Adakah Empagliflozin penderita diabetes yang mengalami penyakit buah pinggang sedang menunggu
Apabila merawat penyakit ginjal diabetes dan mengurangkan risiko kegagalan buah pinggang (memerlukan dialisis atau pemindahan buah pinggang ), tidak setiap hari kita mendengar tentang ubat-ubatan yang membenarkan istilah seperti, "Holy Grail,", "changer game", "major terobosan " , dan lain-lain. Nah, kita mungkin benar-benar berada di salah satu momen yang jarang berlaku dalam ubat di mana ubat telah menunjukkan hasil menjanjikan cukup untuk membenarkan label tersebut.
Terdapat ubat untuk mengawal diabetes, sesuatu yang dipanggil empagliflozin (juga dikenali dengan nama jenamanya, Jardiance). Walau bagaimanapun, untuk memahami peranan potensi empagliflozin dalam mencegah kegagalan buah pinggang, adalah penting untuk mengetahui sedikit latar belakang.
Kenapa Diabetes Merosakkan Buah Pinggang
Diabetes mellitus adalah satu-satunya sebab utama penyakit buah pinggang dan kegagalan buah pinggang di kebanyakan negara maju. Kelazimannya terus meningkat sementara implikasinya terus menimbulkan mimpi buruk kesihatan awam. Ia adalah penyakit senyap, terlalu mudah diabaikan sehingga pesakit mula mengalami komplikasi.
Buah pinggang bukanlah satu-satunya organ yang rosak oleh penyakit ini. Kerana kencing manis merosakkan saluran darah, secara teknikal, setiap organ adalah permainan yang adil. Bergantung pada saiz salur darah yang terlibat, penyakit saluran darah yang disebabkan oleh diabetes secara tradisional telah dibahagikan kepada mikrovaskular (mis.
retinopati diabetes di mata, penyakit ginjal atau nefropati diabetik, dan lain-lain), dan komplikasi makrovaskular (contohnya penyakit jantung koronari yang membawa kepada peningkatan risiko serangan jantung, penyakit serebrovaskular di saluran darah otak yang meningkatkan risiko strok, dll).
Memandangkan perkara di atas, ia dapat difahami bahawa pada bila-bila masa penemuan dibuat dalam bidang pengurusan diabetes, dunia memberi perhatian.
Pakar dan pesakit menanti berita baik dengan nafas. Adakah ubat baru akan mengurangkan risiko kematian berkaitan diabetes? Bagaimana dengan serangan jantung atau strok? Mungkin mengurangkan risiko kegagalan buah pinggang diabetes?
Atau, seperti yang sering berlaku , adakah semuanya akan menjadi kesimpulan yang mengecewakan jika peningkatan kawalan diabetes tidak diterjemahkan ke dalam hasil klinikal yang lebih baik untuk pesakit? Malah, terdapat kajian yang melaporkan risiko kematian / penyakit yang lebih tinggi dengan ubat diabetes tertentu. Ini kerana dikotomi seolah-olah FDA kini memerlukan semua pengilang ubat diabetes yang baru untuk membuktikan bahawa ubat baru mereka tidak akan memburukkan lagi risiko penyakit jantung dan vaskular.
Bolehkah Ubat-ubatan Baru Meningkatkan Diabetes dan Penyakit Ginjal yang Berkaitan?
Dekad yang lalu telah melihat beberapa kategori ubat yang baru yang diluluskan untuk mengawal diabetes. Beberapa contoh adalah:
- GLP-1 Agonis meningkatkan pelepasan insulin oleh pankreas
- Inhibitor DPP-4 memanjangkan tindakan GLP-1 dan dengan itu secara tidak langsung membawa kepada tindakan yang sama seperti di atas
- Perencat SGLT-2 menghalang reabsorpsi glukosa (gula) dalam buah pinggang. Ubat-ubatan ini adalah tumpuan perbincangan saya dalam artikel ini
Bagaimana DD SGLT-2 Perencat Mempengaruhi Buah Pinggang?
SGLT bermaksud sodium-glucose cotransporter.
Untuk meletakkannya secara ringkas, ia adalah protein yang terlibat dalam mengangkut dua jenis bahan dalam buah pinggang, dari air kencing ke dalam darah. Salah satu daripadanya adalah natrium, dan yang lain adalah glukosa yang pada asasnya "piggybacks" pada pengangkutan natrium. Nombor "2" merujuk kepada jenis protein tertentu yang terdapat dalam sistem saliran buah pinggang, iaitu bahagian yang dipanggil "proksimal tubule." Terdapat juga SGLT-1 tetapi yang bertanggungjawab hanya untuk sebahagian kecil daripada pengangkutan ini).
Latar belakang dalam biologi molekular membantu memahami mengapa endokrinologi dan alam semesta nefrologi akan mengatasi dadah baru ini, perencat SGLT-2.
