Pipa ubat terdiri daripada sekumpulan ubat yang sedang dibangunkan pada setiap masa oleh pelbagai syarikat farmaseutikal. Narkoba dalam saluran paip melalui 4 fasa utama: penemuan, pra-klinikal, percubaan klinikal, dan pemasaran (yang berlaku selepas kelulusan).
Terdapat kira-kira 5,000 dadah dalam pembangunan hari ini di Amerika Syarikat sahaja untuk pelbagai keadaan.
Penyelidik berusaha untuk membangunkan ubat untuk pesakit yang mempunyai keperluan yang tidak terpenuhi. Menurut PhRMA (Penyelidikan Farmaseutikal dan Pengilang Amerika), "Pada tahun 2014, Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan 51 ubat baru dalam pelbagai bidang penyakit. Empat puluh satu daripada kelulusan tersebut adalah oleh Pusat Dadah Penilaian dan Penyelidikan (CDER) di FDA, jumlah tertinggi sejak 1996. Antara kelulusan CDER, 41 peratus telah dikenalpasti sebagai ubat pertama dalam kelas, bermakna mereka menggunakan mekanisme tindakan yang unik untuk merawat keadaan perubatan yang berbeza dari mana-mana ubat lain yang diluluskan. "
Membangunkan Dadah Artritis Rheumatoid
Sejak tahun 1998, apabila Enbrel (etanercept) adalah ubat biologi pertama yang dipasarkan untuk artritis reumatoid , DMARDs biologi (ubat anti-reumatik yang diubahsuai biologi) mengubah landskap rawatan untuk orang yang hidup dengan penyakit ini. Dengan mensasarkan molekul dan sel tertentu yang terlibat dalam perkembangan arthritis rheumatoid, DMARDs biologi dan DMARD yang lebih baru, yang dikenali sebagai perencat JAK, telah meningkatkan prognosis untuk banyak pesakit dan membuat remisi klinikal mungkin untuk sesetengahnya.
Beberapa DMARD biologik telah diluluskan dan dipasarkan pada tahun-tahun selepas kelulusan Enbrel. Enbrel adalah perencat TNF . Contoh lain perencat TNF yang dipasarkan saat ini ialah Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Cimzia (certolizumab pegol), dan Simponi (golimumab). Terdapat satu perencat JAK yang diluluskan, pada tahun 2012, yang dipanggil Xeljanz (tofacitinib) .
Lebih banyak DMARD sedang dalam pembangunan.
DMARDs biologik adalah protein molekul yang besar yang mesti disuntik atau dilancarkan. Inhibitor JAK adalah protein molekul kecil yang diberikan secara lisan (oleh mulut).
Pada tahun 2014, PhRMA melaporkan bahawa 92 dadah berada dalam pelbagai peringkat pembangunan untuk penyakit dan keadaan muskuloskeletal . Daripada jumlah itu, 55 telah dibangunkan untuk rawatan artritis reumatoid. Ia adalah ubat-ubatan yang mencapai ujian klinikal Tahap 3 yang paling sesuai dengan perhatian kita. Ujian Fasa 3 biasanya melibatkan lebih daripada 1,000 pesakit dalam usaha untuk membuktikan keselamatan dan keberkesanan. Hasilnya dikemukakan kepada FDA untuk kelulusan dadah akhir.
Apa yang ada dalam saluran paip?
Baricitinib adalah perencat JAK dalam pembangunan melalui Eli Lilly. Sekiranya diluluskan, Baricitinib akan menjadi perencat JAK kedua yang diluluskan. Blok baricitinib JAK1 dan JAK2. Rawatan dengan perencat JAK bertujuan untuk orang dewasa dengan arthritis rheumatoid aktif yang sederhana hingga teruk yang mempunyai tindak balas tidak mencukupi untuk methotrexate atau yang tidak boleh bertolak ansur dengan methotrexate. Baricitinib mempunyai kemungkinan 65 peratus kelulusan, menurut satu penganalisis. Sekiranya ia diluluskan, ia dijangka bersaing dengan pesaingnya, Xeljanz, bergantung pada harga.
Sarilumab adalah perencat IL-6 yang dibangunkan oleh Sanofi / Regeneron. Terdapat beberapa fasa 3 percubaan dijalankan untuk sarilumab. Dalam satu daripada ujian, sarilumab ditambah methotrexate lebih berkesan untuk pesakit yang mempunyai arthritis reumatoid sederhana dan sederhana berbanding methotrexate sahaja, tanpa kebimbangan keselamatan yang ketara. Ubat ini, jika diluluskan, akan bersaing dengan satu lagi perencat IL-6, Actemra (tocilizumab).
Secukinumab adalah perencat IL-17 yang dibangunkan oleh Novartis Pharmaceuticals. Secukinumab dimaksudkan untuk pesakit arthritis rheumatoid yang mempunyai respons yang tidak mencukupi dengan perencat TNF atau yang tidak dapat bertolak ansur dengan perencat TNF.
Pada masa ini tiada ubat lain yang mensasarkan IL-17 dalam laluan keradangan .
Satu lagi ubat yang dijangkakan, sirukumab Johnson & Johnson, ditolak oleh FDA pada September 2017. Ia mensasarkan jalur yang sama seperti ACTEMRA (IL-6), membantu mengurangkan keradangan. Walau bagaimanapun, FDA memetik "ketidakseimbangan" dalam bilangan kematian orang yang mengambil dadah berbanding plasebo dalam percubaan, kedudukan yang asalnya digariskan dalam cadangan panel penasihat FDA .
Biosimilars
Terdapat juga beberapa biosimilars dalam pembangunan. Amgen sedang membangunkan ABP 501, yang sama dengan Humira. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals sedang membangunkan BI 695500 sebagai Rituxan (rituximab) biosimilar. Coherus Biosciences sedang membangunkan CHS-0214 sebagai Enbrel biosimilar. Terdapat kebimbangan tentang kesetaraan produk biosimilar kepada ubat asal, serta proses kelulusan FDA untuk biosimilars.
> Sumber:
> Dokumen Taklimat FDA. Mesyuarat Jawatankuasa Penasihat Artritis.
> PhRMA.2015 Profil. Industri Penyelidikan Biopharmaceutical.
> Regeneron dan Sanofi Hadir Hasil dari Tahap Utama 3 Kajian Sarilumab di Mesyuarat Tahunan American College of Rheumatology. 8 November 2015.
> Rheumatoid Arthritis (RA) Paip Dadah Baru. 11 Disember 2014.