Sesetengah pakar kardiologi akan menjadi liar untuk kelas ubat kolesterol baru.
Pada Sesi Saintifik Tahunan Kolej Kardiologi Amerika (ACC) yang dihoskan di pusat bandar San Diego di pertengahan bulan Mac 2015, udara berat dengan ceramah pengangkut PCSK9. Khususnya, ramai pakar kardiologi yang hadir sangat yakin mengenai hasil daripada ujian sepanjang tahun di Amar's Repatha (evolocumab) . Dalam ujian klinikal, perencat PCSK9 seperti evolocumab dan Regeneron / Sanofi's Praluent (alirocumab) telah ditunjukkan untuk mengurangkan LDL-C ("buruk" kolesterol) sekurang-kurangnya seperti statin dan mungkin lebih .
( Statin adalah ubat-ubatan seperti Zocor dan Crestor.
Akhirnya, hanya menurunkan tahap kolesterol LDL hanya untuk menurunkannya tanpa memberikan manfaat yang nyata tanpa mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular masa depan seperti strok dan serangan jantung. Dan untuk mengetahui sama ada manfaat pencegahan jangka panjang itu wujud, kita memerlukan kajian jangka panjang ... lebih lama daripada yang menggalakkan, namun, keputusan satu tahun yang kita sedang menyaksikan.
Apakah perencat PCSK9?
Proprotein convertase subtilisin / Kexin type 9 atau PCSK9 adalah gen yang memainkan peranan dalam metabolisme kolesterol dan asid lemak. Orang yang mempunyai varian genetik jarang PCSK9 diperhatikan mempunyai tahap LDL-C ("kolesterol" buruk) berbanding dengan mereka yang mempunyai statin intensiti sederhana. Tambahan pula, mutasi dalam gen telah dikaitkan dengan hypercholesterolemia familial autosomal, penyakit berbahaya yang menyebabkan lipid atau kolesterol dan penyakit jantung yang sangat tinggi.
Memandangkan pemerhatian sedemikian, syarikat-syarikat dadah Amgen dan Regeneron / Sanofi telah mencipta antibodi monoklonal yang mensasarkan protein PCSK9 (dikodkan oleh gen PCSK9): Repatha and Praluent masing-masing.
Keputusan Selepas Satu Tahun (ish) Terapi Dengan PCSK9 Inhibitors
Pada 17 Mac 2015, The New England Journal of Medicine menerbitkan dua kertas kerja yang memperincikan hasil 52 minggu daripada ujian OSLER-1 dan OSLER-2 evolocumab dan keputusan 78 minggu dari ujian klinikal Regeneron / Sanofi ODYSSEY.
Beberapa keputusan penting dari percubaan OSLER termasuk yang berikut:
- Melalui terapi selama 48 minggu, evolocumab mengekalkan pengurangan tahap LDL-C sebanyak 61 peratus pada peserta dengan pelbagai tahap risiko kardiovaskular.
- Melalui 52 minggu terapi, kadar kejadian kardiovaskular (serangan jantung, stroke, TIA dan sebagainya) adalah 2.18 peratus di kalangan peserta yang tidak mengambil evolocumab tetapi terapi latar belakang standard-of-care (mengambil statin) berbanding 0.95 peratus untuk mereka yang mengambil evolocumab dan terapi latar belakang standard-of-care (mengambil statin).
- Kesan neurokognitif bersama-sama dengan kesan sampingan yang tidak spesifik termasuk arthralgia, sakit kepala, sakit anggota badan, dan keletihan dilaporkan lebih kerap dalam peserta yang mengambil evolocumab.
Beberapa keputusan penting dari ujian ODYSSEY termasuk yang berikut:
- Melalui terapi selama 78 minggu, alirocumab mengurangkan tahap LDL-C dengan kira-kira 60 mata peratusan dalam semua peserta termasuk pesakit berisiko tinggi (mereka yang mempunyai hypercholesterolemia keluarga atau faktor risiko kardiovaskular seperti merokok, diabetes dan sebagainya).
