Anemia refraktori dengan ledakan yang berlebihan, atau RAEB, merujuk kepada gangguan sel-sel pembentuk darah. RAEB adalah salah satu daripada tujuh jenis gangguan seperti itu, atau sindrom myelodysplastic (MDS), yang diiktiraf oleh klasifikasi Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO), yang membezakan antara dua kategori RAEB: RAEB-1 dan RAEB-2.
Kedua-dua bentuk umumnya membawa prognosis yang sukar: diterbitkan purata masa hidup (kini bertarikh) berkisar antara 9-16 bulan.
RAEB juga dikaitkan dengan peningkatan risiko perkembangan leukemia myeloid akut - kanser sel pembentuk darah sumsum tulang .
Memahami RAEB, Jenis MDS
Sindrom Myelodysplastic, atau MDS, merujuk kepada keluarga penyakit jarang darah di mana sumsum tulang tidak menghasilkan cukup sel darah merah yang sihat, sel darah putih atau platelet. RAEB adalah jenis MDS yang agak biasa, dan malangnya, ia adalah bentuk risiko MDS yang lebih tinggi.
Seperti bentuk lain MDS, RAEB biasanya memberi kesan kepada orang yang berusia lebih dari 50 tahun, tetapi ia boleh berlaku pada individu yang lebih muda, dan juga sebabnya tidak diketahui.
Apabila seseorang mempunyai bentuk MDS seperti RAEB, sumsum tulang dapat menghasilkan sel-sel terbentuk, atau tidak matang, yang selalunya mempunyai bentuk, saiz atau penampilan yang ganjil, berbanding dengan yang sihat. Ini awal, remaja, versi sel darah dipanggil sel-sel letupan - istilah yang sering digunakan dalam perbincangan tentang leukemia.
Malah, ramai saintis melihat MDS sebagai satu bentuk darah dan kanser sumsum tulang.
Sistem klasifikasi yang berbeza telah digunakan untuk gangguan ini. Sistem klasifikasi WHO cuba untuk menyusun jenis MDS, dengan perhatian kepada prognosis untuk gangguan yang diberikan. WHO kini mengiktiraf 7 jenis MDS, dan bersama-sama akaun RAEB-1 dan RAEB-2 untuk kira-kira 35-40 peratus daripada semua kes MDS.
- Sitopenia refraktori dengan displasia unilineage (RCUD)
- Anemia refraktori dengan sideroblas cincin (RARS)
- Sitopenia refraktori dengan displasia multilinease (RCMD)
- Anemia refraktori dengan letupan lebihan-1 (RAEB-1)
- Anemia refraktori dengan letupan lebihan-2 (RAEB-2)
- Sindrom Myelodysplastic, tidak dikelaskan (MDS-U)
- Sindrom Myelodysplastic yang dikaitkan dengan del terpencil (5q)
Nama-nama di atas sering merujuk bagaimana sel darah dan sel sumsum muncul, ketika diperiksa di bawah mikroskop. Nama terakhir dalam senarai di atas, bagaimanapun, ditakrifkan oleh mutasi tertentu, atau perubahan kromosom, dalam bahan genetik sel-sel sumsum pembentukan darah.
Dalam kes RAEB (kedua-dua jenis), nama mempunyai dua bahagian: anemia refraktori; dan letupan lebihan. Anemia, secara amnya, adalah kekurangan sel darah merah yang sihat. Anemia refraktori bermakna bahawa anemia tidak disebabkan oleh punca umum anemia yang diketahui dan bahawa anemia pada amnya hanya diperbetulkan dengan pemindahan darah. Apabila seseorang mempunyai anemia refraktori dan ujian menunjukkan sejumlah besar sel-sel letupan yang tidak matang daripada biasa, ia adalah anemia refraktori dengan ledakan yang berlebihan.
Ada kemungkinan seseorang yang mempunyai RAEB mempunyai jumlah yang rendah dalam sel lain yang terbentuk oleh sumsum tulang.
