Terapi hormon selalunya merupakan langkah pertama dalam merawat kanser payudara metastatik, sekurang-kurangnya bagi mereka yang mempunyai tumor yang reseptor estrogen positif . Pilihan ubat-ubatan akan bergantung kepada sama ada anda premenopause atau postmenopausal, serta jika kanser anda berulang ketika anda menggunakan salah satu ubat ini. (Sekiranya kanser anda berulang ketika mengambil salah satu ubat ini, kanser anda mungkin tahan terhadap dadah.)
Peranan Estrogen
Untuk kanser payudara estrogen reseptor yang positif, estrogen berfungsi seperti bahan bakar, mengikat reseptor estrogen di permukaan sel kanser dan merangsang pertumbuhan dan percambahan kanser. Tindakan estrogen pada sel kanser boleh dibatasi dalam beberapa cara yang berbeza; dengan mengurangkan jumlah estrogen dalam badan, atau dengan menghalang reseptor estrogen supaya estrogen tidak dapat merangsang pertumbuhan sel-sel. Berbeza dengan ubat kemoterapi yang secara langsung membunuh sel-sel kanser secara langsung (secara sederhana), terapi hormon berfungsi dengan dasarnya "kelaparan" sel-sel kanser estrogen.
Sebelum menopaus, ovari anda adalah pengeluar terbesar estrogen. Selepas menopaus, sumber estrogen terbesar dalam tubuh adalah dari penukaran androgen kepada estrogen. Penukaran ini dipangkin oleh aromatase enzim yang terdapat dalam lemak dan otot. Inhibitor aromatase adalah ubat-ubatan yang menyekat aromatase sehingga penukaran androgen ini ke estrogen tidak dapat terjadi, secara efektif merendahkan tahap estrogen.
Terapi hormon tidak berkesan bagi mereka yang mempunyai reseptor estrogen dan reseptor progesteron reseptor negatif.
Ia juga penting untuk diperhatikan bahawa beberapa tumor positif reseptor estrogen juga HER 2 positif . Dalam tumor yang positif untuk kedua-dua penerima ini, terapi anti-estrogen boleh digunakan dengan atau tanpa ubat-ubatan yang bertindak di HER 2.
Terapi Premenopausal
Sekiranya anda premenopausal, ovari anda masih merupakan sumber terbesar estrogen, dan dengan itu bahan bakar, untuk kanser payudara. Matlamat rawatan di kalangan wanita premenopause adalah untuk mengurangkan keupayaan estrogen untuk merangsang pertumbuhan kanser anda dengan menurunkan jumlah estrogen yang ada (terapi penindasan ovari) dan mengganggu keupayaan estrogen untuk mengikat dengan reseptor estrogen pada kanser payudara sel.
Ubat-ubatan seperti tamoxifen dirujuk sebagai agen modulasi reseptor estrogen selektif, dan bekerja dengan mengikat sel-sel kanser supaya estrogen yang ada di dalam badan tidak dapat mengikat sel dan menandakan sel akan berkembang.
Adalah difikirkan bahawa perencat aromatase mungkin lebih berkesan daripada tamoxifen, tetapi ini tidak boleh digunakan pada wanita premenopausal kerana aktiviti ovari. Untuk mengurangkan estrogen yang dihasilkan oleh ovari, dan membolehkan anda menggunakan inhibitor aromatase, ahli onkologi anda boleh mengesyorkan terapi penindasan ovari.
Penindasan ovari boleh dicapai oleh:
- Menggunakan ubat Zoladex (goserelin) - Ini adalah ubat yang diberikan subcutaneously dan menekan pengeluaran estrogen oleh badan, dan dikenali sebagai antagonis hormon melepaskan gonadotropik. Ovari menghasilkan estrogen sebagai tindak balas kepada hormon yang dikenali sebagai hormon merangsang gonadotropin yang dirembeskan oleh kelenjar pituitari. Zoladex menghalang keupayaan hormon merangsang gonadotropin untuk merangsang ovari.
- Oophorectomy - Kurang biasa, sesetengah wanita memilih untuk mengeluarkan ovari mereka (melalui prosedur yang disebut oophorectomy) daripada menggunakan Zoladex. Pembedahan ini dilakukan kurang kerap kerana risiko yang lebih besar dikaitkan dengan pembedahan, tetapi sesetengah wanita mungkin lebih suka kaedah ini, terutama mereka yang mempunyai kecenderungan untuk kanser ovari serta kanser payudara.
Oophorectomy sering boleh dilakukan sebagai prosedur laparoskopi dan biasanya pembedahan hari yang sama. Dalam oophorectomy laparoskopi, beberapa hirisan kecil dibuat di bahagian perut dan ovari dikeluarkan dengan bantuan alat khas.