- Kesan buruk yang dikaitkan dengan rawatan dengan alirocumab termasuk reaksi tapak suntikan, myalgia, neurocognitive dan ophthalmologic events.
- Semua pesakit dalam kajian ini sudah berada di statin-sama ada dos tinggi atau dos maksimum yang boleh diterima. Pada pesakit yang menerima alirocumab, kadar kejadian kardiovaskular adalah 1.7 peratus berbanding 3.3 peratus pada mereka yang mengambil plasebo.
Adakah PCSK9 menghalang Statin Baru?
Kardiologi kini mempersoalkan status kolesterol sebagai biomarker akhir-semua-semua. Seperti yang telah kita pelajari daripada penyelidikan terdahulu, beberapa ubat yang hanya mengurangkan LDL-C, meningkatkan HDL dan sebagainya boleh memberikan manfaat dunia nyata seperti pencegahan strok atau serangan jantung. Cara kolesterol dan lipid berinteraksi dalam badan kita adalah lebih kompleks daripada yang kita faham sekarang.
Setakat ini, pilihan terbaik yang kita ada untuk merawat penyakit jantung adalah statin, kelas ubat yang unik yang menghalang peristiwa kardiovaskular yang akan datang. Ubat-ubatan ini mungkin berfungsi dengan tidak hanya menurunkan tahap LDL tetapi juga dengan menstabilkan plak yang menyumbat arteri kita.
Untuk membolehkan pengencer PCSK9 berguna sebagai statin, kita memerlukan beberapa tahun hasil, oleh itu Amgen sedang menyusun kajian FOURIER. Kajian FOURIER akan menjadi pemeriksaan selama lima tahun terhadap pentadbiran evolocumab pada mereka yang mengambil statin dan berisiko tinggi untuk kejadian kardiovaskular seperti strok dan serangan jantung. (Sekiranya anda berminat, AMGEN sedang memohon peserta kajian.) Dengan hasil daripada kajian FOURIER, penyelidik berharap untuk melanjutkan pengurangan aktiviti kardiovaskular yang buruk yang diperhatikan selama satu tahun hingga beberapa tahun . Lebih-lebih lagi, hasil dari kajian ini dapat membantu kita memahami dengan lebih baik populasi pesakit yang paling bermanfaat daripada perencat PCSK9.
Dalam beberapa tahun, jika kita melihat mendapat manfaat kardiovaskular jangka panjang, maka kita dapat melihat kejayaan statin seperti Amgen, pembuat evolocumab. Kejayaan sedemikian adalah bersyarat kerana di samping tidak mengetahui dengan pasti mana populasi pesakit boleh mendapat faedah terbaik daripada evolocumab, ada satu perkara yang sangat membimbangkan tentang perencat PCSK9: Penyelidikan menunjukkan bahawa dalam sesetengah orang, evolocumab dan alirocumab boleh bermasalah dengan sistem saraf pusat. Lebih khusus lagi, ujian ODYSSEY mencadangkan agar alirocumab entah bagaimana menjejaskan memori, menyebabkan amnesia atau menyebabkan kekeliruan.
Sumber
Artikel bertanda "perencatan PCSK9 pada pesakit dengan hiperkolesterolemia" oleh NR Desai dan MS Sabatine dari Elsevier pada tahun 2015. Diakses dari Kunci Klinis pada 3/15/2015.
Artikel bertajuk "Keberkesanan dan Keselamatan Alirocumab dalam Pengurangan Lipid dan Peristiwa Kardiovaskular" oleh JG Robinson dan penulis bersama dari NEJM 3/17/2015. Diakses pada 3/15/2015.
Artikel bertajuk "Keberkesanan dan Keselamatan Evolocumab dalam Pengurangan Lipid dan Peristiwa Kardiovaskular" oleh MS Sabatine dan penulis bersama dari NEJM 3/17/2015. Diakses pada 3/15/2015.
Artikel bertajuk "Menurunkan Kolesterol LDL Baik, tetapi Bagaimana dan Kepada siapa?" oleh NJ Stone dan DML James dari NEJM 3/17/2015.