Ezetimibe adalah ubat yang menurunkan tahap kolesterol . Telah diluluskan oleh FDA sejak tahun 2002, dan dipasarkan sebagai ubat yang berdiri sendiri (Zeta) dalam kombinasi dengan simvastatin (ubat statin ) sebagai Vytorin. Walau bagaimanapun, ezetimibe telah agak kontroversi sejak pengenalannya, dan para ahli masih berhujah tentang tempatnya yang sesuai dalam merawat gangguan lipid.
Ezetimibe
Ezetimibe berfungsi dengan menghalang penyerapan kolesterol dari usus.
Biasanya, kolesterol yang diserap dari usus dibawa oleh chylomicrons ke hati, di mana ia digunakan untuk beberapa proses penting. Apabila jumlah kolesterol yang diserap dikurangkan dengan ezetimibe, hati perlu mendapatkan bekalan kolesterol dengan membuangnya dari lipoprotein yang beredar di dalam aliran darah. Oleh itu, paras kolesterol darah dikurangkan.
Secara umumnya, ezetimibe sama ada dengan sendirinya atau dalam kombinasi dengan statin mengurangkan jumlah kolesterol LDL dalam darah dengan kira-kira 15%.
Kesan buruk Ezetimibe
Secara umumnya, ezetimibe diterima dengan baik. Mual, cirit-birit, dan reaksi alahan boleh berlaku. Walaupun myopathy (kesan sampingan otot) telah dilaporkan dengan ezetimibe, mirip dengan myopathy yang dilihat dengan statin , insiden masalah ini nampaknya jauh lebih rendah daripada dengan statin. Malah, ezetimibe boleh ditambah kepada statin dosis rendah untuk mencapai pengurangan kolesterol yang dikehendaki tanpa myopathy yang kadang-kadang dilihat dengan statin dos tinggi.
Kontroversi Dengan Ezetimibe
Ketika ezetimibe pertama kali diluluskan, ia dipasarkan sebagai Vytorin (ezetimibe dan simvastatin), dan penjualannya cepat. Anda mungkin mengingati iklan yang kerap pada masa itu membandingkan Bibi Suzy manis anda, memotong sekeping besar strawberry shortcake mode la. Itulah Vytorin.
Ternyata, ketika iklan-iklan itu berjalan dan sementara Merck telah menjual berbilion dolar Vytorin, penerbitan telah ditunda (curiga, ada yang berkata) dari percubaan klinik yang ditaja Merck yang disebut kajian ENHANCE. ENHANCE ditujukan untuk membuktikan bahawa Vytorin meningkatkan plak atherosklerotik lebih daripada simvastatin sahaja. Apabila keputusan akhirnya dikeluarkan pada tahun 2008, diketahui bahawa orang yang dirawat dengan Vytorin melakukan sedikit lebih buruk (tidak lebih baik) daripada mereka yang menerima simvastatin sahaja.
Kerana keputusan negatif ini (dan hakikat bahawa banyak yang menimbangkan kelewatan dalam melaporkan hasil tersebut sekurang-kurangnya), penjualan ezetimibe tangki. Dan iklan-iklan itu hilang sama sekali.
Kepentingan dalam ezetimibe telah dihidupkan semula sejak tahun 2014, apabila keputusan percubaan IMPROVE-IT telah diterbitkan. Dalam percubaan ini, pesakit dengan sindrom koronari akut (ACS) telah rawak untuk menerima sama ada Vytorin atau simvastatin sahaja. Selepas 6 tahun, pesakit yang menerima Vytorin mengalami peningkatan klinikal yang sederhana (kurang kemasukan untuk ACS, dan kurang perlu untuk pembedahan pintasan atau stent ), tetapi tidak ada perbezaan dalam hidup.
Analisis subkelompok percubaan IMPROVE-It mencadangkan bahawa hampir semua manfaat yang dilihat dalam kumpulan Vytorin dapat diambil kira oleh pesakit diabetes.
Pada orang tanpa diabetes, tidak ada manfaat untuk menambahkan ezetimibe yang dapat ditunjukkan.
Bilakah Haruskah Ezetimibe Digunakan?
Secara umum, penggunaan ezetimibe sepatutnya terhad. Garis panduan yang diterbitkan pada tahun 2013 mengenai kolesterol tidak mengesyorkan merawat apa-apa tahap kolesterol sasaran tertentu. Sebaliknya, mereka memberi tumpuan kepada memutuskan sama ada hendak menggunakan ubat statin atau tidak. Jadi "sekunder" ubat penurun kolesterol seperti ezetimibe mempunyai tempat yang sangat sedikit di bawah garis panduan ini. Doktor kadang-kadang menetapkan ezetimibe dan statin dos rendah pada orang yang sepatutnya mempunyai statin dos tinggi, tetapi tidak boleh bertolak ansur dengan dos yang tinggi.
Juga, ezetimibe kadang-kadang digunakan bukan statin pada pesakit yang tidak dapat mengambil statin pada sebarang dos.
Akhirnya, berdasarkan kajian IMPROVE-IT, ramai ahli kardiologi menganggapnya munasabah untuk menggunakan ezetimibe ditambah statin pada pesakit diabetes yang mempunyai ACS baru-baru ini.
Selain dari beberapa keadaan klinikal ini, pada masa ini tidak banyak alasan untuk mengambil ezetimibe.
> Sumber:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe Ditambah ke Terapi Statin selepas Sindrom Coronary Akut. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES et al .; ENHANCE Penyelidik: Simvastatin Dengan atau Tanpa Ezetimibe dalam Hypercholesterolemia Familial. N. Engl. J. Med. 358, 1431-1443 (2008).