Pengetahuan baru mengenai biologi di balik serangan migrain bermakna terapi yang lebih baik
Migrain adalah penyakit neurologi yang kompleks yang menyebabkan para saintis dan ahli saraf cemerlang kadang-kadang menggaru kepala mereka. Tidak seperti banyak keadaan perubatan yang lain, biologi serangan migrain belum lagi digambarkan.
Berita baiknya adalah bahawa para penyelidik akhirnya semakin dekat untuk memahami "bagaimana" di sebalik serangan migrain - yang bermaksud patofisiologi mereka, atau bagaimana mereka terwujud.
Ini pengetahuan yang telah merevolusikan terapi migrain, menonjolkan kajian yang menjanjikan dan rawatan baru yang baru muncul.
Ketiga kemajuan besar dalam terapi migrain termasuk:
- Cara yang unik untuk mentadbir triptans, ubat anti-migrain yang sudah mantap.
- Ubat anti-migrain Novel untuk rawatan dan pencegahan akut.
- Peranti perubatan untuk merawat dan mencegah migrain.
Triptans Delivered Unique
Triptans mengikat kepada reseptor serotonin di otak dan biasanya digunakan untuk merawat serangan migrain sederhana-hingga-teruk. Mereka juga digunakan untuk merawat migrain ringan-ke-sederhana yang tidak mereda dengan NSAID .
Keindahan triptans adalah bahawa mereka boleh disampaikan beberapa cara yang berbeza-tablet, tablet yang disintegrat secara lisan (wafer), semburan hidung, suntikan subkutaneus (di bawah kulit), dan suppository.
Dengan semua pilihan ini, seseorang yang mempunyai migrain dan doktornya boleh memilih triptan, berdasarkan pilihan dan keperluan uniknya.
Pertimbangan ini mungkin termasuk:
- Kesan sampingan
- Permulaan tindakan
- Rayuan kepada penduduk migrauneurs tertentu-contohnya, mereka yang mengalami loya dan muntah dengan migrain mereka dan tidak boleh bertolak ansur dengan ubat-ubatan melalui mulut
- Kos
- Kemudahan
Ia juga menarik untuk mengetahui bahawa triptans boleh ditadbir dengan cara yang lebih unik pada masa akan datang.
Misalnya, semburan lingual sumatriptan sedang dibangunkan, seperti inhaler zolmitriptan dan mulut rizatriptan membubarkan filem.
Perlu diingat bahawa formulasi baru tidak selalu berfungsi dengan baik. Sebagai contoh, sumatriptan digunakan sebagai patch transdermal berkuasa bateri (dipanggil Zecuity) yang digunakan pada lengan atau paha atas. Ia menembusi kulit menggunakan sistem kecerunan elektrik, menyampaikan 6.5mg sumatriptan dalam tempoh empat jam. Walau bagaimanapun, ia kini di pasaran kerana laporan mengenai luka bakar dan bekas luka yang dikaitkan dengannya.
Gambaran besar di sini adalah dengan ubat-ubatan dan formulasi baru datang menjanjikan, tetapi juga sedikit ragu-ragu apabila nuansa itu akan ditiru.
Ingat juga, bahawa perumusan yang berfungsi untuk satu orang mungkin tidak berfungsi untuk orang lain-jadi bercakap dengan doktor peribadi anda untuk memilah-milah tambah dan minus pilihan terapi migrain anda.
Ubat Anti-Migraine Novel
Sebagai saintis memperkenalkan biologi di sebalik bagaimana serangan migrain di dalam otak, mereka dapat menargetkan laluan baru dan reseptor. Tiga pendahuluan dalam ubat migrain termasuk:
- Lasmiditan: Ubat yang serupa dengan triptan lain tetapi mempunyai pertalian yang lebih besar untuk reseptor serotonin tertentu.
- Ubat yang mensasarkan Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP)
- Ubat yang mensasarkan Glutamate
Lasmiditan: Serotonin 5-HT1F Agonist
Lasmiditan sedang dibangunkan sebagai ubat alternatif kepada triptans . Mengapa alternatif diperlukan? Terdapat tiga sebab:
- Penyelidikan menunjukkan bahawa kira-kira 35 peratus orang tidak mendapat bantuan migrain daripada triptan lisan.
- Sebilangan besar orang tidak boleh mengambil triptans kerana mereka boleh menyebabkan penyempitan saluran darah (vasoconstriction) - maka, triptans dikontraindikasikan pada mereka yang mempunyai sejarah penyakit jantung, strok, penyakit vaskular periferal , tekanan darah tinggi yang tidak terkawal, dan / atau jenis tertentu migrain seperti hemiplegic atau migrain basilar.
- Sesetengah orang tidak suka bagaimana triptanya membuat mereka berasa, kerana mereka boleh menyebabkan kesan sampingan yang tidak selesa seperti rahang, leher, dan sesak dada, kebas, dan kesemutan (terutama muka).
