Apakah Penyakit Wilson?

Gangguan genetik menyebabkan pengumpulan tembaga berbahaya

Penyakit Wilson, yang juga dikenali sebagai degenerasi hepatolenticular, adalah gangguan genetik yang mengakibatkan pengumpulan tembaga berlebihan dalam badan. Ia adalah satu gangguan yang jarang berlaku yang mempengaruhi satu daripada setiap 30,000 orang. Bagi seseorang yang terpengaruh, dia mesti mewarisi mutasi genetik tertentu daripada bukan satu tetapi kedua-dua ibu bapa.

Pengumpulan abnormal tembaga yang paling utama mempengaruhi hati, otak, buah pinggang, dan mata tetapi juga boleh memberi kesan kepada sistem jantung dan endokrin.

Gejala-gejala penyakit Wilson cenderung untuk nyata pada awal hidup, biasanya antara umur lima dan 35 tahun. Komplikasi penyakit ini termasuk kegagalan hati, masalah buah pinggang, dan kadang-kadang gejala neuropsychiatrik yang serius.

Punca

Penyakit Wilson adalah penyakit yang diwarisi dalam corak resesif autosom . Apa ini bermakna kedua-dua orang ibu bapa menjadi pembawa untuk mutasi genetik, walaupun tidak mungkin mempunyai simptom atau sejarah keluarga penyakit ini. Orang yang pembawa mungkin mempunyai bukti metabolisme tembaga yang tidak normal tetapi biasanya tidak cukup untuk menjamin campur tangan perubatan.

Penyakit Wilson adalah salah satu daripada beberapa gangguan genetik di mana tembaga tidak normal membina dalam sistem, paling sering di dalam hati. Ia melibatkan gen yang dipanggil ATP7B yang digunakan oleh badan untuk mengecah tembaga ke dalam hempedu . Mutasi gen ini menghalang proses ini dan mengganggu ekskresi tembaga dari badan.

Apabila tahap tembaga mula mengatasi hati, tubuh akan cuba memecahkannya dengan merembeskan asid hidroklorik dan besi feros untuk mengoksidakan molekul tembaga. Lama kelamaan, reaksi ini boleh menyebabkan parut hati (fibrosis), hepatitis , dan sirosis.

Kerana tembaga adalah pusat kedua-dua pembentukan kolagen dan penyerapan zat besi, sebarang kemerosotan proses ini dapat menyebabkan kecederaan pada usia dini.

Inilah sebabnya mengapa penyakit Wilson boleh menyebabkan hepatitis dalam tiga tahun pertama kehidupan dan sirosis (keadaan yang paling sering dikaitkan dengan orang dewasa yang lebih tua) pada remaja dan dewasa muda.

Gejala Berkaitan Hati

Gejala penyakit Wilson berbeza mengikut lokasi kerosakan tisu. Oleh kerana tembaga cenderung mengumpul di dalam hati dan otak terlebih dahulu, gejala-gejala penyakit sering muncul paling mendalam dalam sistem organ ini.

Gejala awal disfungsi hati sering kali serupa dengan yang dilihat dengan hepatitis . Perkembangan progresif fibrosis boleh membawa kepada keadaan yang dikenali sebagai hipertensi portal di mana tekanan darah di dalam hati mula meningkat. Kerana kerosakan pada hati meningkat, seseorang mungkin mengalami spektrum kejadian serius dan berpotensi mengancam nyawa, termasuk pendarahan dalaman dan kegagalan hati .

Antara simptom yang berkaitan dengan hati yang biasa dilihat dalam penyakit Wilson:

• Keletihan
• Loya
• Muntah
• Hilang selera makan
• Kekejangan otot
• Pengeringan kulit dan mata ( penyakit kuning )
• Cecair terkumpul di kaki ( edema )
• Pengumpulan cecair di abdomen ( ascites )
• Spider web seperti labah-labah pada kulit (laba angiomas)
• Sakit atau kenyang di perut kiri atas disebabkan oleh limpa yang diperbesarkan

• Muntah darah atau najis yang teruk akibat varian esofagus

Walaupun sirosis biasanya berlaku pada orang-orang dengan penyakit Wilson yang teruk, yang tidak dirawat, ia jarang memajukan kanser hati (tidak seperti sirosis yang berkaitan dengan mana-mana hepatitis virus atau alkoholisme ).

Gejala Neurologi

Kegagalan hati akut dicirikan oleh perkembangan bentuk anemia yang disebut anemia hemolitik di mana sel darah merah secara harfiah akan pecah dan mati. Oleh kerana sel-sel darah merah mengandungi tiga kali ammonia sebagai plasma (komponen cecair darah), pemusnahan sel-sel ini boleh menyebabkan pembentukan pesat ammonia dan toksin lain dalam aliran darah.

