Kecenderungan genetik dan peristiwa pemicu dianggap menyebabkan jenis arthritis tertentu. Sebagai contoh, penyelidik telah menentukan bahawa kira-kira 40 peratus orang yang mempunyai psoriasis atau psoriatic arthritis mempunyai sejarah keluarga penyakit yang melibatkan saudara-saudara pertama. Kajian keluarga telah menunjukkan bahawa arthritis psoriatik adalah 55 kali lebih berkemungkinan untuk berkembang dalam saudara-saudara pertama yang mempunyai penyakit berbanding dengan kawalan yang tidak berkaitan.
Dalam kajian genetik, istilah konkordan merujuk kepada tahap keserupaan dalam satu set kembar mengenai kehadiran atau ketiadaan penyakit atau sifat. Kadar konkordansi untuk psoriatic arthritis (30 peratus) jauh lebih tinggi daripada psoriasis (7 peratus). Kajian berkembar dalam psoriasis telah menunjukkan kadar konkordans yang tinggi di kalangan kembar yang sama berbanding kembar persaudaraan.
Mengenal pasti gen yang dikaitkan dengan kerentanan terhadap penyakit tertentu bukanlah tugas kecil. Ia mungkin melibatkan:
- Kajian pengagregatan keluarga: Mencari penggumpalan penyakit dalam keluarga.
- Analisis pemisahan: Menentukan sama ada gen utama disambungkan dengan pengedaran sifat fenotipik tertentu (iaitu sifat yang boleh diperhatikan).
- Analisis kaitan: Mengenal pasti persamaan heritabiliti antara gen berdasarkan lokasi mereka pada kromosom.
- Analisis Persatuan: Membongkar hubungan dari data, dalam kes ini, mencari gen calon atau kawasan genom yang menyumbang kepada penyakit tertentu.
- Kajian fungsional untuk mencirikan gen: Meneliti variasi semula jadi atau gangguan fungsi eksperimen yang mempengaruhi gen, kromosom, dan banyak lagi.
Bunyi rumit dan mengelirukan? Ia adalah, seperti yang boleh menjadi nomenklatur . Tetapi, mari kita lihat pada apa yang telah dijumpai.
HLA (Antigen Leukocyte Manusia)
Penemuan MHC (kompleks histokompatibiliti utama) pada kromosom 6 adalah penting untuk mengkaji faktor genetik dalam arthritis psoriatik.
Beberapa faktor genetik telah dikenalpasti. Terdapat persatuan yang terkenal di antara HLA (antigen leukocyte manusia) wilayah MHC yang diiktiraf sebagai HLA-C, dan khususnya HLA-Cw6, dan kerentanan kepada psoriasis. Persatuan dengan HLA-Cw6 sedikit lemah dalam arthritis psoriatik, di mana HLA-B27 lebih kuat dikaitkan (terutama pada orang dengan manifestasi tulang belakang psoriatic arthritis), seperti HLA-B38 dan HLA-B39. HLA-Cw6 dikaitkan dengan permulaan psoriasis yang lebih awal (kurang daripada 40 tahun) serta penyakit yang lebih teruk. Daripada antigen HLA yang lain, diketahui bahawa HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57, dan HLA-Cw * 0602 lebih kerap berlaku pada orang-orang dengan arthritis psoriatik berbanding penduduk umum.
Alel yang berikut (salah satu dari dua atau lebih bentuk alternatif gen yang berkembang dengan mutasi, didapati di lokasi yang sama pada kromosom) didapati berkaitan dengan psoriatic arthritis berbanding dengan psoriasis: B * 8, B * 27, B * 38, dan C * 06. Terdapat juga haplotip HLA (sekumpulan gen yang diwarisi bersama dari seorang ibu tunggal) yang dikaitkan dengan arthritis psoriatik: B * 18, C * 07, B * 27, B38, dan B * 8.
Walaupun HLA-B27 dikatakan mempunyai nilai ramalan tertinggi psoriatic arthritis berbanding psoriasis, ia tidak pasti.
Kekerapan HLA-B27 lebih tinggi dalam ankylosing spondylitis dan arthritis reaktif berbanding dengan psoriatic arthritis. Ia juga bernilai menyebut bahawa ramai orang yang mempunyai psoriasis dan salah satu spondyloarthropathies negatif untuk HLA-B27. Juga, ramai orang dengan arthritis psoriatik yang positif untuk HLA-B27 tidak menunjukkan penglibatan tulang belakang.
Sesetengah kajian menunjukkan persatuan antara arthritis psoriatik dan HLA-DR4 , antigen yang diketahui dikaitkan dengan artritis reumatoid . Alel berbeza antara kedua-dua keadaan, bagaimanapun, dengan HLA-DRB1 * 0401 kurang kerap pada orang dengan arthritis psoriatik yang positif untuk HLA-DRB1 * 04 daripada kalangan orang dengan arthritis rheumatoid.
Sebaliknya adalah benar untuk HLA-DRB1 * 0402, yang lebih kerap dalam arthritis psoriatik daripada arthritis rheumatoid. Gen lain di rantau MHC juga telah dikaji.
GWAS (Pengimbasan Persatuan Genome-Wide)
Pengimbasan persatuan genome (GWAS) menganalisis varian genetik biasa di kalangan orang yang berlainan dalam usaha untuk menentukan jika mana-mana varian dikaitkan dengan sifat. Menurut Praktik & Penyelidikan Terbaik: Rheumatologi Klinikal (2014), 36 gen telah mencapai makna genom yang luas dan mereka menyumbang kira-kira 22% psoriasis heritability. Gen yang dikenal pasti oleh GWAS yang dianggap terkenal dalam psoriasis termasuk HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL, dan ERAP1. Gen yang dikenal pasti oleh GWAS yang terkenal dalam arthritis psoriatik termasuk HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19, dan REL.
Pokoknya
Sekiranya anda mempunyai ahli keluarga dengan arthritis psoriatik, belajar bahawa kajian menunjukkan kemungkinan 55 kali lebih tinggi untuk memajukan keadaan ini, boleh difahami. Lengan diri anda dengan pengetahuan yang betul-mungkin anda mempunyai kesalahpahaman tentang keadaan bahawa fakta dapat membantu mengarahkan lurus, mengurangkan kebimbangan anda. Dan tentu saja, teruskan komunikasi terbuka dengan profesional penjagaan kesihatan anda.
Sumber:
Analisis kajian pengagregatan keluarga dengan skim penyelidikan kompleks. Matthews AG et al. Stat Med. 2008 30 Oktober; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Genetik Psoriatic Arthritis. Amalan & Penyelidikan Terbaik: Rheumatologi Klinikal. O'Reilly DD et al. 2014 Okt; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Patogenesis Artritis Psoriatik. UptoDate. Gladman dan Ritchlin. Mengklik Mei 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Genetik Psoriasis dan Artritis Psoriatik. Jurnal Dermatologi India. V. Chandran. 2010 Apr-Jun.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Arthritis Psoriatik. Patogenesis. Faktor Genetik. Buku Teks Rheumatologi Kelley. Bab 77. Edisi kesembilan. Elsevier.