Myelofibrosis adalah penyakit tulang sumsum yang menyebabkan sumsum menjadi fibrotik, atau parut. Tisu parut terbentuk di dalam tisu sumsum yang terbentuk darah, di rongga hallowis tulang tertentu. Walau bagaimanapun, "parut" dalam myelofibrosis tidak seperti luka parut akibat luka kulit penyembuhan. Sum-sum tulang adalah tapak pengeluaran untuk semua sel-sel darah tubuh, dan proses parut yang bermula tidak ada jinak, dan akhirnya dapat menyebabkan masalah dengan jumlah sel, komplikasi yang serius dan pemendekan jangka hayat.
Apabila fibrosis mengambil alih, ini membawa kepada pengeluaran sel darah yang lebih buruk dan lebih buruk, dengan keabnormalan dalam sel dan kadangkala dalam sel darah sendiri. Akhirnya, dalam myelofibrosis lanjutan, ini boleh menyebabkan sumsum gagal dalam melakukan tugasnya sama sekali. Apabila myelofibrosis berlangsung atau berkembang, komplikasi yang mengancam nyawa seperti leukemia dan kejadian pembekuan darah dan pendarahan yang serius mungkin. Ia juga mungkin untuk myelofibrosis untuk membawa kepada leukemia akut , kanser darah yang mengancam nyawa.
Myelofibrosis primer dan menengah
Myelofibrosis boleh menjadi primer atau sekunder. Apabila ia muncul semula, atau dikesan dengan sendirinya untuk kali pertama, ia dipanggil myelofibrosis utama . Apabila ia berkembang bersamaan dengan penyakit lain, kecederaan atau keadaan darah ia dipanggil myelofibrosis sekunder . Sebagai contoh, myelofibrosis selepas gangguan darah yang dikenali sebagai polycythemia vera adalah satu bentuk myelofibrosis sekunder.
Adakah Ia Sama seperti Kanser?
Ia mempunyai banyak perkara yang sama dengan kanser, tetapi para ahli merujuknya sebagai "neoplasma myeloproliferative ." Untuk menjaga sesuatu yang mudah, neoplasma perkataan boleh dianggap sebagai istilah yang mewah untuk "tumor atau pertumbuhan" dan tumor atau pertumbuhan boleh menjadi kurang atau malignan. Myelofibrosis pastinya tidak jinak, tetapi ia juga tidak mempunyai ciri-ciri yang diharapkan oleh orang ketika memikirkan tentang kanser, atau neoplasma yang ganas.
Katanya, sama ada anda melihat myelofibrosis sebagai kanser atau pertumbuhan yang merosakkan tisu sumsum tulang, pada masa ini tiada terapi ubat yang menyembuhkan (tetapi pemindahan sumsum tulang boleh menjadi kuratif), dan ia adalah satu proses yang boleh berkembang untuk menyebabkan bahaya-walaupun pada kelajuan yang berbeza dalam orang yang berbeza. Bentuk myelofibrosis lanjutan mengehadkan jangka hayat dan mewujudkan beban kesihatan yang signifikan untuk pesakit.
Anda akan mendapati banyak laman web yang berpusat di pesakit yang merujuk kepada myelofibrosis sebagai "kanser darah yang jarang berlaku." Ini mungkin merupakan cara yang cekap untuk menyampaikan konsep umum, tetapi ada juga cerita. Myelofibrosis boleh menyebabkan kanser darah, tetapi dalam beberapa kes, myelofibrosis mungkin disebabkan oleh kanser darah.
Jenis
Selain primer dan menengah, ada cara lain untuk mengkategorikan myelofibrosis. Salah satu cara adalah untuk mengelompokkan kes-kes penyakit ini ke dalam kategori risiko berasingan bergantung kepada penemuan seseorang apabila penyakit itu didiagnosis pertama. Terdapat beberapa alat yang berbeza untuk membantu doktor menentukan tahap risiko anda, untuk membantu membimbing rawatan dan membentuk ramalan anda.
