Orang yang mempunyai penyakit arteri koronari (CAD) pada usia dini mungkin mempunyai masalah inborn dengan kolesterol, terutamanya jika penyakit jantung pramatang nampaknya berjalan di dalam keluarga. Jenis genetik yang paling biasa yang mempengaruhi kolesterol adalah hypercholesterolemia keluarga.
Hiperkolesterolemia keluarga adalah sindrom genetik di mana tahap kolesterol LDL meningkat dari masa kelahiran.
Orang yang mempunyai hiperkolesterolemia keluarga mempunyai risiko yang tinggi terhadap CAD awal, strok , dan penyakit arteri perifer . Malah, banyak orang yang mempunyai infarksi miokard pada usia muda berubah keadaan ini.
Nasib baik, dengan rawatan yang agresif untuk menurunkan tahap kolesterol , risiko penyakit jantung dapat dikurangkan. Atas sebab ini, penting untuk mendiagnosis hiperkolesterolemia keluarga sedini mungkin - dan memastikan bahawa ahli keluarga sesiapa sahaja yang mempunyai keadaan ini juga mempunyai lipid darah mereka yang diuji .
Punca
Hiperkolesterolemia keluarga boleh disebabkan oleh beberapa kecacatan genetik yang berbeza, kebanyakannya mempengaruhi reseptor untuk kolesterol LDL. Apabila reseptor LDL tidak berfungsi secara normal, kolesterol LDL tidak dibersihkan dengan cekap dari aliran darah. Oleh itu, kolesterol LDL membina darah. Kadar kolesterol LDL yang berlebihan ini mempercepatkan aterosklerosis dan penyakit kardiovaskular.
Keabnormalan genetik yang menyebabkan hypercholesterolemia keluarga boleh diwarisi dari bapa, ibu, atau kedua ibu bapa. Orang yang telah mewarisi kelainan dari kedua ibu bapa dikatakan homozigot untuk hiperkolesterolemia keluarga. Bentuk homozygous hypercholesterolemia keluarga adalah bentuk penyakit yang sangat parah.
Ia memberi kesan kepada satu daripada 250,000 orang.
Orang yang mewarisi gen yang tidak normal dari satu orang ibu tunggal dikatakan heterozigot untuk hypercholesterolemia keluarga. Ini adalah bentuk penyakit yang kurang teruk, tetapi ia masih banyak meningkatkan risiko kardiovaskular seseorang. Kira-kira satu daripada 500 orang mempunyai hiperkolesterolemia keluarga heterozigot.
Itulah ramai orang.
Lebih daripada 1000 mutasi berbeza yang mempengaruhi gen penerima LDL telah dikenalpasti, dan setiap daripada mereka mempengaruhi reseptor LDL agak berbeza. Atas sebab ini, tidak semua hiperkolesterolemia keluarga adalah sama. Keterukan boleh berbeza-beza, bergantung pada jenis mutasi genetik yang ada pada seseorang.
Diagnosis
Doktor membuat diagnosis hiperkolesterolemia keluarga dengan mengukur tahap lipid darah, dan mengambil kira sejarah keluarga dan ujian fizikal.
Ujian darah pada orang dengan hiperkolesterolemia keluarga menunjukkan tahap kolesterol yang tinggi dan paras kolesterol LDL yang tinggi. Tahap kolesterol dengan keadaan ini biasanya melebihi 300 mg / dl pada orang dewasa, dan lebih besar daripada 250 mg / dl pada kanak-kanak. Tahap kolesterol LDL biasanya lebih besar daripada 200 mg / dl pada orang dewasa, dan lebih besar daripada 170 mg / dl pada kanak-kanak.
Tahap trigliserida biasanya tidak begitu tinggi pada orang dengan keadaan ini.
Sesiapa yang mempunyai hiperkolesterolemia keluarga berkemungkinan besar mempunyai saudara yang juga mempunyai keadaan. Jadi sejarah keluarga penyakit kardiovaskular awal boleh menjadi petunjuk yang kuat untuk doktor untuk mempertimbangkan diagnosis ini.
Hiperkolesterolemia keluarga juga boleh menyebabkan deposit berlemak ciri untuk mengembangkan sekitar siku, lutut, sepanjang tendon, dan sekitar mata kornea. Deposit lemak ini dipanggil xanthomas . Simpanan kolesterol pada kelopak mata, dipanggil xanthelasmas , juga biasa. Bilamana seorang pesakit mempunyai xanthomas atau xanthelasmas, diagnosis hiperkolesterolemia keluarga harus segera masuk ke dalam fikiran doktor.
Diagnosis mengejutkan hiperkolesterolemia keluarga boleh dibuat jika tahap kolesterol LDL sangat tinggi, tahap trigliserida normal, dan sejarah keluarga serasi. Jika ada xanthomas atau xanthelasmas juga, diagnosis boleh dipertimbangkan dengan tepat. Ujian genetik boleh membantu (tetapi biasanya tidak perlu) untuk membuat diagnosis, dan boleh sangat berguna untuk tujuan kaunseling genetik.
Penyakit vaskular yang disebabkan oleh hiperkolesterolemia keluarga bermula pada zaman kanak-kanak. Oleh itu, kanak-kanak dalam keluarga yang mengalami gangguan ini perlu disiasat secara rutin untuk tahap kolesterol LDL yang tinggi pada usia lapan tahun. Sekiranya tahap kolesterol mereka meningkat, terapi dengan statin perlu dipertimbangkan.
