Gangguan Rare Berkaitan Secara Genetik kepada Kumpulan Tertentu
Penyakit Tay-Sachs adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang biasanya dikekang kepada populasi etnik tertentu. Ia dicirikan oleh pemusnahan sel-sel saraf dalam sistem saraf pusat dan boleh menyebabkan buta, pekak, dan kehilangan fungsi mental dan fizikal.
Tay-Sachs adalah gangguan autosomal resesif, yang bermaksud bahawa ia adalah penyakit yang diwarisi daripada ibu bapa seseorang.
Penyakit ini dikaitkan dengan mutasi dalam gen HEXA yang mana terdapat lebih daripada 100 variasi. Bergantung pada mutasi yang dipasangkan, penyakit ini boleh mengambil bentuk yang jauh berbeza, menyebabkan penyakit semasa bayi, masa kanak-kanak, atau dewasa.
Kematian biasanya berlaku pada kanak-kanak dalam beberapa tahun gejala pertama, kerana pemusnahan sel-sel saraf menyebabkan mereka tidak dapat bergerak atau menelan. Pada peringkat lanjut, kanak-kanak akan semakin terdedah kepada jangkitan. Kebanyakan mati akibat komplikasi radang paru - paru atau jangkitan pernafasan lain.
Walaupun jarang berlaku dalam populasi umum, Tay-Sachs dilihat lebih kerap di Yahudi Ashkenazi, Cajun di selatan Louisiana, Kanada Kanada Quebec Selatan, dan warga Amerika Ireland.
Bagaimana Ia Menyebabkan Penyakit
Gen HEXA memberikan arahan untuk membuat sejenis enzim yang dikenali sebagai hexosaminidase A. Enzim ini bertanggungjawab untuk memecahkan bahan berlemak yang dikenali sebagai gangliosida GM2.
Pada orang dengan penyakit Tay-Sachs, hexosaminidase A tidak lagi berfungsi sebagaimana mestinya. Tanpa cara untuk memecahkan lemak ini, tahap toksik mula berkumpul di sel-sel saraf otak dan saraf tunjang, akhirnya memusnahkannya dan membawa kepada gejala-gejala penyakit.
Penyakit Tay-Sachs Infantile
Tanda-tanda dan gejala-gejala penyakit Tay-Sachs berbeza-beza apabila gejala pertama timbul.
Jenis yang paling biasa ialah penyakit Tay-Sachs bayi, tanda pertama yang akan muncul di antara umur tiga dan enam bulan. Inilah masanya ibu bapa mula melihat perkembangan dan pergerakan anak-anak mereka perlahan.
Pada peringkat ini, kanak-kanak itu mungkin tidak dapat mengubah atau duduk. Jika kanak-kanak itu lebih tua, dia mungkin mengalami kesukaran merangkak atau mengangkat tangan. Mereka juga akan mempamerkan reaksi yang berlebihan dan terkejut dengan bunyi-bunyi kuat dan mungkin kelihatan tidak bermaya atau lesu. Dari situ, kemerosotan fungsi mental dan fizikal biasanya tidak menentu dan mendalam.
Gejala biasanya termasuk:
- Kejang
- Kehilangan wawasan dan buta
- Kehilangan pendengaran dan pekak
- Drooling dan kesukaran menelan ( dysphagia )
- Kekejangan otot dan spastik
- Atrofi otot
- Kehilangan fungsi intelektual dan kognitif
- Lumpuh
- Kematian
Kematian, walaupun dengan rawatan perubatan yang terbaik, biasanya berlaku sebelum usia empat tahun.
Borang yang kurang biasa
Walaupun bayi Tay-Sachs adalah bentuk utama penyakit ini, terdapat jenis yang kurang biasa pada kanak-kanak dan orang dewasa. Masa permulaan penyakit ini sebahagian besarnya berkaitan dengan kombinasi gen yang diwarisi dari ibu bapa.
Daripada dua bentuk kurang biasa:
- Penyakit Juvenile Tay-Sachs biasanya menunjukkan gejala di mana-mana dari dua hingga 10 tahun. Sama seperti bayi Tay-Sachs, perkembangan penyakit itu tidak dapat dinafikan, yang membawa kepada kemerosotan kemahiran kognitif, pertuturan, dan koordinasi otot serta penyakit dysphagia dan spastik. Kematian biasanya berlaku di antara lima dan 15 tahun.
