Sindrom Klinefelter - Keadaan genetik yang menjejaskan lelaki
Sindrom Klinefelter adalah keadaan genetik yang mempengaruhi hanya lelaki. Berikut adalah perkara yang perlu anda ketahui tentang sebab, gejala dan pilihan rawatan untuk keadaan ini.
Apakah Sindrom Klinefelter?
Sindrom Klinefelter adalah kelainan genetik yang mempengaruhi hanya lelaki. Dinamakan selepas doktor Amerika Harry Klinefelter pada tahun 1942, Sindrom Klinefelter menjejaskan kira-kira satu daripada 500 lelaki yang baru lahir, menjadikannya kelainan genetik yang sangat biasa.
Pada masa sekarang, purata masa diagnosis adalah pada pertengahan 30-an, dan difikirkan bahawa hanya sekitar keempat lelaki yang mempunyai sindrom yang pernah didiagnosis secara rasmi. Tanda-tanda Sindrom Klinefelter yang paling umum melibatkan perkembangan seksual dan kesuburan, walaupun bagi lelaki individu, keparahan gejala boleh berbeza-beza secara meluas. Kejadian sindrom Klinefelter difahamkan semakin meningkat.
The Genetics of Sindrom Klinefelter
Sindrom Klinefelter dicirikan oleh kelainan pada kromosom atau bahan genetik yang membentuk DNA kita.
Biasanya kita mempunyai 46 kromosom, 23 dari ibu kita dan 23 dari bapa kita. Daripada jumlah ini, 44 adalah autosom dan 2 adalah kromosom seks. Sesi seseorang ditentukan oleh kromosom X dan Y dengan lelaki yang mempunyai satu kromosom X dan satu Y (susunan XY) dan perempuan mempunyai dua kromosom X (susunan XX). Pada lelaki, kromosom Y berasal dari bapa dan sama ada Kromosom X atau Y berasal dari ibu.
Meletakkannya bersama-sama, 46, XX merujuk kepada seorang wanita yang 46, XY mentakrifkan lelaki.
Sindrom Klinefelter adalah keadaan trisomi, merujuk kepada keadaan di mana tiga, daripada dua kromosom autosomal atau kromosom seks hadir. Sebaliknya mempunyai 46 kromosom, mereka yang mempunyai trisomi mempunyai 47 kromosom (walaupun terdapat kemungkinan lain dengan sindrom Klinefelter dibincangkan di bawah).
Ramai orang biasa dengan sindrom Down. Sindrom Down adalah trisomi di mana terdapat tiga kromosom 21. Susunannya ialah 47XY (+21) atau 47 XX (+21) bergantung kepada sama ada anak itu lelaki atau perempuan.
Sindrom Klinefelter adalah trisomi kromosom seks. Paling umum (sekitar 82 peratus masa) terdapat kromosom X tambahan (susunan XXY.)
Walau bagaimanapun, dalam 10 hingga 15 peratus lelaki dengan sindrom Klinefelter, terdapat corak mosaik, di mana lebih daripada satu kombinasi kromosom seks ada, seperti 46XY / 47XXY. (Terdapat juga orang yang mempunyai sindrom Down mosaik .)
Kurang biasa adalah kombinasi lain kromosom seks seperti 48XXXY atau 49XXXXY.
Dengan mosaik Klinefelter mozek, tanda-tanda dan gejala mungkin lebih ringan, manakala kombinasi lain, seperti 49XXXXY biasanya menyebabkan gejala yang lebih mendalam.
Sebagai tambahan kepada sindrom Klinefelter dan Down sindrom terdapat trisomies manusia yang lain .
Punca genetik Sindrom Klinefelter - Nondisjunction dan Kemalangan dalam Replikasi dalam Embrio
Sindrom Klinefelter disebabkan oleh kesilapan genetik rawak yang berlaku semasa pembentukan telur atau sperma, atau selepas pembuahan.
Paling biasa, sindrom Klinefelter berlaku disebabkan proses yang disebut sebagai nondisjunction dalam telur atau sperma semasa meiosis.
Meiosis adalah proses di mana bahan genetik didarab dan dibahagikan untuk membekalkan satu salinan bahan genetik kepada telur atau sperma. Dalam keadaan tidak bersyarat, bahan genetik tidak dipisahkan secara tidak wajar. Sebagai contoh, apabila sel membahagi untuk menghasilkan dua sel (telur) masing-masing dengan satu salinan kromosom X, proses pemisahan menjadi kambing sehingga dua kromosom X tiba di satu telur dan telur lain tidak menerima kromosom X.
