Ubat Insomnia Boleh Meningkatkan Kemerosotan Neurologi yang Teruk
Ambien (dijual sebagai zolpidem generik) biasanya ditetapkan untuk rawatan insomnia, tetapi mungkin ia membantu gangguan neurologi lain seperti koma, keadaan vegetatif yang berterusan, dystonia, penyakit Parkinson, stroke, demensia, dan kecederaan otak traumatik? Laporan kes dan kajian kecil mencadangkan kemungkinan manfaat, dan tinjauan mendorong penyelidikan lanjut ke dalam peranan pengobatan dalam terapi tidak senonoh.
Bagaimana Ambien Bekerja pada Otak?
Zolpidem (dijual sebagai Ambien, Ambien CR, dan Intermezzo) adalah ubat hipnosis preskripsi yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah untuk rawatan insomnia . Ia agak selektif dan bertindak pada jenis I gamma-aminobutyric A (GABA A) benzodiazepine reseptor. Ini boleh membantu memperlahankan aktiviti sesetengah kawasan otak, dengan sederhana mempromosikan tidur dan menyembunyikan kesedaran. Ia boleh merangsang peningkatan tidur REM dengan menekan aktiviti dopamin, kesan yang juga boleh meningkatkan tahap prolaktin .
Ambien berfungsi dengan cepat, mencapai kepekatan puncak darah selepas 1.6 jam penggunaan. Ia tidak mempunyai metabolit aktif. Dalam masa kurang daripada 3 jam (dengan rumusan standard antara 1.5 hingga 2.4 jam), tahap darah Ambien dikurangkan sebanyak separuh. Formula pelepasan terkawal (dijual sebagai Ambien CR) mempunyai separuh hayat 1.5 hingga 4.5 jam.
Zolpidem dikeluarkan di dalam air kencing melalui buah pinggang.
Walaupun bantuan tidur yang paling banyak diberikan, Ambien mungkin mempunyai kesan yang kecil terhadap kualiti tidur. Apabila 10 mg diambil, ia boleh mengurangkan masa yang diperlukan untuk tidur dalam masa 5 hingga 12 minit, secara purata. Ia boleh mengurangkan masa purata yang terjaga pada waktu malam dengan tambahan 25 minit.
Bagaimana mungkin ia memberi kesan kepada gangguan lain yang mempengaruhi otak?
Peranan Ambien dalam Mengobati Gangguan Neurologi
Penyelidik dari University of Michigan telah meringkaskan badan kesusasteraan sains mengenai bagaimana zolpidem boleh memberi kesan kepada keadaan lain yang memberi kesan yang mendalam kepada otak, termasuk koma, dystonia, stroke, dan demensia. Beberapa penemuan mereka mungkin menggalakkan mereka yang menghadapi kecederaan yang mendalam dan merosakkan otak.
Martin Bomalaski, MD, dan rakan-rakannya mengkaji semula 2314 artikel yang telah diterbitkan pada 20 Mac 2015. Setelah mengkaji abstrak, naskah penuh telah ditinjau dari 67 artikel. Kebanyakan laporan ini termasuk ujian kecil dan laporan kes, yang mewakili bukti klinikal yang rendah. Sebenarnya, hanya 11 kajian mempunyai lebih daripada 10 peserta. Terdapat hanya 9 percubaan terkawal rawak, yang dianggap sebagai standard penyelidikan klinikal emas. Ini boleh menjejaskan tafsiran hasil dan kebolehgunaan kepada populasi yang lebih besar.
Terdapat beberapa masalah utama di mana zolpidem telah diuji:
- Gangguan pergerakan (31 kajian) - penyakit dystonia dan Parkinson
- Gangguan kesedaran (22 kajian) - koma dan keadaan vegetatif berterusan
Para penyelidik menganalisis artikel untuk jenis gangguan yang dirawat, dos zolpidem yang digunakan, kekerapan dos, kesan yang diperhatikan, dan kesan sampingan yang dilaporkan.
Apakah Perbaikan Apakah Dihubungi Dengan Rawatan Ambien?
Terdapat pelbagai gejala yang dinilai, dari kesukaran berbicara (aphasia), kurang responsif (apati), dan masalah pergerakan yang berkaitan dengan kekurangan koordinasi motor. Respon tersebut secara objektif diukur dengan pelbagai skala gejala yang sah untuk mengukur koma, penyakit Parkinson, dystonia, dan masalah lain.
Secara umum, zolpidem memberikan kelegaan sementara: kebanyakan pembaikan, jika diperhatikan, berlangsung hanya satu hingga empat jam. Penambahbaikan ini adalah berulang, memerlukan dos yang kerap disebabkan oleh separuh hayat dadah. Penambahbaikan dilihat dalam motor, pendengaran, dan kebolehan lisan. Sesetengah pesakit comatose atau vegetatif bertambah baik ke keadaan sedar sedar, beberapa orang bahkan cuba bercakap.