Orang dengan RAEB mungkin mempunyai anemia refraktori (sel darah merah rendah), neutropenia refraktori (neutrofil rendah), trombositopenia tahan api (platelet rendah), atau gabungan tiga.
RAEB Adalah Borang Berisiko Tinggi MDS
Bagi pesakit yang didiagnosis dengan MDS, adalah penting untuk menentukan tahap risiko. Sesetengah bentuk MDS adalah berisiko rendah, yang lain risiko pertengahan, dan yang lain berisiko tinggi. Kedua-dua RAEB dan RCMD dianggap bentuk risiko MDS yang berisiko tinggi. Namun, tidak semua pesakit dengan RAEB mempunyai prognosis yang sama. Faktor lain bermain, seperti umur, kesihatan keseluruhan, ciri penyakit, dan genetik sel yang membentuk tulang yang terlibat.
Diagnosis
Apabila MDS disyaki, biopsi sumsum tulang dan aspirat perlu dilakukan. Ini melibatkan mendapatkan sampel sum-sum tulang dan menghantarnya ke makmal untuk analisis dan tafsiran.
Diagnosis dibuat berdasarkan bagaimana sel-sel muncul di bawah mikroskop, bagaimana ia menjadi berwarna dengan pelbagai pewarna dan penanda yang melibatkan penggunaan antibodi sebagai tag, dan, dalam hal subtipe MDS yang lebih maju, sesuatu yang dipanggil aliran sitometri . Sitometri aliran adalah teknik yang membolehkan sel-sel dengan ciri-ciri tertentu dikenalpasti dan disusun dari populasi sel yang lebih besar dalam sampel yang diberikan.
Jenis
Kedua-dua bentuk (1 dan 2) RAEB dikaitkan dengan risiko kemunculan leukemia myeloid akut (AML). Selain itu, pesakit dengan MDS berisiko tinggi seperti RAEB mungkin mengalami kegagalan sumsum tulang, tanpa perkembangan kepada AML, dan keadaannya sering mengancam nyawa sendiri, tanpa perkembangan leukemia.
Terma-Terma Berkaitan RAEB
Klasifikasi RAEB bergantung kepada pemahaman beberapa istilah:
- Kiraan sumsum sumsum tulang : Sampel sumsum tulang anda diperolehi, dan jumlah sel-sel letupan yang tidak normal dan tidak matang diukur.
- Kira-kira hentaman darah periferi: Contoh darah anda dari urat ditarik menggunakan jarum, dan bilangan sel-sel letupan yang tidak normal dan tidak matang diukur.
- Batang Auer : Ini adalah sesuatu yang akan dicari oleh doktor apabila mereka melihat letupan anda di bawah mikroskop. Walaupun mereka dipanggil Auer "rod," mereka sebenarnya datang dalam pelbagai bentuk dan saiz yang berbeza. Mereka kecil-kecil daripada nukleus, dan mereka dijumpai di dalam sitoplasma. Selalunya mereka berbentuk jarum dengan hujung tajam, tetapi mereka boleh berbentuk koma, berbentuk berlian, atau panjang dan lebih segi empat tepat.
Berdasarkan kehadiran atau ketiadaan penemuan di atas, seseorang bertekad untuk mempunyai sama ada RAEB-1 atau RAEB-2 seperti berikut:
Pesakit didiagnosis dengan RAEB-1 jika mereka mempunyai (1) kiraan sumsum sumsum tulang antara 5 dan 9 peratus daripada sekurang-kurangnya 500 sel yang dikira atau (2) kiraan letupan periferal antara 2 dan 4 peratus daripada sekurang-kurangnya 200 sel yang dikira, dan (3) batang Auer tidak hadir. Kehadiran sama ada kriteria 1 atau 2 ditambah 3 mengklasifikasikan kes MDS sebagai RAEB-1.
Peluang RAEB-1 bertukar menjadi leukemia myeloid akut dianggarkan kira-kira 25 peratus.
