Amiodarone (Cordarone, Pacerone) adalah yang paling berkesan, dan sememangnya ubat paling menonjol dan anti radikal yang pernah dikembangkan. (Ini adalah semakan keberkesanan yang luar biasa dan kesan sampingan luar biasa amiodarone .) Salah satu aspek yang paling aneh dalam dadah adalah sejarahnya. Ia adalah sejarah yang menjelaskan banyak sebab mengapa, hingga ke hari ini, banyak ciri-ciri yang lebih luar biasa dari ubat itu kurang difahami oleh banyak doktor yang menetapkannya.
Pembangunan
Amiodarone telah dibangunkan oleh sebuah syarikat Belgium pada tahun 1961 sebagai ubat untuk merawat angina (ketidakselesaan dada yang berkaitan dengan penyakit arteri koronari) dan dengan cepat menjadi ubat anti-angina popular di Eropah dan Amerika Selatan. Walau bagaimanapun, dengan memilih syarikat dadah (mungkin untuk mengelakkan persekitaran kawal selia Amerika yang luar biasa), amiodarone tidak ditawarkan untuk dibebaskan di Amerika Syarikat.
Selepas beberapa tahun doktor di Argentina, Dr. Mauricio Rosenbaum, menyedari bahawa amiodarone seolah-olah mengurangkan aritmia jantung dalam pesakitnya dengan penyakit jantung. Dia mula menggunakan dadah secara meluas untuk gangguan irama jantung dan kemudian mula menerbitkan hasilnya, yang sangat mengagumkan. Pakar klinik dari seluruh dunia (kecuali di Amerika Syarikat) dengan cepat mula menggunakan dadah untuk merawat aritmia jantung pelbagai jenis. Reputasi amiodarone yang tersebar luas dan luas-amiodarone, kata itu, adalah ubat antiarrhythmic yang unik yang hampir selalu berfungsi, dan tidak mempunyai sebarang kesan sampingan.
Kedua-dua pernyataan ini, tentu saja, terbukti palsu.
Gunakan di Amerika
Bermula pada akhir tahun 1970-an, pakar elektrofisiologi Amerika (pakar irama jantung) mula mendapat amiodarone dari Kanada dan Eropah untuk digunakan pada pesakit mereka dengan aritmia yang mengancam nyawa yang tidak bertindak balas terhadap sebarang ubat lain. (FDA membenarkan aktiviti ini atas dasar penggunaan kasih sayang.) Kata-kata awal dari orang Amerika seolah-olah mengesahkan apa yang dikatakan di seluruh dunia-amiodarone adalah sangat selamat dan sangat berkesan.
Dalam masa beberapa tahun, lebih daripada 10,000 pesakit Amerika yang mempunyai aritmia berpotensi maut dijangka menerima amiodarone. Sudah tentu, kerana amiodarone telah diedarkan, tiada siapa yang benar-benar mengetahui berapa ramai pesakit yang menerima ubat tersebut. Lebih penting lagi, kerana FDA tidak terlibat dalam mana-mana ini (kecuali untuk meluluskan penggunaan dadah untuk sebab-sebab penyayang), tiada siapa yang menyusun maklumat mengenai keberkesanan atau keselamatan dadah.
Kesan Sampingan Ditemui
Walau bagaimanapun, banyak doktor Amerika mempelajari kesan amiodarone pada pesakit mereka sendiri yang agak lebih ketat berbanding rakan sejawat di luar negara kami. Akibatnya, dalam satu atau dua tahun pandangan amiodarone mula berubah. Amiodarone sememangnya lebih berkesan untuk menekan aritmia daripada apa-apa ubat lain yang pernah kita lihat (walaupun tidak semestinya berkesan seperti yang telah diiklankan), namun ia menghasilkan siri kesan sampingan yang luar biasa termasuk gangguan tiroid yang sukar, perubahan warna kulit, mengancam keracunan paru-paru yang doktor di seluruh dunia nampaknya telah "terlepas." Kesan sampingan telah terlepas, sebahagian besarnya, kerana mereka sangat luar biasa dan tidak dijangka dan kerana permulaan mereka cenderung berbahaya dan terlambat.
Apabila kesan sampingan amiodarone mula diterangkan dalam penerbitan perubatan, FDA enggan meluluskan ubat tersebut. Walau bagaimanapun, FDA tidak lama lagi mempunyai sedikit pilihan. Pada pertengahan tahun 1980an, pengilang asing amiodarone mengancam untuk memotong bekalan Amerika (tidak sepenuhnya tidak masuk akal, kerana mereka telah membekalkan dadah percuma kepada ribuan dan ribuan rakyat Amerika selama lebih dari 5 tahun). Hanya memotong orang Amerika dari dadah akan menghasilkan bencana perubatan (dan oleh itu, mungkin politik). Oleh itu, pada tahun 1985, berbeza dengan ubat-ubatan lain dalam sejarah moden, amiodarone menjadi diluluskan oleh FDA tanpa ujian klinikal rawak yang disahkan oleh FDA.
Kelulusan FDA
Menghormati ketoksikan yang baru ditemui dan sangat menyulitkan, FDA meluluskan ubat ini hanya untuk aritmia yang mengancam nyawa yang tidak dapat dilakukan dengan rawatan lain, dan memerlukan amaran hitam mengenai kesan sampingan yang berbahaya. Memandangkan ubat itu memang sangat berkesan untuk aritmia yang tidak mengancam nyawa, FDA menggesa para pengeluar untuk menjalankan ujian klinikal secara rawak untuk mendapatkan persetujuan rasmi untuk tanda-tanda seperti fibrilasi atrial , dengan menyatakan bahawa menjalankan ujian itu akan mengajar kita banyak tentang kejadian sebenar dan keseriusan kesan sampingan dadah. Percubaan-percubaan tersebut tidak pernah dilakukan (mungkin kerana percobaan sedemikian sangat mahal, dan pada masa ini paten pada amiodarone telah berakhir, membuka pintu untuk pengeluar generik untuk mulai menjualnya), dan larangan awal penggunaan amiodarone terus menerus hari.
Dan sebagai akibatnya, penggunaan amiodarone untuk fibrillation atrial (sebab paling biasa yang ditetapkan hari ini) tetap dilabelkan.
Pokoknya
Sejarah aneh amiodarone mungkin menjelaskan mengapa sesetengah doktor yang menetapkan ubat ini kelihatan tidak menyedari keluasan dan sifat halus banyak kesan sampingannya dan mengapa sesetengahnya tidak memantau dengan pesat pesakit mereka yang mengambil amiodarone atau memberitahu sepenuhnya pesakit mereka apa yang perlu diperhatikan. Setiap orang yang mengambil ubat preskripsi harus membuat mereka sedar akan kesan sampingan yang mungkin supaya mereka dapat membantu doktor mengenali apabila kesan sampingan tersebut mungkin berlaku. Peraturan umum ini adalah benar untuk amiodarone.
Sumber:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Keberkesanan klinikal amiodarone sebagai agen antiarrhythmic. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodarone N Engl J Med 316: 455; 1987.