Apabila bahan-bahan ini mengganggu otak, seseorang boleh mengembangkan encephalopathy hepatik , kehilangan fungsi otak akibat penyakit hati. Gejala mungkin termasuk:

• Migrain
• Insomnia
• Hilang ingatan
• Percakapan yang tidak jelas
• Perubahan dalam penglihatan
• Masalah mobiliti dan kehilangan keseimbangan
• Kebimbangan atau kemurungan
• Perubahan personaliti (termasuk impulsif dan penghakiman yang merosakkan)
• Parkinsonisme (ketegaran, gegaran, pergerakan perlahan)
• Psikosis

Kerana penyebab gejala-gejala ini sangat luas, penyakit Wilson jarang didiagnosis pada ciri neuropsychiatri sahaja.

Gejala-gejala lain

Pengumpulan tembaga yang tidak normal dalam tubuh boleh secara langsung dan tidak langsung mempengaruhi sistem organ lain.

• Apabila berlaku di dalam mata, penyakit Wilson boleh menyebabkan gejala ciri yang dikenali sebagai cincin Kayser-Fleisher. Ini adalah kumpulan perubahan warna keemasan di sekitar perimeter iris yang disebabkan oleh deposit tembaga berlebihan. Ia berlaku di sekitar 65 peratus orang dengan penyakit Wilson.
• Ketika terjadi di ginjal, penyakit Wilson dapat menyebabkan keletihan, kelemahan otot, kekacauan, batu ginjal, dan darah dalam air kencing karena asid berlebih dalam darah. Keadaan ini juga boleh menyebabkan deposit kalsium berlebihan di buah pinggang dan, secara paradoks, melemahkan tulang akibat pengagihan semula dan kehilangan kalsium.

Walaupun tidak biasa, penyakit Wilson boleh menyebabkan kardiomiopati (kelemahan jantung) serta ketidaksuburan dan keguguran berulang disebabkan oleh gangguan tiroid.

Diagnosis

Oleh kerana pelbagai gejala yang berpotensi, penyakit Wilson sering kali sukar didiagnosis. Terutama jika gejala-gejala itu tidak jelas, penyakit ini boleh dikelirukan dengan mudah dari segala keracunan logam berat dan hepatitis C untuk lupus dan cerebral palsy yang disebabkan oleh ubat-ubatan .

Sekiranya penyakit Wilson disyaki, siasatan akan menyertakan kajian semula gejala fizikal bersama dengan beberapa ujian diagnostik, termasuk:

• Ujian enzim hati
• Ujian darah untuk memeriksa paras tembaga yang tinggi dan paras ceruloplasmin yang rendah (protein yang mengangkut tembaga melalui darah)
• Ujian glukosa darah untuk memeriksa paras gula darah rendah
• Pengumpulan air kencing 24 jam untuk menguji tahap keasidan dan kalsium
• Biopsi hati untuk mengukur keparahan pengumpulan tembaga
• Ujian genetik untuk mengesahkan kehadiran mutasi ATB7B

Rawatan

Diagnosis awal penyakit Wilson umumnya memberikan hasil yang lebih baik. Orang yang didiagnosis dengan penyakit biasanya dirawat dalam tiga langkah:

1. Rawatan biasanya bermula dengan menggunakan ubat-ubat chelating untuk menghilangkan tembaga berlebihan dari sistem. Penicillamine biasanya merupakan ubat pilihan pertama. Ia berfungsi dengan mengikat dengan tembaga, yang membolehkan logam lebih mudah diekskresikan dalam air kencing. Kesan sampingan kadang-kadang penting dan mungkin termasuk kelemahan otot, ruam, dan sakit sendi. Di antara mereka yang mengalami gejala, 50 peratus akan mengalami gejala yang semakin teruk. Dalam kes sedemikian, ubat baris kedua boleh ditetapkan.
2. Setelah tahap tembaga normal, zink boleh diresepkan sebagai satu bentuk terapi penyelenggaraan. Zink yang diambil secara lisan menghalang badan daripada menyerap tembaga. Sakit perut adalah kesan sampingan yang paling biasa.
3. Perubahan diet memastikan anda mengelakkan memakan tembaga yang tidak dibutuhkan. Ini termasuk makanan kaya tembaga seperti kerang, hati, kacang, cendawan, buah-buahan kering, mentega kacang, dan coklat gelap. Suplemen yang mengandungi tembaga, seperti multivitamin dan yang digunakan untuk merawat osteoporosis, juga memerlukan penggantian.

Orang-orang dengan penyakit hati yang serius yang gagal menanggapi rawatan mungkin memerlukan pemindahan hati .

> Sumber:

> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; dan da Silveira, T. "Cirrhosis pada kanak-kanak dan remaja: Gambaran keseluruhan." Jurnal Dunia Hepatologi. 2015; 7 (): 392-405.

> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. et al. "Kajian dan Perspektif Semasa pada Penyakit Wilson." Jurnal Hepatologi Klinikal dan Eksperimen. 2013; 3 (4): 321-336.