Berikutan terapi penindasan ovari, wanita premenopausal kemudian boleh dirawat dengan ubat-ubatan untuk wanita menopause yang dibincangkan di bawah atau dengan tamoxifen.
Terapi Postmenopausal
Selepas menopaus, sumber terbesar estrogen dalam tubuh berasal dari penukaran pernafasan androgen ke estrogen. Kanser payudara postmenopausal mungkin dirawat dengan tamoxifen (untuk menghalang estrogen yang ditukar secara periferal ini daripada mengikat sel-sel kanser) tetapi kategori ubat-ubatan yang disebut inhibitor aromatase kelihatan lebih berkesan dengan kesan sampingan yang lebih sedikit.
Inhibitor aromatase yang ada termasuk:
- Arimidex (anastrozole)
- Femara (letrozole)
- Aromasin (exemestane)
Inhibitor aromatase boleh digunakan bersendirian, atau digabungkan dengan ubat kemoterapi . Sebagai contoh, gabungan Femara (letrozole) dan Ibrance (palbociclib) dan Aromasin (exemestane) dengan Afinitor (everolimus). Selalu ada keseimbangan apabila menambah ubat lain. Walaupun gabungan mungkin lebih berkesan, terdapat juga peningkatan kesan sampingan ketika menggabungkan lebih daripada satu ubat.
Adalah bermanfaat untuk ambil perhatian bahawa matlamat rawatan sering berbeza dengan kanser payudara metastatik berbanding kanser payu dara peringkat awal. Dengan kanser payudara peringkat awal, matlamatnya adalah kuratif, dan falsafah adalah untuk "mengeluarkan senapang besar" untuk menyembuhkan penyakit ini. Sebaliknya, falsafah dengan kanser payudara metastatik, seringnya mengawal pertumbuhan kanser dengan ubat-ubatan yang paling sedikit, menjimatkan ubat-ubatan lain untuk masa ubat pertama tidak lagi berfungsi.
Rawatan Hormon Lain
Selain tamoxifen dan aromatase inhibitors, terdapat beberapa ubat lain yang berkaitan dengan hormon yang boleh digunakan untuk kanser payudara metastatik. Jika kanser payudara terus tumbuh atau menyebar ke atas ubat-ubatan di atas, biasanya dianggap tahan terhadap ubat-ubatan ini. Kanser payudara metastatik hampir selalu menjadi tahan terhadap ubat-ubatan ini dari masa ke masa. Apabila ini berlaku, pilihan termasuk:
- Faslodex (fulvestrant) -Untuk wanita pasca menopaus yang mempunyai perkembangan kanser mereka terhadap tamoxifen atau perencat aromatase, pilihan menggunakan ubat Faslodex. Faslodex kini merupakan satu-satunya ubat yang diluluskan untuk kanser payudara dalam kategori yang dikenali sebagai pengawal selia reseptor estrogen SERD's-selektif.
Ubat ini dirujuk sebagai "anti estrogen yang tulen" dan menghalang kesan estrogen pada sel-sel kanser payudara estrogen reseptor positif tetapi dengan cara yang berbeza daripada tamoxifen (ia adalah antagonis reseptor estrogen.) Faslodex boleh digunakan secara bersendirian atau digabungkan dengan Ibrance (palbociclib), ubat kemoterapi, dan diberikan sebagai suntikan.
Pengambilan ubat yang jarang digunakan
Terdapat terapi hormon lain yang jarang digunakan tetapi kadang-kadang dianggap sebagai garis ke-3 atau rawatan garis ke-4. Ini termasuk:
- Fareston (toremifene) - Fareston adalah sejenis ubat yang mirip dengan tamoxifen dan juga dianggap sebagai ejen modulasi reseptor estrogen kadang-kadang boleh dianggap sebagai wanita postmenopausal dengan kanser payudara estrogen reseptor positif, terutama bagi wanita yang tidak mempunyai enzim yang menukarkan tamoxifen ke bentuk aktifnya badan.
- Progestin - Megace (megestrol) adalah bentuk sintetik progesteron yang kadang-kadang digunakan untuk pesakit kanser payudara positif estrogen reseptor yang telah menjadi tahan terhadap tamoxifen. Ia digunakan lebih kerap pada masa lalu sebelum ubat-ubat baru menjadi lebih mudah.
- Hormon steroid seks - Hormon seperti estrogen dan androgen tidak biasa digunakan dengan kanser payudara metastatik, tetapi kadang-kadang boleh digunakan apabila rawatan hormon yang lain gagal.
Terapi untuk Lelaki
Lelaki dengan kanser payudara metastatik yang positif reseptor hormon biasanya dirawat dengan tamoxifen.
