalam dekad yang lalu. Kemajuan ini diharapkan akan membawa kepada mengenal pasti ujian yang lebih tepat untuk diagnosis dan prognosis melanoma, serta sasaran rawatan yang lebih berkesan untuk penyakit yang dahsyat ini.
Sumber:
"Genetik Melanoma." ASCO. 26 Februari 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Melanoma genetik dan pendekatan terapeutik di abad ke-21: bergerak dari bangku sebelah ke tempat tidur." J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26 Februari 2009.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Genetika Predisposisi Melanoma." Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26 Februari 2009.
"Melanoma keluarga." Projek Peta Molekul Melanoma. 27 Februari 2009.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, et al. Persatuan MDM2 SNP309, umur permulaan, dan jantina dalam melanoma kutaneus. Responden Kanser Rawatan 2009 Apr 1; 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P, et al. Kajian Berasaskan Penduduk Kembar Australia dengan Melanoma Mencadangkan Sumbangan Genetik yang kuat untuk Liabiliti. J Invest Dermatol . 9 April 2009.