Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - Ype Penyakit Penyimpanan Molekul
Sekiranya anda mengetahui bahawa anak anda atau anak yang disayangi mempunyai sindrom Hurler, anda mungkin terkejut dan ketakutan. Apakah maksud ini?
Definisi
Sindrom Hurler adalah sejenis penyakit simpanan di dalam tubuh yang disebabkan oleh kekurangan satu enzim. Enzim abnormal, alpha -L-iduronidase (IDUA) disebabkan oleh mutasi gen dalam gen IDUA, gen yang terletak pada kromosom 4.
Keadaan ini bervariasi dalam keterukan, tetapi merupakan keadaan progresif yang melibatkan banyak sistem tubuh.
Memahami Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccaridoses (MPS) adalah sekumpulan gangguan genetik di mana enzim-enzim badan kritikal (bahan kimia) hilang atau wujud dalam jumlah tidak mencukupi. Penyakit MPS I disebabkan oleh kekurangan enzim tertentu yang dipanggil alpha-L-iduronidase (IUDA).
Enzim alpha-L-iduronidase meruntuhkan rantaian panjang molekul gula supaya tubuh dapat membuangnya. Tanpa enzim, molekul besar gula membina dan merosakkan bahagian-bahagian tubuh secara berperingkat.
Pembentukan molekul (glycosaminoglycans atau GAGs) berlaku di lisosom (organelle khusus dalam sel yang memegang pelbagai enzim). GAG yang tepat yang membina di lisosom adalah berbeza dalam setiap jenis penyakit MPS yang berbeza.
Sindrom Hurler atau Penyakit Hurler adalah istilah sejarah untuk versi MPS yang paling teruk.
Hurler adalah nama terakhir doktor yang pertama kali menyifatkan keadaan itu.
Bayi akan menunjukkan sedikit tanda-tanda gangguan semasa kelahiran tetapi dalam masa beberapa bulan (sekali molekul mula membina sel) bermula. Kecacatan tulang boleh dikesan. Sistem jantung dan pernafasan terjejas, seperti organ dalaman lain termasuk otak.
Kanak-kanak tumbuh tetapi tetap berada di belakang dalam perkembangan fizikal dan mental untuk usianya.
Kanak-kanak mungkin menghadapi masalah merangkak dan berjalan, dan masalah dengan sendi terbentuk, menyebabkan bahagian badan seperti tangannya tidak dapat diluruskan. Kanak-kanak dengan sindrom Hurler biasanya mengalami masalah seperti masalah jantung atau pneumonia.
Diagnosis
Diagnosis sindrom Hurler berdasarkan gejala fizikal kanak-kanak. Pada amnya, gejala-gejala MPS yang teruk saya akan hadir semasa tahun pertama kehidupan, sementara gejala MPS I dilemahkan muncul pada zaman kanak-kanak. Ujian boleh mengesan penurunan aktiviti enzim. Ia juga mungkin untuk mengenal pasti penyakit pada ujian genetik molekul
Ujian
Ujian pranatal untuk MPS I adalah sebahagian daripada Panel Pemeriksaan Seragam yang Disyorkan yang dilakukan pada bayi baru lahir pada umur 24 jam. Ujian pembawa untuk ahli keluarga berisiko hadir, tetapi hanya jika kedua-dua varian gen IUDA telah dikenalpasti dalam keluarga.
Ramai pakar terlibat dalam penjagaan seorang individu dengan MPS I. Seorang kaunselor genetik boleh bercakap dengan keluarga dan saudara-mara mengenai risiko penyebaran sindrom.
Jenis
Terdapat 7 sub-jenis penyakit MPS dan MPS I adalah subtipe pertama (yang lain ialah MPS II (Sindrom Hunter), MPS III (Sanfilippo syndrome), MPS IV, MPS VI, MPS VII, dan MPS IX).
Gejala
Setiap gangguan MPS boleh menyebabkan pelbagai gejala yang berbeza, tetapi banyak penyakit berkongsi simptom yang serupa, seperti:
- Muncul kornea (masalah mata)
- Kedudukan pendek (kerdil atau di bawah ketinggian biasa)
- Kekakuan bersama
- Masalah ucapan dan pendengaran
- Hernias
- Masalah jantung
Gejala umum yang spesifik kepada sindrom Hurler (dan Scheie dan Hurler-Scheie syndrome) termasuk:
- Penampilan muka yang tidak normal (dismorfisme wajah) yang digambarkan sebagai ciri "kursus"
- Pembesaran limpa dan hati
- Penyumbatan saluran pernafasan atas
- Kecacatan rangka
- Pembesaran dan pengikatan otot jantung ( cardiomypathy )
Insiden
Secara global, MPS I yang teruk berlaku pada kira-kira 1 dalam setiap 100,000 kelahiran dan dibahagikan kepada tiga kumpulan mengikut jenis, keparahan, dan cara kemajuan gejala.
MPS I dilemahkan adalah kurang biasa, yang berlaku kurang dari 1 dalam 500,000 kelahiran.