(Keadaan di mana terdapat kromosom seks tidak ada di dalam telur atau sperma boleh mengakibatkan keadaan seperti sindrom Turner, "monosomi" yang mempunyai susunan 45, XO.)
Penyembuhan semasa meiosis dalam telur atau sperma adalah punca sindrom Klinefelter yang paling biasa, tetapi keadaan juga mungkin berlaku kerana kesilapan dalam pembahagian (replikasi) zygote berikut persenyawaan.
Faktor Risiko untuk Sindrom Klinefelter
Sindrom Klinefelter nampaknya lebih kerap berlaku dengan kedua-dua ibu dan ibu bapa yang lebih tua (lebih 35 tahun). Ibu yang melahirkan lebih dari 40 tahun adalah dua hingga tiga kali lebih mungkin memiliki bayi dengan sindrom Klinefelter daripada seorang ibu yang adalah umur 30 tahun semasa kelahiran. Pada masa ini, kita tidak mengetahui sebarang faktor risiko untuk sindrom Klinefelter yang berlaku akibat kesilapan di bahagian selepas persenyawaan.
Penting untuk diperhatikan lagi bahawa walaupun Klinefelter adalah sindrom genetik, ia tidak biasanya "diwarisi" dan oleh itu tidak "menyeronokkan dalam keluarga." Sebaliknya, ia disebabkan oleh kemalangan rawak semasa pembentukan telur atau sperma, atau tidak lama selepas konsepsi berlaku. Pengecualian mungkin apabila sperma daripada lelaki dengan sindrom Klinefelter digunakan untuk persenyawaan in vitro (lihat di bawah.)
Gejala Sindrom Klinefelter
Ramai lelaki boleh hidup dengan kromosom X tambahan dan tidak mengalami gejala. Malah, lelaki mungkin didiagnosis pertama kali ketika mereka berusia 20-an, 30-an, atau lebih tua, ketika kemandulan ketidaksuburan menemukan sindrom.
Bagi lelaki yang mempunyai tanda-tanda dan gejala, ini sering berlaku semasa pubertas apabila ujian tidak berkembang sebagaimana mestinya. Tanda-tanda dan tanda-tanda Sindrom Klinefelter mungkin termasuk:
- Pembesaran payudara ( gynecomastia .)
- Ujian zakar yang kecil dan teguh.
- Zakar kecil .
- Rambut muka dan badan yang jarang.
- Perkadaran badan yang tidak normal (biasanya kecenderungan mempunyai kaki panjang dan batang pendek.)
- Kecacatan intelektual - Kecacatan pembelajaran, terutamanya kebimbangan berasaskan bahasa adalah lebih biasa daripada mereka yang tidak mengalami sindrom, walaupun ujian kecerdasan biasanya normal.
- Mengurangkan libido.
- Kemandulan - Seperti yang dinyatakan, ramai lelaki tidak menyedari bahawa mereka mempunyai Klinefelter sehingga mereka cuba untuk memulakan keluarga mereka sendiri, kerana lelaki dengan keadaan itu tidak menghasilkan sperma dan oleh itu tidak subur. Ujian genetik akan menunjukkan kehadiran kromosom X tambahan dan merupakan cara yang paling berkesan untuk mendiagnosis Klinefelter.
Diagnosis Sindrom Klinefelter
Diagnosis Sindrom Klinefelter, seperti yang dinyatakan di atas, sering dibuat apabila seorang lelaki membentangkan kemandulan dan kekurangan sperma ditemui pada sampel sperma. Ujian karyotype genetik kemudiannya boleh digunakan untuk mengesahkan diagnosis.
Pada ujian makmal, paras testosteron yang rendah adalah biasa, dan biasanya 50 hingga 75 peratus lebih rendah daripada pada lelaki tanpa sindrom Klinefelter. Perlu diingat bahawa terdapat banyak sebab tahap testosteron rendah pada lelaki sebagai tambahan kepada sindrom Klinefelter.
Gonadotropin, terutamanya hormon yang merangsang folikel (FSH) dan hormon luteinizing (LH) dinaikkan, dan tahap estradiol plasma biasanya meningkat (atas alasan yang tidak diketahui).
Pilihan Rawatan untuk Sindrom Klinefelter
Terapi Androgen (jenis testosteron) adalah bentuk rawatan yang paling biasa untuk sindrom Klinefelter dan boleh mempunyai beberapa kesan positif, termasuk meningkatkan daya seks, mempromosikan pertumbuhan rambut, meningkatkan kekuatan otot dan tahap tenaga, dan mengurangkan kemungkinan osteoporosis. Walaupun rawatan boleh memperbaiki beberapa tanda dan gejala sindrom, ia tidak biasanya memulihkan kesuburan (lihat di bawah.)