Berita yang menjanjikan tentang lasmiditan adalah ia secara selektif mengikat kepada reseptor serotonin tertentu di otak, yang mempunyai kurang afinitas untuk reseptor serotonin lain yang apabila terikat, boleh menyebabkan vasoconstriction yang tidak diinginkan.
Berita baiknya adalah bahawa dalam kajian fasa 2, lasmiditan yang diambil pada pelbagai dos didapati meningkatkan kesakitan dari sakit kepala migrain yang sederhana hingga berat pada dua atau dua jam. Peningkatan kesakitan bergantung kepada dos, bermakna semakin tinggi dos, semakin besar rasa sakit.
Kesan sampingan utama adalah pening (berlaku dalam 38 peratus peserta) diikuti dengan vertigo dan keletihan.
Oleh itu, tidak seperti triptans semasa, pengikat lasmiditan yang tepat boleh mengelakkan kesan sampingan vasoconstrictive, tetapi boleh mengakibatkan lebih banyak sistem saraf mempengaruhi, yang mungkin membataskan sesetengah orang. Secara keseluruhan, kajian yang lebih besar dan gambaran yang lebih jelas tentang mekanisme di sebalik lasmiditan diperlukan.
Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP)
Peptida berkaitan dengan gen kalcitonin (CGRP) memainkan peranan penting dalam patogenesis migrain. Lebih khusus lagi, penyelidikan menunjukkan bahawa semasa serangan migrain, sistem trigeminal diaktifkan, yang membawa kepada pembebasan CGRP dari ujung saraf trigeminal. CGRP kemudiannya berfungsi untuk meluaskan saluran darah di sekeliling otak dan mencetuskan fenomena yang dipanggil keradangan neurogenik, dan ini adalah dua langkah yang kemudiannya menghasilkan sakit kepala migrain.
Oleh itu, ubat-ubatan yang boleh menyekat sama ada CGRP itu sendiri atau reseptor (tapak docking di otak) CGRP sedang dikaji. Malangnya, beberapa kajian yang mengkaji antagonis reseptor CGRP (ubat-ubatan yang menyekat tindakan CGRP) telah dihentikan awal untuk beberapa sebab, termasuk kebimbangan terhadap ketoksikan hati. Tetapi satu ubat, ubogepel, diterima dengan baik dan berkesan dalam kajian fasa 2.
Tiga antibodi anti-CGRP (ubat-ubatan yang mengikat protein CGRP dan menyekat atau menyahaktifkannya) juga telah dibangunkan untuk mencegah migrain, dengan idea mengeluarkan CGRP yang berlebihan yang dikeluarkan oleh ujung saraf trigeminal semasa serangan migrain. Ubat-ubat ini menunjukkan keputusan yang menjanjikan dalam ujian awal fasa 1 dan 2.
Akhirnya, erenumab adalah antibodi monoklonal yang tidak mengikat kepada CGRP, tetapi kepada reseptornya, dan diberikan di bawah kulit (suntikan subkutan). Dengan mengikat reseptor, erenumab menghalangnya daripada memberi isyarat. Ia telah dikaji sebagai ubat pencegahan migrain dan nampak baik ditoleransi dalam kajian fasa 2.
Secara keseluruhan, mensasarkan laluan CGRP nampaknya merupakan pilihan terapeutik yang menjanjikan bagi mereka yang mempunyai gangguan migrain episodik atau kronik.
Antagonis Reseptor Glutamat
Glutamate adalah neurotransmitter, atau kimia di dalam otak, yang menurut kajian haiwan dan manusia, kelihatan memainkan peranan penting dalam bagaimana migren berlaku. Beberapa ubat yang berkaitan dengan menghalang atau mengubah reseptor glutamat telah dikaji, beberapa untuk merawat serangan migrain akut dan yang lain untuk mencegah migrain.
Anda mungkin mengambil atau biasa dengan ubat pencegahan seperti topamax (topiramate) dan toksin botulinum A yang menghalang pelepasan glutamat, bersama dengan bahan kimia lain.
Menariknya, ketamin (ubat anestetik), yang menghalang reseptor glutamat di otak yang dipanggil reseptor NMDA, didapati dapat merawat migrain aura -mungkin dengan menekan kemurungan penyebaran kortikal, gelombang aktiviti saraf yang tertekan yang menyapu korteks otak.
Dalam kajian kecil, dua orang buta dengan migrain aura, 25mg ketamine intranasal (diberikan melalui hidung) berbanding dengan faraj intranasal (midazolam), yang merupakan penenang. Kajian mendapati bahawa ketamin mengurangkan keparahan tetapi tidak tempoh aura. Kesan sampingan termasuk:
- Perasaan tidak semestinya
- Euforia
- Kecederaan ringan sementara
Kesan-kesan ini merosot dalam masa 30 hingga 45 minit. Secara keseluruhan, peranan glutamat dan jalurnya dalam migrain kronik dan migrain aura terus menjadi sumber penyelidikan, dan dengan itu, harapan untuk terapi baru.