Kesan sampingan
Tamoxifen
Tamoxifen mempunyai fungsi yang berbeza, kedua-duanya meniru kesan estrogen di beberapa bahagian badan dan menentangnya pada orang lain. Simptom yang paling biasa termasuk kilat panas dan sakit badan yang telah dicipta "sindrom wanita tua" walaupun sakit badan ini sering lebih ringan berbanding dengan perencat aromatase.
Kesan sampingan yang serius termasuk peningkatan risiko pembekuan darah pada kaki (tromboembolisme vena) yang, jika tidak dirawat, berpotensi untuk membebaskan dan perjalanan ke paru-paru (emboli paru-paru.) Lama kelamaan, tamoxifen juga boleh menyebabkan pendarahan rahim dan dikaitkan dengan peningkatan kecil dalam perkembangan kanser rahim.
Sesetengah wanita (dan lelaki) yang mengambil tamoxifen boleh memburukkan gejala mereka (contohnya, peningkatan kemerahan metastasis kulit atau peningkatan sakit tulang dari metastase tulang) dalam masa beberapa hari selepas memulakan ubat.
Jika anda mengalami simptom ini, biasanya mereka akan menyelesaikan dalam tempoh empat hingga enam minggu, walaupun kadang-kadang ubat perlu dihentikan. Lapisan perak jika anda mempunyai tindak balas ini ialah tindak balas suar dianggap sebagai tanda bahawa ubat itu berfungsi dan akan berkesan. Zoladex juga boleh menyebabkan tindak balas suar yang serupa.
Perhatikan bahawa Tamoxifen boleh menyebabkan ujian fungsi hati yang tidak normal, anemia, dan platelet rendah dan dikaitkan dengan peningkatan risiko kanser endometrium. Bincang dengan doktor anda jika pilihan ini adalah yang terbaik untuk anda.
Penghalang aromatase (AI's)
AI juga boleh menyebabkan sakit badan, dengan sekitar 40 peratus orang yang menyedari beberapa tahap otot dan sakit sendi. Kerugian tulang adalah kesan sampingan, dan ahli onkologi anda mungkin akan memerintahkan kepadatan tulang untuk memeriksa anda untuk osteoporosis, baik pada permulaan rawatan dan secara berkala selepas itu. Pecah mungkin berlaku akibat kehilangan tulang, walaupun tanpa metastasis tulang. AI juga boleh meningkatkan risiko penyakit jantung.
Faslodex
Faslodex biasanya disahkan dengan baik, dengan kesan sampingan yang paling umum menjadi kilasan panas dan ketinggian ujian fungsi hati.
Zoladex (goserelin)
Salah satu kesan sampingan yang lebih biasa ubat ini sebenarnya adalah kesan yang diingini. Matlamat rawatan adalah untuk menindas ovari, dengan kata lain, menghentikan ovari daripada melepaskan estrogen. Dalam melakukan ini, ia secara asasnya menyebabkan menopaus yang disebabkan oleh perubatan dan oleh itu, gejala normal menopaus seperti berkelip panas dan kekeringan faraj adalah biasa.
Seperti tamoxifen, sesetengah orang mungkin mempunyai reaksi suar apabila mula memulakan ubat, sebagai contoh, peningkatan kesakitan tulang pada mereka yang mempunyai metastase tulang.
Oophorectomy
Kesan sampingan utama yang berkaitan dengan menghilangkan ovari adalah, seperti terapi penindasan hormon perubatan, gejala biasa yang biasa dengan menopause seperti kilat panas dan kekeringan faraj. Terdapat juga kesan sampingan dan risiko yang berkaitan dengan pembedahan. Oophorectomy kini boleh dilakukan dengan pembedahan invasif yang minimum (laparskopi) melalui beberapa potongan kecil di kulit dan biasanya dilakukan sebagai prosedur pembedahan yang sama.
Faslodex (fulvestrant)
Oleh kerana ini adalah ubat anti-estrogen, kebanyakan gejala serupa dengan yang didapati dengan menopaus, seperti tamoxifen dan perencat aromatase. Kira-kira satu pertiga orang mengalami mual ringan, tetapi sebaliknya, ubat ini biasanya diterima dengan baik.
> Sumber:
> Persatuan Onkologi Klinikal Amerika. Cancer.Net. Terapi Hormon untuk Kanser Payudara Metastatic. Dikemaskini 05/2016. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer
> Martin, M., Lopez-Tarruella, S., dan Y. Gilarranz. Terapi Endokrin untuk Rawatan Kanser Payudara Rawatan Hormon-Naif. Payudara . 2016. (Epub menjelang cetakan).