Terdapat juga kajian yang menunjukkan peningkatan neuroimaging berfungsi, mencadangkan perubahan yang jelas dalam kimia dan sambungan otak. Kesan yang unik mungkin terdapat pada pesakit yang ganglia basal cedera, sebahagian daripada otak yang membantu memproses maklumat untuk menyelaraskan pergerakan atau tindak balas motor yang diingini.
Kesan sampingan adalah seperti yang dijangkakan: zolpidem sedang menenangkan. Ini boleh menyebabkan rasa mengantuk dan dilaporkan dalam 13 daripada 551 pesakit yang mencubanya. Oleh kerana gejala-gejala itu perlu diperbaiki semasa terjaga, ini mungkin menjadi batasan utama menggunakan ubat ini. Memandangkan ia turut memberi kesan kepada pembentukan memori, ia juga mungkin dianggap bahawa kesannya terhadap memori jangka pendek . Oleh kerana individu-individu yang menggunakan ubat itu mungkin mengalami masalah terjejas pada peringkat awal, penghargaan penuh terhadap kesan sampingan boleh dikompromi.
Malangnya, zolpidem tidak berfungsi untuk semua orang. Sebenarnya, hanya 5 hingga 7 peratus pesakit yang mengalami masalah kesadaran yang menanggapi dadah. Ini bermakna sehingga 95 peratus orang yang menggunakannya tidak mempunyai peningkatan yang baik dalam keadaan kesedaran mereka. Antara subjek yang mempunyai gangguan pergerakan, kadar tindak balas lebih tinggi, mencapai 24 peratus.
Ramai tidak bertindak balas terhadap ubat itu, tetapi dengan beberapa pilihan untuk rawatan, zolpidem mungkin masih menjadi pilihan yang menarik kepada keluarga yang terdesak untuk mendapatkan sebarang peluang pembaikan.
A Word From
Walaupun laporan kes ini dan ujian klinikal kecil mungkin kelihatan menggalakkan, adalah lebih baik untuk keluarga dan rakan-rakan mereka yang mengalami gangguan neurologi yang signifikan untuk menafsirkan hasil ini dengan dos besar pragmatisme yang penuh. Kemungkinan besar zolpidem tidak akan membantu majoriti pesakit yang menderita gangguan-gangguan ini. Walau bagaimanapun, mungkin terdapat sebab untuk harapan: penyelidikan selanjutnya adalah wajar.
Ia tidak difahami sepenuhnya bagaimana zolpidem boleh memperbaiki pelbagai keadaan ini. Ia mungkin menjejaskan keseimbangan neurotransmitter dan sambungan antara pelbagai bidang otak. Dalam analogi, jika otak terjebak dalam keadaan tidak berfungsi kerana ketidakseimbangan daya lawan, ia boleh membantu mengetengahkan perjuangan dalam arah yang menggalakkan. Mekanisme ini perlu dijelaskan. Ujian penyelidikan klinikal yang lebih besar dapat membantu kita memahami siapa yang mengalami gangguan neurologi yang teruk akan mendapat manfaat daripada penggunaan zolpidem-dan mengapa.
> Sumber:
> Bomalaski, MN et al . "Zolpidem untuk Rawatan Gangguan Neurologi: Kajian Sistematik." JAMA Neurol . Diterbitkan dalam talian 26 Jun 2017. doi: 10.1001 / zamaneurol.2017.1133.
> Kilduff, TS dan Mendelson, WB. "Ubat Hypnotic: Mekanisme Tindakan dan Kesan Farmakologi," dalam Prinsip dan Amalan Perubatan Tidur . Disunting oleh Kryger MH, Roth T, Dement WC. St Louis, Missouri, Elsevier Saunders, 2017, ms. 429.
> Miyazaki, Y et al. "Keberkesanan zolpidem untuk dystonia: kajian di kalangan subtipe yang berbeza." Neurol depan . 2012 Apr 17; 3: 58.
> Sateia, MJ et al . " Garis Panduan Amalan Klinikal untuk Rawatan Farmakologi untuk Insomnia Kronik pada Orang Dewasa: Satu Garis Panduan Amalan Klinikal Perubatan Tidur Amerika ." Jurnal Perubatan Tidur Klinikal . 2017; 13 (2) 307-349.
> Sutton, JA dan Clauss, RP. "Semakan bukti keberkesanan zolpidem dalam kecacatan neurologi selepas kerosakan otak akibat strok, trauma dan hipoksia: Justifikasi ujian klinikal lanjut." Injak Otak . 2017; 31 (8): 1019-1027.