Peranti Revolusi FDA yang Diluluskan untuk Terapi Migrain
Penciptaan alat untuk merawat dan mencegah migrain telah merevolusikan terapi migrain. Peranti ini paling mudah digunakan, mudah, dan dikaitkan dengan kesan buruk yang sedikit. Kelemahan adalah kos dan hakikat bahawa sesetengah peranti tidak berfungsi untuk semua orang.
Walau bagaimanapun, melabur dalam peranti mungkin menjadi pilihan yang munasabah untuk sesetengah migran, terutama jika ubat tidak berfungsi, atau bagi orang-orang yang terdedah kepada ubat yang berlebihan sakit kepala .
Satu peranti pencegahan migrain yang dipanggil Cefaly mensasarkan saraf supraorbital (tSNS) yang mengimbangi bahagian dahi, kulit kepala dan kelopak mata bahagian atas. Ia adalah peranti yang dikendalikan oleh bateri yang dipakai seperti ikat kepala yang digunakan setiap hari selama dua puluh minit sesi.
Ia adalah peranti yang selamat, disokong dengan baik dan mesra pengguna mengikut kajian besar dalam Jurnal Sakit Kepala dan Sakit, dengan kurang daripada lima peratus orang yang melaporkan kesan buruk yang kecil. Ia mungkin pilihan yang baik untuk orang yang tidak boleh bertolak ansur atau tidak mahu mengambil ubat-ubatan pencegahan migrain oral.
Peranti lain adalah peranti rangsangan saraf vagus bukan invasif (nVNS) (dipanggil GammaCore) yang boleh digunakan untuk mencegah dan merawat serangan migrain akut. Ia berfungsi dengan merangsang saraf vagus-jadi ia ditahan terhadap bahagian leher selama kira-kira dua minit selepas menggunakan gel konduktif. Ia dipercayai berfungsi dengan menekan tahap glutamat yang tinggi dalam sistem trigeminal.
Dalam satu kajian di Journal of Headache dan Pain, hasilnya menunjukkan peningkatan dalam jumlah sakit kepala sebulan, serta intensiti kesakitan, pada peserta yang mempunyai gangguan migrain episodik atau kronik. Beberapa kesan buruk telah dilaporkan dan tidak ada yang serius. Kesan-kesan sampingan ini termasuk kerengsaan kulit dan perut leher.
Peranti ketiga yang dipanggil stimulator magnet transcranial Spring (sTMS) adalah diluluskan oleh FDA untuk merawat migrain dengan aura. Ia digunakan dengan menggunakan peranti di bahagian belakang kepala anda dan menekan butang yang melepaskan tenaga magnetik ke otak. Ia hanya boleh digunakan sekali setiap 24 jam sebagai rawatan. Ia dipercayai berfungsi dengan menekan tekanan kemurungan kortikal, gelombang aktiviti elektrik yang menyapu otak.
A Word From
Walaupun kemunculan terapi dan peranti migrain baru adalah menarik dan menjanjikan, ingat bahawa merawat dan menghalang serangan migrain anda boleh menjadi proses yang membosankan dan mudah dibentuk-salah satu percubaan dan kesilapan yang akan berubah apabila migrain, gaya hidup, dan pilihan anda berubah.
Tetap bersikap proaktif dengan mengikuti neurologi anda dengan kerap dan tetap up to date pada berita migrain, tanpa terlalu terputus pada segi teknikal terapi baru muncul. Berharaplah bahawa penyakit yang melemahkan ini mungkin akan menjadi tidak lama lagi untuk anda atau orang yang anda sayangi.
> Sumber:
> Antony F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Kemajuan terkini dalam terapi migrain. Springplus. 2016 Mei 17; 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Antagonis reseptor glutamat dalam pengurusan migrain. Dadah . 2014 Jul; 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M et al. Keberkesanan dan toleransi lasmiditan, agonis reseptor 5-HT (1F) mulut, untuk rawatan akut migrain: fasa 2 yang dikawal plasebo rawak, kumpulan selari, kajian dosis. Lancet Neurol . 2012 Mei; 11 (5): 405-13.
> Magis D, Sava S, d / Elia TS, Baschi R, Schoenen J. Keselamatan dan kepuasan pesakit neurostimulasi supraorbital transkutaneus (tSNS) dengan peranti Cefaly dalam rawatan sakit kepala: kajian 2,313 penderita sakit kepala di kalangan umum. J Sakit kepala sakit kepala . 2013 1 Disember; 14: 95.
> Sun H et al. Keselamatan dan keberkesanan AMG 334 untuk pencegahan migrain episod: percubaan fasa rawak, double-blind, placebo-controlled, fasa 2. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.