Sekarang kita tahu apa peranan SGLT-2, mungkin sedikit lebih mudah untuk memahami apa yang akan berlaku jika anda "memblok" tindakan protein ini . Buah pinggang tidak lagi dapat menyerap glukosa yang telah ditapis ke dalam air kencing (yang biasanya dilakukannya), dan pada dasarnya kencing gula / glukosa keluar ke dalam tandas . Ini bermakna kurang glukosa disimpan dalam darah anda, dan mungkin kawalan diabetes yang lebih baik.
Dadah yang dibincangkan dalam artikel ini adalah sesuatu yang dipanggil empagliflozin (Jardiance), perencat SGLT-2 yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan diabetes jenis 2. Walaupun sesetengah ubat kencing manis yang lebih baru telah diiringi oleh pemasaran licin yang memuji manfaatnya, banyak ujian telah gagal menunjukkan risiko penurunan hasil klinikal yang sukar (seperti peningkatan dalam serangan jantung atau risiko strok) dengan ubat-ubatan baru ini berbanding dengan ubat tradisional untuk mengawal diabetes. Untuk perubahan bagaimanapun, apabila ubat baru sebenarnya menunjukkan janji yang kuat untuk mengurangkan serangan jantung, strok, atau kegagalan buah pinggang, ia pasti menjadi pusat perhatian.
Rawatan Tradisional Penyakit Ginjal Diabetik
Malangnya, selama dua dekad yang lalu, kami tidak membuat sebarang langkah besar dalam meningkatkan rawatan pesakit dengan penyakit ginjal diabetes. Taraf rawatan terkini pada dasarnya terletak pada campur tangan generik seperti mengawal tekanan darah, atau mengurangkan kehilangan protein dalam air kencing (menggunakan ubat-ubatan yang dipanggil ACE-inhibitors atau blockers reseptor angiotensin). Kita mungkin pasangan campur tangan ini dengan matlamat lain, seperti meningkatkan tahap alkali dalam darah, kawalan kencing manis yang baik, dan mengurangkan kadar asid urik. Walau bagaimanapun, dalam banyak keadaan, campur tangan ini mungkin tidak mencukupi untuk memberikan perbezaan bermakna kepada peluang pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang.
Bolehkah Empagliflozin Menjadi Keajaiban Penyembuhan untuk Nefropati Diabetik?
Ada sebab untuk mempercayai bahawa empagliflozin dapat memecahkan "inersia terapeutik" yang mengecewakan dari dua puluh tahun yang lalu. Empagliflozin mula melancarkan adegan pengurusan diabetes pada akhir tahun 2015 apabila keputusan ujian EMPA-REG menunjukkan bahawa ia mempunyai kesan yang signifikan dalam mengurangkan kematian kardiovaskular, serangan jantung bukan fatal, dan strok. Hasilnya kemudian diterbitkan di New England Journal of Medicine.
Kajian itu sendiri adalah percubaan besar yang melibatkan lebih daripada 7000 pesakit diabetes di 42 negara di beberapa pusat. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa lebih daripada 80 peratus peserta telah menjalani rawatan standard untuk penyakit buah pinggang kencing manis (dengan 80 peratus di atas penghambat ACE atau penghalang reseptor angiotensin). Hampir semua pesakit berisiko tinggi untuk penyakit kardiovaskular. Saiz percubaan adalah salah satu faktor yang menambah kredibiliti kepada kesimpulannya.
Memandangkan keputusan ini menggembirakan, analisis selanjutnya mengenai kesan empagliflozin pada kadar perkembangan dan memburuknya penyakit buah pinggang telah dilakukan. Ini membawa kepada artikel kedua yang diterbitkan pada bulan Jun 2016, yang memberi tumpuan kepada apa yang dilakukan dadah ke buah pinggang. Khususnya, analisis memandang ke tahap yang semakin buruk fungsi ginjal (pada pesakit vs vs tidak pada ubat). Ini dilakukan dengan mengukur tahap kreatinin yang semakin buruk atau kehilangan protein dalam air kencing. Hasil akhir menunjukkan bahawa pesakit penyakit buah pinggang kencing manis yang berisiko tinggi untuk penyakit kardiovaskular, dan yang mengambil empagliflozin (ditambah kepada "penjagaan standard") mungkin dapat melihat penurunan yang lebih perlahan dalam fungsi buah pinggang berbanding mereka yang tidak. Pesakit yang mengambil med ini juga mempunyai kawalan gula darah yang lebih baik, serta tekanan darah rendah, lilit pinggang, berat badan, dan kadar asid urik.