Pembedahan (pengurangan payudara) mungkin diperlukan untuk pembesaran payudara yang signifikan (gynecomastia) dan boleh sangat membantu dari segi emosi.
Sindrom Klinefelter dan Kemandulan
Lelaki dengan sindrom Klinefelter paling sering tidak subur, walaupun sesetengah lelaki dengan sindrom Klinefelter mosaik kurang berkemungkinan mengalami ketidaksuburan.
Menggunakan kaedah stimulasi, seperti rangsangan gonadotropik atau androgenik seperti yang dilakukan untuk beberapa jenis kemandulan lelaki tidak berfungsi kerana kekurangan perkembangan testis pada lelaki dengan sindrom Klinefelter.
Kesuburan boleh dilakukan dengan membuang sperma secara surgikal dari testis, dan kemudian menggunakan persenyawaan in vitro. Malangnya, didapati bahawa penggunaan IVF dengan sperma daripada lelaki dengan sindrom Klinefelter boleh meningkatkan risiko apa yang disebut aneuploidy. Sekiranya lelaki ingin mempertimbangkan pilihan ini, mereka sepatutnya mempunyai pemahaman yang mendalam tentang bagaimana analisis genom sperma dapat dilakukan sebelum implan.
Kemandulan pada lelaki dengan sindrom Klinefelter membuka kebimbangan emosi, etika, dan moral untuk pasangan yang tidak hadir sebelum kedatangan persenyawaan in vitro. Bercakap dengan kaunselor genetik supaya anda memahami risiko, serta pilihan untuk menguji sebelum implantasi, adalah penting bagi sesiapa yang mempertimbangkan rawatan ini.
Sindrom Klinefelter dan Masalah Kesihatan Lain
Lelaki dengan Sindrom Klinefelter cenderung mempunyai lebih banyak daripada jumlah purata keadaan kesihatan kronik dan jangka hayat yang lebih pendek daripada lelaki yang tidak mempunyai sindrom. Yang mengatakan, adalah penting untuk diperhatikan bahawa rawatan seperti penggantian testosteron sedang dikaji yang boleh mengubah "statistik" ini pada masa akan datang. Beberapa keadaan yang lebih biasa pada lelaki dengan sindrom Klinefelter termasuk:
- Kanser payudara - Kanser payu dara pada lelaki dengan sindrom Klinefelter adalah 20 kali lebih biasa daripada pada lelaki tanpa synch Klinefelter
- Osteoporosis
- Tumor sel kuman
- Strok
- Keadaan autoimun seperti lupus erythematosis sistemik
- Penyakit jantung kongenital
- Ubat varikos
- Trombosis urat dalam
- Obesiti
- Sindrom metabolisme
- Kencing manis jenis 2
Sindrom Klinefelter - Keadaan Di bawah Diagnosis
Adalah menganggap bahawa sindrom Klinefelter tidak dapat didiagnosis, dengan anggaran yang hanya 25 peratus lelaki dengan sindrom yang menerima diagnosis (kerana ia sering didiagnosis semasa pemeriksaan kesuburan.) Ini pada mulanya nampaknya tidak menjadi masalah, tetapi banyak lelaki yang menderita tanda-tanda dan gejala keadaan boleh dirawat, meningkatkan kualiti hidup mereka. Membuat diagnosis adalah penting juga dengan mengambil kira pemeriksaan dan pengurusan yang berisiko terhadap keadaan perubatan yang mana lelaki ini berisiko tinggi.
Sumber:
Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. et al. Sindrom Klinefelter: Keabnormalan Kardiovaskular dan Gangguan Metabolik. Jurnal Penyiasatan Endokrinologi . 2017 Mar 3. (Epub sebelum cetak).
Groth, K., Skakebaek, A., Hos, C., Gravholt, C., dan A. Bojesen. Kajian Klinikal: Sindrom Klinefelter - Kemas Kini Klinikal. Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme Klinikal . 2013. 98 (1): 20-30.
Kasper, Dennis L .., Anthony S. Fauci, dan Stephen L .. Hauser. Prinsip Perubatan Dalaman Harrison. New York: Pendidikan Mc Graw Hill, 2015. Cetak.
Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman, dan Waldo E. Nelson. Buku Teks Pediatrik Nelson. Edisi ke-20. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Cetak.
McEleny, K., Cheetham, T., dan R. Quinton. Sekiranya Kami Mempunyai Pemeliharaan Kesuburan Dengan Pembedahan Sperma Bedah untuk Lelaki dengan Sindrom Klinefelter? . Endokrinologi klinikal (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.