Pesakit didiagnosis dengan RAEB-2 jika mereka mempunyai (1) kiraan sumsum tulang di antara 10 dan 19 peratus daripada sekurang-kurangnya 500 sel yang dikira atau (2) kiraan letupan periferal antara 5 dan 19 peratus daripada sekurang-kurangnya 200 sel yang dikira, atau (3) Batang Auer dapat dikesan. Kehadiran sama ada kriteria 1, 2 atau 3 mengklasifikasikan kes MDS sebagai RAEB-2.
Dianggarkan bahawa peluang RAEB-2 bertukar menjadi leukemia myeloid akut mungkin setinggi 33 hingga 50 peratus.
Apakah RAEB-T?
Anda mungkin menghadapi frasa "anemia refraktori dengan ledakan berlebihan dalam transformasi," atau RAEB-T. Istilah ini sebenarnya telah ditinggalkan dalam klasifikasi WHO semasa sindrom myelodysplastic.
Kebanyakan pesakit yang sebelum ini tergolong dalam kategori ini kini dikelaskan sebagai mempunyai leukemia myeloid akut. Dalam sistem klasifikasi yang berbeza, Perancis-Amerika-British (klasifikasi FAB), pesakit telah ditugaskan ke kategori RAEB-T jika mereka mempunyai (1) kiraan sumsum tulang antara 20 dan 30 peratus, (2) kiraan ledakan periferi sekurang-kurangnya 5 peratus, atau (3), rod Auer dapat dikesan, tanpa mengira bilangan letupan.
Terdapat banyak kontroversi mengenai nilai mengkategorikan RAEB-T seperti dalam sistem FAB, secara berasingan daripada "AML-20-30," seperti dalam sistem WHO. Beberapa ujian klinikal yang besar dalam beberapa tahun kebelakangan telah menggunakan istilah RAEB-T, walaupun terdapat perubahan dalam sistem klasifikasi WHO. Intinya bagi pesakit dan penyedia penjagaan kesihatan kelihatannya penting untuk mengetahui bahawa ada istilah yang bertindih, agar tidak melepaskan peluang untuk mendaftar dalam percubaan klinikal.
Bagaimana RAEB dirawat?
Rawatan RAEB berbeza untuk senario yang berbeza. Umur dan kesihatan keseluruhan individu boleh menyebabkan keputusan rawatan tersebut. Pesakit dengan RAEB perlu menerima kemas kini mengenai imunisasi mereka, dan perokok dengan RAEB digalakkan untuk berhenti merokok. Tanda-tanda bahawa RAEB mungkin sedang berjalan termasuk jangkitan yang kerap, pendarahan yang tidak normal, lebam, dan keperluan untuk pemindahan darah yang lebih kerap.
Tidak semua pesakit MDS memerlukan rawatan segera, tetapi pesakit dengan jumlah rendah gejala (anemia, trombositopenia, neutropenia dengan jangkitan berulang) lakukan, dan ini termasuk kebanyakan pesakit yang mempunyai MDS berisiko tinggi atau sangat tinggi (termasuk RAEB-2, yang paling tinggi gred MDS dengan prognosis termiskin).
Garis Panduan Amalan Rangkaian Kanser Komprehensif Kebangsaan (NCCN) menggabungkan kesihatan dan prestasi keseluruhan individu, Sistem Penentuan Prognostik Antarabangsa (IPSS) dan mengkaji semula kategori risiko MDS IPSS (IPSS-R) dan ciri-ciri penyakit lain untuk membantu membuat keputusan pengurusan. Walau bagaimanapun, tidak ada pendekatan "satu ukuran sesuai dengan semua" untuk rawatan bagi individu dengan RAEB.
Secara amnya terdapat tiga kategori rawatan : rawatan sokongan, terapi intensiti rendah, dan terapi intensiti tinggi. Rawatan ini dijelaskan di bawah:
- Penjagaan sokongan termasuk antibiotik untuk jangkitan dan sel darah merah dan pemindahan platelet untuk tuduhan rendah simtomatik.