Warisan
Sindrom Hurler diwarisi dalam pola resesif autosomal , yang bermaksud bahawa kanak-kanak mesti mewarisi dua salinan gen untuk MPS I, satu daripada setiap ibu bapa, untuk mengembangkan penyakit ini.
Oleh kerana keadaan itu turun-temurun, banyak ibu bapa yang mempunyai anak dengan sindrom Hurler bimbang bahawa anak-anak lain juga boleh dilahirkan dengan enzim yang hilang. Memandangkan keadaan itu adalah autosomal resesif, kedua-dua ibu bapa biasanya dianggap sebagai "pembawa." Ini bermakna bahawa mereka mempunyai satu salinan gen yang menghasilkan enzim secara normal, dan satu salinan yang tidak. Seorang kanak-kanak mesti mewarisi gen yang cacat dari kedua ibu bapa.
Risiko bahawa dua orang ibu bapa yang mempunyai pembawa akan mempunyai anak dengan MPS I adalah 25 peratus. Terdapat juga kemungkinan 25 peratus bahawa seorang kanak-kanak akan mewarisi salinan biasa kedua-dua gen. Separuh masa (50 peratus) seorang kanak-kanak akan mewarisi gen yang cacat dari satu orang ibu dan gen biasa dari yang lain. Kanak-kanak ini tidak akan mempunyai apa-apa gejala, tetapi akan menjadi pembawa sindrom seperti ibu bapanya.
Ranges
MPS I dianggap wujud pada spektrum dari ringan (dilemahkan) hingga teruk: Terdapat tumpang tindih yang ketara di antara ini dan tiada perbezaan biokimia yang ketara telah dikenalpasti di antara ini.
- Sederhana atau dilemahkan bentuk MPS I juga dikenali sebagai sindrom Scheie atau MPS IS : Kanak-kanak yang dilahirkan dengan bentuk ini mempunyai kecerdasan normal dan boleh hidup hingga ke dewasa.
- Bentuk parah MPS I yang dikenali sebagai sindrom Hurler atau MPS IH : Kanak-kanak yang terjejas dengan bentuk yang teruk boleh mengalami keterbelakangan mental, kedudukan pendek, sendi kaku, ucapan dan gangguan pendengaran, penyakit jantung, dan jangka hayat yang dipendekkan. Kanak-kanak ini sering kelihatan normal pada saat lahir dengan gejala yang tidak spesifik yang berkembang pada tahun pertama kehidupan. Sebagai contoh, pada tahun pertama kehidupan mereka mungkin mempunyai jangkitan pernafasan atau hernia umbilical, keadaan yang sering dijumpai pada kanak-kanak tanpa sindrom. Ciri-ciri wajah menjadi jelas pada tahun pertama, diikuti dengan masalah rangka yang meluas. Pada usia tiga tahun pertumbuhan biasanya melambatkan dengan ketara dan masalah intelektual dan pendengaran menjadi jelas.
- Sesetengah kanak-kanak mungkin mempunyai kecerdasan biasa dan gejala fizikal yang ringan dan ringan; keadaan ini boleh dipanggil sindrom Hurler-Scheie atau MPS I HS .
Gejala-gejala ini sangat mirip dengan MPS II (Sindrom Hunter) , tetapi simptom sindrom Hurler menjadi jauh lebih cepat daripada jenis sindrom Hunter A.
Rawatan
Belum ada penawar untuk MPS I, jadi rawatan telah memberi tumpuan kepada melegakan gejala.
Ubat - Aldurazyme (laronidase) menggantikan enzim kekurangan dalam MPS I. Aldurazyme diberikan oleh infus intravena seminggu sekali untuk kehidupan kepada orang dengan MPS I. Aldurazyme membantu melegakan simptom tetapi tidak menyembuhkan.
Transplantasi sel stem - Satu lagi rawatan yang tersedia untuk MPS I ialah pemindahan sum-sum tulang , yang meletakkan sel normal dalam badan yang akan mengeluarkan enzim yang hilang. Walau bagaimanapun, ramai kanak-kanak dengan sindrom Hurler mempunyai penyakit jantung dan tidak dapat menjalani kemoterapi yang diperlukan untuk pemindahan itu. Pemindahan sel stem, jika boleh, boleh meningkatkan kelangsungan hidup, penurunan intelektual, dan komplikasi jantung dan pernafasan, tetapi kurang berkesan dalam menangani gejala-gejala kerangka.
Sumber:
Jameson, E., Jones, S., dan T. Remmington. Terapi Penggantian Enzim dengan Laronidase (Aldurazyme) untuk Merawat Mucopolysaccharidosis Type I. Pangkalan Data Cochrane bagi Kajian Sistematik . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J., dan S. Jones. Mucopolysaccharidosis Type I. Ulasan Endokrinologi Pediatrik . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., dan W. Low. Terapi Gen untuk Manifestasi Neurologik Mucopolysaccharidoses. Pendapat Pakar dalam Penghantaran Dadah . 2015. 12 (2): 283-96.