Pautan ke Penyakit Kardiovaskular
Sebelum adanya ubat statin , kejadian penyakit kardiovaskular yang pramatang adalah sangat tinggi pada orang yang mempunyai hiperkolesterolemia keluarga dan di kalangan saudara mereka. Dalam kajian yang dijalankan pada tahun 1970-an (sebelum statin), 52 peratus daripada saudara lelaki pesakit dengan hypercholesterolemia keluarga mempunyai penyakit jantung pada usia 60 tahun (berbanding risiko yang diharapkan sebanyak 13 peratus) dan 32 peratus daripada saudara perempuan mempunyai penyakit jantung oleh umur 60 tahun (berbanding dengan jangkaan risiko 9 peratus). Kajian ini telah membawa pulang sifat keluarga keadaan ini.
Rawatan
Perkembangan ubat statin "generasi kedua" yang kuat telah mengubah pengurusan hiperkolesterolemia keluarga. Sebelum adanya ubat-ubatan yang berkuasa ini, rawatan gangguan ini memerlukan penggunaan pelbagai ubat, termasuk ubat statin "generasi pertama" yang kurang kuat. Walaupun pendekatan multi-drug ini mengurangkan risiko kardiovaskular pesakit, terapi ini mungkin sukar untuk bertolak ansur dan tentunya sukar untuk dikendalikan.
Dengan perkembangan statin generasi kedua yang lebih berkuasa -atorvastatin (Lipitor), rosuvastatin (Crestor), atau simvastatin (Zocor) - pendekatan untuk merawat hiperkolesterolemia keluarga telah berubah. Rawatan kini bermula dengan dos statin tunggal, generasi kedua statin. Ubat-ubatan ini secara amnya menghasilkan pengurangan yang besar dalam tahap kolesterol LDL, dan juga boleh menghasilkan penyusutan sebenar plak aterosklerotik .
Kajian yang meneliti menambah ubat-ubatan tambahan (khususnya, Ezitimibe / Vytorin ), kepada statin generasi kedua gagal menunjukkan peningkatan tambahan dalam hasil klinikal. Jadi, pada pesakit dengan hypercholesterolemia keluarga heterozigot (bentuk "lebih ringan"), dos tinggi, terapi tunggal-ubat dengan statin generasi kedua masih menjadi rawatan yang disyorkan.
Pada tahun 2015, FDA meluluskan kelas baru ubat - PCSK9 inhibitor - untuk pesakit yang mempunyai hiperkolesterolemia keluarga. Apabila salah satu daripada ubat ini ditambah kepada statin, pengurangan yang luar biasa dalam tahap kolesterol LDL dapat dicapai. Peranan penghambat PCSK9 dalam merawat hiperkolesterolemia keluarga heterozigot kini tidak jelas, kerana ujian klinikal bertujuan untuk menunjukkan bahawa kombinasi ini meningkatkan hasil klinikal masih berjalan. Namun, ubat-ubatan baru yang kuat ini boleh ditambah kepada statin dos tinggi jika kolesterol LDL kekal tinggi pada terapi statin sahaja.
Walaupun paras kolesterol tinggi meningkatkan risiko penyakit jantung pada orang yang mempunyai hiperkolesterolemia keluarga, faktor risiko kardiovaskular lain juga penting. Aspek kritikal terhadap rawatan mereka adalah untuk mengawal semua faktor risiko yang lain untuk penyakit jantung, terutama merokok, obesiti, kurang senaman, dan tekanan darah tinggi .
Borang Homozygous
Pada pesakit dengan hiperkolesterolemia keluarga yang homozygous (teruk), risiko kardiovaskular begitu tinggi sehingga terapi sangat agresif disyorkan dengan serta-merta apabila keadaan itu didiagnosis. Kerana peningkatan kolesterol yang melampau dilihat pada pesakit-pesakit ini, cadangan semasa adalah untuk memulakan terapi dengan kedua-dua statin dos tinggi dan perencat PCSK9.
Walaupun dengan terapi dadah jenis ini, kadang-kadang, paras kolestrol tetap tinggi. Dalam kes-kes ini, rawatan dengan apheresis mungkin diperlukan untuk menurunkan tahap kolesterol.
Ringkasan
Hiperkolesterolemia keluarga adalah gangguan yang serius yang diwarisi oleh metabolisme kolesterol. Orang yang mempunyai hiperkolesterolemia keluarga memerlukan rawatan yang agresif untuk mengurangkan tahap kolesterol dan mengawal faktor risiko jantung yang lain, untuk mengurangkan risiko penyakit jantung pramatang. Ia juga sangat penting bagi ahli keluarga mereka untuk diuji untuk keadaan ini.
Sumber:
Batu NJ, Levy RI, Fredrickson DS, penyakit Arteri Verter J. Coronary dalam 116 jenis dengan hyperlipoproteinemia jenis familial II. Peredaran 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, et al. Sejarah keluarga dan risiko kardiovaskular dalam hiperkolesterolemia keluarga: data di lebih daripada 1000 kanak-kanak. Edaran 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Pengurangan risiko kardiovaskular dalam pesakit pediatrik berisiko tinggi: satu kenyataan saintifik daripada Panel Pakar Persatuan American Heart on Population and Pencegahan Sains; Majlis mengenai Penyakit Kardiovaskular dalam Remaja, Epidemiologi dan Pencegahan, Pemakanan, Kegiatan Fizikal dan Metabolisme, Penyelidikan Tekanan Darah Tinggi, Kejururawatan Kardiovaskular, dan Ginjal dalam Penyakit Jantung; dan Kumpulan Kerja Antara Disiplin mengenai Penyelidikan Kualiti Hasil dan Penjagaan: disahkan oleh American Academy of Pediatrics. Edaran 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Keberkesanan dan keselamatan evolocumab dalam mengurangkan lipid dan peristiwa kardiovaskular. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.