Kesan-kesan buruk dan Soalan-soalan yang tidak dijawab
Bila-bila masa ubat dipanggil "penukar permainan", biasanya adalah idea yang baik untuk mundur dan melihat dengan dos yang sihat skeptisisme saintifik. Tanya soalan mengenai keberkesanannya, mungkin? Berikut adalah beberapa soalan yang masih perlu dijawab dengan tepat pada masa ini:
- Adakah terdapat sesuatu yang unik mengenai empagliflozin? Adakah kita akan melihat manfaat yang sama dari ubat-ubatan lain yang tergolong dalam kelas ubat yang sama (Perencat SGLT-2, contohnya canagliflozin, dapagliflozin)?
- Adakah faedah yang dikatakan sebagai hasil daripada tekanan darah rendah atau berat badan, yang dilihat pada pesakit yang mengambil empagliflozin?
- Bolehkah kawalan gula darah yang lebih baik menjelaskan keunggulan empagliflozin?
Isu-isu di atas menimbulkan pelbagai hujah dan gembar-gembur. Bagaimana jika kita boleh menembak untuk kawalan gula darah / tekanan darah yang lebih baik menggunakan ubat-ubatan dan pelarasan gaya hidup yang sedia ada (fikir sesuatu seperti metformin + lisinopril + diet / senaman) ? Adakah itu akan memberi kita wang yang sama, mungkin pada kos yang lebih rendah? Ini dan lebih banyak soalan akan menjadi subjek penyelidikan untuk tahun yang akan datang.
Akhirnya, perhatikan kesan buruk empagliflozin yang dilaporkan dalam perbicaraan, yang sebahagiannya adalah:
- Jangkitan genital
- Urosepsis
- Walaupun percubaan empagliflozin tidak melaporkan ini, FDA baru-baru ini mengeluarkan amaran mengenai risiko kerosakan buah pinggang akibat penggunaan "sepupu" (canagliflozin, dapagliflozin)
Mesej Ambil-Rumah untuk Pesakit
- Keputusan kedua-dua ujian ini, (mengenai kesan empagliflozin pada risiko penyakit jantung, vaskular, dan buah pinggang) yang diterbitkan dalam tempoh beberapa bulan tidak diragukan lagi mengesankan tetapi mungkin memerlukan pengesahan masa depan.
- Kajian menunjukkan empagliflozin dapat mengurangkan risiko serangan jantung, strok, dan kematian apabila ditambah kepada pengurusan kencing manis yang standard pada pesakit diabetes jenis 2 yang berisiko tinggi untuk penyakit kardiovaskular.
- Empagliflozin mungkin boleh melambatkan penurunan yang sering tidak dapat dielakkan dalam fungsi buah pinggang yang dilihat dalam pesakit kencing manis berisiko tinggi. Kami masih tidak tahu sepenuhnya apakah ini disebabkan oleh kesan perlindungan ke atas ginjal melalui dan ke atas glisemik (gula darah) kawalan.
- Jika keputusan terbukti dalam ujian lanjut, buat kali pertama mungkin, kita mungkin dapat menggerakkan campur tangan generik masa lalu yang kini digunakan untuk merawat penyakit buah pinggang diabetes (seperti tekanan darah dan kawalan gula). Ini sebenarnya boleh menawarkan sesuatu pesakit yang secara realistik dapat mengurangkan peluang mereka berakhir dialisis.
Mudah-mudahan, perkembangan baru / penembusan ini bukan sekadar kes "nasib pemula", seperti yang telah berlaku dengan ubat-ubatan lain untuk penyakit ginjal diabetes pada masa lalu (Bardoxolone adalah kes pada titik). Oleh kerana kedua-dua percubaan itu telah diterbitkan, saya telah melihat sejumlah artikel yang tidak seimbang di dalam akhbar yang bersempadan dengan hiperbola. Petikan dari editorial yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine (jurnal yang mana kajian asalnya diterbitkan) menggambarkan inti dari apa yang kita tahu setakat ini:
... "kita dibiarkan dengan perbezaan yang kelihatan menggalakkan, namun bukan" home run "yang berkaitan dengan pengurusan diabetes. Pada tahun-tahun mendatang, ujian keberkesanan terkawal dan komparatif yang seragam menggabungkan ejen-ejen yang lebih baru dengan ejen-ejen yang lebih tua dapat membantu nyatakan pelan rawatan yang lebih berkesan untuk berjuta-juta orang yang kehidupannya dipengaruhi oleh diabetes jenis 2 ".
> Sumber:
> Empagliflozin dan Kemajuan Penyakit Ginjal dalam Jenis 2 Diabetes. Penanda C, et al; Penyiasat EMPA-REG OUTCOME. N Engl J Med. 2016 Jun 14
> Empagliflozin, Hasil Kardiovaskular, dan Kematian dalam Diabetes Jenis 2. Zinman B, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigators.N Engl J Med.2015 Nov 26