- Terapi intensiti rendah termasuk faktor pertumbuhan sel darah, agen lain seperti azacitidine dan decitabine, terapi imunosupresif, dan kemoterapi intensiti rendah. Rawatan ini boleh disampaikan kepada pesakit luar dan boleh meningkatkan gejala dan kualiti hidup, tetapi mereka tidak menyembuhkan keadaan.
- Terapi intensiti tinggi termasuk kemoterapi gabungan intensif dan pemindahan sumsum tulang allogeneik. Terapi-terapi ini memerlukan kemasukan ke hospital dan menjalankan risiko kesan sampingan yang mengancam nyawa, tetapi mereka juga mungkin dapat meningkatkan jumlah darah lebih cepat daripada terapi yang kurang intensif dan mungkin mengubah keadaan yang biasanya akan diteruskan. Hanya individu yang tertentu untuk terapi intensiti tinggi.
Percubaan klinikal juga merupakan pilihan untuk sesetengah pesakit. Tidak lama dahulu, pada hakikatnya, terdapat percubaan klinikal yang menunjukkan manfaat dengan decitabine, berbanding dengan penjagaan sokongan yang terbaik, pada pesakit yang lebih tua dengan anemia yang mempunyai lebihan ledakan dalam transformasi (RAEBt).
A Word From
Jika anda telah didiagnosis dengan RAEB-1, RAEB-2, atau anda mempunyai satu lagi jenis MDS yang akan dianggap berisiko tinggi, bercakap dengan pasukan penjagaan kesihatan anda mengenai pilihan anda.
Bagi pesakit dengan MDS berisiko tinggi, azacitidine (5-AZA, Vidaza) dan decitabine (Dacogen) adalah dua ubat yang diluluskan oleh FDA untuk MDS bahawa pasukan yang menjaga penjagaan anda boleh dipertimbangkan. Ubat-ubat ini dikenali sebagai agen hipomethilasi.
Beberapa kumpulan konsensus menunjukkan bahawa, untuk MDS berisiko tinggi, HSCT allogeneic (pemindahan sum-sum tulang) atau terapi dengan agen hipomethilasi harus dimulakan segera. Allogeneic HSCT (pemindahan sumsum tulang dari penderma) adalah satu-satunya pendekatan yang berpotensi kuratif kepada MDS, tetapi, malangnya, ia adalah pilihan yang realistis untuk terlalu sedikit pesakit, disebabkan oleh kumpulan usia yang lebih tua yang terjejas oleh MDS, dengan kesihatan kronik yang berlaku keadaan dan faktor khusus pesakit yang lain.
> Sumber:
> Becker H, Suci S, Rüter BH, et al. Decitabine versus penjagaan yang lebih baik terhadap pesakit yang lebih tua dengan anemia refraktori dengan ledakan yang berlebihan dalam transformasi (RAEBt) - hasil analisis subkumpulan dari kajian fase Rawak III 06011 dari Kumpulan Koperasi Leukemia EORTC dan Kumpulan Kajian MDS Jerman (GMDSSG). Ann Hematol . 2015 Dec; 94 (12): 2003-13.
> Germing U, Strupp C, Kuendgen A, et al. Anemia refraktori dengan lebihan letupan (RAEB): analisis pengkelasan semula mengikut cadangan WHO. Br J Haematol. 2006; 132 (2): 162-7.
> Holkova B, Supko JG, Ames MM, et al. Satu percubaan fasa vorinostat dan alvocidib pada pesakit dengan prognosis leukemia akut, refraktori atau miskin, atau anemia refraktori dengan ledakan berlebihan-2. Responden Kanser Rawatan 2013; 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP, et al. Metilasi DNA Aberrant adalah mekanisme dominan dalam perkembangan MDS ke AML. Darah . 2009; 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R, et al. Talian hadapan Azacitidine pada 339 pesakit dengan sindrom myelodysplastic dan leukemia myeloid akut: perbandingan pengkelasan Perancis-Amerika-British dan Pertubuhan Kesihatan Sedunia. J Hematol Oncol. 2016; 9: 39.