Xeljanz Adakah Perencat JAK Pertama Diluluskan di Amerika Syarikat; Baricitinib Adakah Seterusnya
Baricitinib adalah perencat JAK (Janus kinase) oral yang akan diambil untuk rheumatoid arthritis . Pada suku pertama 2016, baricitinib telah dikemukakan untuk semakan regulatori dan kelulusan pemasaran di Amerika Syarikat, Kesatuan Eropah, dan Jepun. Jawatankuasa Agensi Obat-Ubat Badan Ubat untuk Penggunaan Manusia Eropah mengesyorkan kelulusan pada bulan Disember 2016.
Pada 13 Februari 2017, ubat itu diluluskan untuk dipasarkan untuk arthritis rheumatoid di Kesatuan Eropah sebagai Olumiant (baricitinib) . Di Amerika Syarikat, FDA mengumumkan pada 13 Januari 2017 bahawa ia telah memperluaskan tempoh kajian untuk permohonan ubat baricitinib baru. Pelanjutan ini dibenarkan untuk semakan semula data tambahan yang dihantar selepas aplikasi ubat awal dibuat.
Pada 14 April 2017, FDA menghairankan lagi menolak baricitinib lagi. FDA mengeluarkan surat tindak balas lengkap yang menyatakan bahawa agensi itu "tidak dapat meluluskan permohonan dalam bentuk semasa". FDA mengatakan bahawa data klinikal tambahan diperlukan untuk menentukan dos yang paling sesuai. Juga, data tambahan diperlukan untuk mencirikan lagi masalah keselamatan merentasi perlakuan. Masa penyerahan akan mengikuti rundingan lanjut dengan FDA.
Di samping itu, ujian fasa 2 sedang dijalankan yang menyiasat baricitinib untuk lupus erythematosus sistemik dan dermatitis atopik .
Satu percubaan fasa baricitinib fasa untuk psoriatic arthritis dijangka bermula pada tahun 2017.
Xeljanz adalah Perencat JAK Pertama untuk Artritis Rheumatoid
Xeljanz (tofacitinib) adalah perencat JAK pertama yang diluluskan oleh FDA pada tahun 2012 untuk orang dewasa dengan arthritis rheumatoid yang sederhana dan parah yang mempunyai tindak balas tidak mencukupi untuk methotrexate .
Terdapat empat enzim JAK: JAK1, JAK2, JAK3, dan Tyk2. Xeljanz terutamanya menghalang JAK1 dan JAK3, dan ia diambil dua kali sehari. Secara perbandingan, baricitinib menghalang JAK1 dan JAK2 dan diambil sekali sehari.
Ujian Empat Fasa 3 untuk Baricitinib
Eli Lilly & Company dan Incyte Corporation adalah rakan kongsi dalam pembangunan baricitinib. Lilly dan Incyte menjalankan empat fasa 3 ujian klinikal dalam peserta kajian dengan arthritis rheumatoid aktif yang sederhana dan sederhana.
- Kajian RA-BUILD - 684 pesakit rheumatoid arthritis dengan penyakit aktif secara rawak ditugaskan 2 miligram atau 4 miligram baricitinib, atau plasebo selama 24 minggu. Berbanding dengan plasebo, kedua-dua kumpulan baricitinib menunjukkan peningkatan yang ketara berdasarkan kadar tindak balas ACR20 , ACR50, dan ACR70. Juga perlu diperhatikan dalam kajian ini adalah bukti mengenai x-ray perkembangan penyakit yang perlahan dengan baricitinib, dan hakikat bahawa tindak balas terhadap baricitinib berlaku dengan cepat, kadang-kadang selepas hanya seminggu.
- RA-BEACON - 527 pesakit rheumatoid arthritis dengan tindak balas yang tidak mencukupi untuk satu atau lebih perencat TNF secara rawak ditugaskan 2 miligram baricitinib, 4 miligram baricitinib, atau plasebo selama 24 minggu. Kadar tindak balas ACR20 yang lebih tinggi diperhatikan dalam kedua-dua kumpulan baricitinib berbanding dengan plasebo. Manfaat rawatan yang berterusan berlaku hanya dengan 4 miligram baricitinib.