- Penyakit awal penyakit Tay-Sachs (juga dikenali sebagai dewasa Tay-Sachs) sangat jarang berlaku dan biasanya akan berkembang pada orang dewasa antara 30 dan 40. Tidak seperti bentuk penyakit lain, ia biasanya tidak membawa maut dan akan berhenti berlanjutan selepas tertentu jumlah masa. Pada masa ini, seseorang mungkin mengalami kemerosotan dalam kemahiran mental, ketidakstabilan, kesulitan pertuturan, disfagia, spastik, dan juga psikosis seperti skizofrenia. Orang-orang dengan late-start Tay Sachs sering menjadi cacat secara kekal dan memerlukan kerusi roda sepenuh masa.
Genetik dan Pusaka
Seperti mana-mana gangguan resesif autosom, Tay-Sachs berlaku apabila dua ibu bapa yang tidak mempunyai penyakit masing-masing menyumbang gen resesif kepada anak mereka.
Ibu bapa dianggap sebagai "pembawa" kerana masing-masing mempunyai satu salinan gen yang dominan (biasa) dan satu salinan gen yang resesif (bermutasi). Ia hanya apabila seseorang mempunyai dua gen resesif yang boleh terjadi Tay-Sachs.
Jika kedua-dua ibu bapa adalah pembawa, seorang kanak-kanak mempunyai peluang 25 peratus untuk mewarisi dua gen resesif (dan mendapat Tay-Sachs), peluang 50 peratus mendapat satu dominan dan satu gen resesif (dan menjadi pembawa), dan 25 peratus peluang mendapat dua gen yang dominan (dan selebihnya tidak terjejas).
Kerana terdapat lebih daripada 100 variasi mutasi HEXA , kombinasi resesif yang berbeza boleh menimbulkan maksud yang jauh berbeza. Dalam sesetengah kes, gabungan akan memberikan kepada perkembangan awal dan penyakit yang lebih cepat dan, dalam kes-kes lain, perkembangan penyakit lebih awal dan perlahan.
Walaupun saintis lebih dekat untuk memahami gabungan yang berkaitan dengan bentuk penyakit ini, masih terdapat jurang yang besar dalam pemahaman genetik kita Tay-Sachs dalam semua bentuknya.
Risiko
Seperti yang jarang berlaku seperti Tay-Sachs dalam populasi umum yang berlaku di sekitar satu daripada setiap 320,000 kelahiran-terdapat populasi tertentu di mana risiko itu jauh lebih tinggi.
Risiko dikurangkan kepada apa yang dipanggil "populasi pendiri" di mana kumpulan dapat mengesan akar penyakit kembali ke nenek moyang yang spesifik. Oleh kerana kekurangan kepelbagaian genetik dalam kumpulan ini, mutasi tertentu diluluskan lebih mudah kepada anak-anak, menyebabkan kadar autosomal yang lebih tinggi.
Dengan Tay-Sachs, kita melihat ini dengan empat kumpulan tertentu:
- Yahudi Ashkenazi mempunyai risiko tertinggi Tay-Sachs, dengan satu daripada setiap 30 orang menjadi pembawa. Jenis spesifik mutasi yang dilihat dalam populasi (dipanggil 1278insTATC) membawa kepada penyakit Tay-Sachs bayi. Di Amerika Syarikat, salah satu daripada 3,500 bayi Ashkenazi akan terjejas.
- Cajun di selatan Louisiana juga dipengaruhi oleh mutasi yang sama dan mempunyai tahap risiko yang sama. Para saintis telah dapat mengesan nenek moyang syarikat penerbangan kembali ke abad ke-18 kepada pasangan pengasas tunggal di Perancis yang bukan Yahudi.
- Kanada Kanada di Quebec mempunyai risiko yang sama seperti Yahudi Cajun dan Ashkenazi tetapi dipengaruhi oleh dua mutasi yang sama sekali tidak berkaitan. Dalam populasi ini, satu atau kedua-dua mutasi dipercayai telah dibawa dari Normandy atau Perche ke koloni New France sekitar abad ke-17.
- Orang Ireland Ireland kurang terjejas tetapi masih mempunyai sekitar satu dalam 50 peluang untuk menjadi pembawa. Risiko nampaknya paling besar di kalangan pasangan yang mempunyai sekurang-kurangnya tiga datuk nenek-nenek di antara mereka.
Diagnosis
Di luar gejala motor dan kognitif penyakit ini, salah satu tanda ceritanya pada kanak-kanak adalah ketidaknormalan mata yang disebut "tempat ceri." Keadaan yang dicirikan oleh perubahan warna merah pada lekukan, mudah dikesan semasa pemeriksaan mata rutin. Tempat ceri dilihat pada semua bayi dengan penyakit Tay-Sachs serta beberapa kanak-kanak. Ia tidak kelihatan pada orang dewasa.