- RA-BEGIN - 584 pesakit dengan arthritis rheumatoid aktif yang mempunyai rawatan terhad atau tidak dengan DMARD tradisional telah diberikan monoterapi methotrexate secara rawak, 4 miligram baricitinib, atau 4 miligram baricitinib dengan methotrexate sehingga 52 minggu. Hasilnya jauh lebih baik dengan monoterapi baricitinib berbanding monoterapi methotrexate. Penambahan methotrexate kepada baricitinib nampaknya tidak mendatangkan faedah positif, walaupun gabungan itu seolah-olah memperlambat bukti perkembangan penyakit pada x-ray.
- RA-BEAM - 1307 pesakit dengan arthritis rheumatoid aktif, yang menerima methotrexate latar belakang tetapi yang tidak dapat menanggapinya, diberikan 4 miligram baricitinib sekali sehari, atau 40 miligram Humira (adalimumab) setiap minggu atau plasebo. Penambahbaikan klinikal yang ketara dikaitkan dengan baricitinib berbanding plasebo atau Humira.
Peserta kajian yang selesai RA-BUILD, RA-BEGIN, atau RA-BEAM layak menyertai kajian lanjutan, yang dikenali sebagai RA-BEYOND. Kajian lanjutan menyimpulkan bahawa dos 4 miligram baricitinib adalah paling berkesan.
Profil Keselamatan Baricitinib
Maklumat tentang keselamatan baricitinib dikumpulkan dengan menganalisis semua ujian klinikal dari fasa 1 hingga fasa 3, ditambah kajian lanjutan. Perbicaraan melibatkan 3,464 pesakit sama sekali. Berikutan pendedahan kepada baricitinib, tidak ada kenaikan kematian, keganasan, jangkitan serius, jangkitan oportunistik, atau kejadian buruk yang menyebabkan pemberhentian dadah. Berbanding dengan plasebo terdapat kenaikan statistik ketara dalam jangkitan herpes zoster dalam pesakit yang dirawat dengan dos 4 miligram baricitinib. Rawatan dengan baricitinib juga dikaitkan dengan perubahan dalam tahap hemoglobin, limfosit, transaminase, creatine kinase, dan kreatinin-tetapi jarang cukup signifikan untuk menghalang pemberhentian ubat.
A Word From
Inhibitor JAK adalah kelas ketiga DMARDS, dirujuk sebagai molekul kecil DMARDS. Ketersediaan baricitinib akan menyediakan satu lagi pilihan rawatan untuk artritis reumatoid, sebaik sahaja ia diluluskan. Kelulusan itu dijangka pada 2017. Pesakit yang mempunyai tindak balas tidak mencukupi untuk methotrexate, DMARDs lain, atau ubat biologi , akan mempunyai satu lagi ubat oral sebagai pilihan. Bagi sesetengah pesakit, ia mungkin menjadi pilihan yang lebih mudah dan lebih baik untuk ubat-ubatan biologi yang suntikan sendiri atau biologi yang diberikan oleh infusi.
> Sumber:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib dalam Rheumatoid Arthritis: Keterangan terkini dan Potensi Klinikal. Kemajuan Terapeutik dalam Penyakit Muskuloskeletal. 2017 Feb; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Hasil yang dilaporkan oleh Pesakit Daripada Kajian Tahap III Rawak Baricitinib pada Pesakit dengan Artritis Rheumatoid dan Respon Tidak Memuaskan kepada Agen Biologi (RA-BEACON). Riwayat Rheumatic Diseases. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib berbanding Placebo atau Adalimumab dalam Rheumatoid Arthritis. Jurnal Perubatan New England. 2017; 376: 652-662. 16 Februari 2017.
> FDA AS Memperluaskan Tempoh Pemeriksaan untuk Baricitinib, Rawatan Rheumatoid Arthritis Penyiasatan. Lilly. 13 Januari 2017.
> FDA AS Isu Surat Respon Lengkap untuk Baricitinib. Lilly dan Incyte melalui BusinessWire. April 14, 2017.