Berdasarkan sejarah keluarga dan kemunculan gejala, doktor akan mengesahkan diagnosis dengan memerintahkan ujian darah untuk menilai tahap heksosaminidase A, yang sama ada rendah atau tidak wujud. Jika ada keraguan tentang diagnosis, doktor boleh melakukan ujian genetik untuk mengesahkan mutasi HEXA .
Rawatan
Tiada ubat untuk penyakit Tay-Sachs. Rawatan terutamanya diarahkan pada pengurusan gejala, yang mungkin termasuk:
- Ubat anti- ragut seperti gabapentin atau lamotrigine
- Antibiotik untuk mencegah atau merawat pneumonia aspirasi
- Fisioterapi dada untuk merawat kesesakan pernafasan
- Terapi fizikal untuk mengekalkan sendi fleksibel
- Ubat-ubatan seperti trihexyphenidyl atau glycopyrrolate untuk mengawal pengeluaran air liur dan mengelakkan drooling
- Menggunakan botol bayi yang direka untuk kanak-kanak dengan selang bibir untuk membantu menelan
- Relaks otot seperti diazepam untuk merawat kekakuan dan kekejangan
- Tiub pemakanan sama ada melalui hidung ( nasogastrik ) atau pembedahan yang disuntik ke dalam perut (gastrostomi endoskopik perkutan, atau tiub PEG)
Walaupun terapi gen dan penyelidikan terapi penggantian enzim sedang diterokai sebagai cara untuk menyembuhkan atau melambatkan perkembangan penyakit Tay-Sachs, kebanyakannya berada di peringkat awal penyelidikan.
Pencegahan
Pada akhirnya, satu-satunya cara untuk mencegah Tay-Sachs adalah mengenal pasti pasangan yang berisiko tinggi dan membantu mereka dalam membuat pilihan pembiakan yang sesuai. Bergantung pada keadaan, campur tangan mungkin berlaku sama ada sebelum atau semasa kehamilan. Dalam sesetengah kes, mungkin ada dilema etika atau moral untuk dipertimbangkan.
Antara pilihan:
- Semasa kehamilan, amniosentesis atau pemungutan villi chorionic (CVS) boleh digunakan untuk mengambil sel janin untuk ujian genetik. Pasangan kemudian memutuskan sama ada untuk melakukan pengguguran berdasarkan hasilnya.
- Pasangan yang menjalani persenyawaan in vitro (IVF) boleh menjalani telur disenyawakan secara genetik sebelum implantasi. Dengan berbuat demikian, pasangan itu dapat memastikan bahawa hanya embrio yang sihat dipindahkan ke rahim. Walaupun berkesan, IVF adalah pilihan yang sangat mahal.
- Dalam masyarakat Yahudi ortodoks, sebuah kumpulan yang dipanggil Dor Yeshorim menjalankan pemeriksaan tanpa nama untuk penyakit Tay-Sachs di kalangan pelajar sekolah menengah. Orang yang menjalani ujian diberi kod pengenalan enam digit. Apabila mereka mencari pasangan yang berpotensi, pasangan itu boleh memanggil talian hotline dan menggunakan nombor ID mereka menilai "keserasian mereka". Jika kedua-duanya adalah pembawa, mereka akan ditetapkan sebagai "tidak serasi."
A Word From
Jika berhadapan dengan keputusan yang positif untuk penyakit Tay-Sachs-sama ada sebagai pembawa atau ibu bapa-adalah penting untuk bercakap dengan doktor pakar untuk memahami sepenuhnya apa diagnosis dan pilihan anda. Tidak ada pilihan yang salah atau betul, hanya peribadi yang anda dan pasangan mempunyai hak untuk kerahsiaan dan rasa hormat.
> Sumber:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Sejarah semula jadi gangliosidosis G (M2) bayi." Pediatrik. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Mendiagnosis gangguan penyimpanan lisosom: gangliosidos GM2." Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Institut Kesihatan Kebangsaan. "Penyakit Tay-Sachs." Gen Home Ref. Bethesda, Maryland; dikemaskini 23 Januari 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Simpan, R. et al. "Pemeriksaan Tay-Sach berasaskan penduduk di kalangan orang dewasa Yahudi Ashkenazi pada abad ke-21: hexosaminidase Pengujian enzim penting untuk ujian yang tepat." Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Atrofi serebellar dan kelemahan otot: penyakit Tay-Sachs terlambat di luar populasi Yahudi." Rep . Kes BMJ 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.