Kelaziman
Menurut Leukemia & Lymphoma Society , myelofibrosis berlaku pada kira-kira 1.5 daripada setiap 100,000 orang di Amerika Syarikat setiap tahun.
Ia menjejaskan kedua-dua lelaki dan wanita dan biasanya didiagnosis pada orang yang berusia di atas 60 tahun, tetapi ia boleh berlaku di mana-mana umur. Dianggarkan bahawa sekitar 16,000 hingga 18,500 orang di Amerika Syarikat mempunyai myelofibrosis.
Punca
Walau bagaimanapun, pelbagai jenis sel-sel sumur dan gen diketahui terlibat, tetapi punca yang ketara dari parut yang berlebihan dalam myelofibrosis tidak sepenuhnya jelas. Banyak keabnormalan genetik dan kromosom telah ditemui, termasuk mutasi yang dipanggil "JAK2 V617F keganasan mutan," namun dengan mutasi ini tidak bermakna anda semestinya akan membangun myelofibrosis utama. Sebab mutasi tersebut tidak diketahui, dan tiada pendedahan atau faktor risiko tertentu boleh dikaitkan dengan myelofibrosis primer dalam kebanyakan kes.
Selain kanser darah, penyakit lain yang tidak kanser yang dikenali sebagai "neoplasma myeloproliferatif" seperti polycythemia vera dan thrombocythemia penting juga boleh menyebabkan myelofibrosis sekunder. Myelofibrosis sekunder atau interaktif juga boleh berlaku sebagai tindak balas terhadap kecederaan kimia atau fizikal, jangkitan atau kehilangan bekalan darah ke sumsum tulang.
Myelofibrosis utama, myelofibrosis yang berkaitan dengan polycythemia vera, dan myelofibrosis yang berkaitan dengan thrombocythemia yang penting semuanya kadang-kadang disamakan sebagai "myelofibrosis," tetapi saintis mengatakan mungkin lebih banyak untuk belajar dan memahami perbezaan antara setiap jenis.
Gejala
Ramai pesakit tidak mempunyai gejala pada waktu diagnosis, tetapi gejala-gejala biasa termasuk berikut:
- Keletihan
- Pengurangan berat
- Berpeluh malam
- Demam
- Rasa mengalami kesukaran bernafas
- Ketidakselesaan di bahagian perut (disebabkan oleh limpa yang diperbesarkan)
Kegagalan sumsum tulang dapat membawa kepada gejala dari jumlah darah yang rendah, seperti keletihan kerana mempunyai sel darah merah yang sihat. Kesan pada platelet darah juga boleh menyebabkan pendarahan dan masalah pembekuan.
Gejala-gejala lain, seperti kenyang atau tekanan abdomen, boleh disebabkan oleh semua yang berlaku di luar sumsum tulang yang luka, untuk membuat sel-sel darah baru:
- Biasanya, pengeluaran sel darah beralih ke sumsum tulang pada bayi pada atau sekitar masa kelahiran. Walau bagaimanapun, sebelum lahir, bayi dapat menghasilkan sel darah baru di tapak seperti limpa, hati, dan kelenjar getah bening - laman-laman ini di luar sumsum tulang dipanggil extramedullary.
- Biasanya pada orang dewasa, satu-satunya tapak pembentukan sel darah baru adalah sumsum tulang. Dalam kanser darah dan gangguan darah tertentu, orang akan kembali menghasilkan sel-sel darah di mana sahaja mereka boleh, di tempat-tempat extramedullari ini. Dalam myelofibrosis, ini biasanya berlaku dalam limpa dan hati. Kadang-kadang limpa seseorang boleh menjadi besar kerana hematopoiesis extramedullari dalam myelofibrosis.
Komplikasi utama myelofibrosis umumnya berasal dari kegagalan sumsum tulang dan hematopoiesis extramedullary .
Terdapat peningkatan risiko perubahan kepada leukemia myeloid akut (AML) dengan myelofibrosis, dan sekitar 20 peratus orang dengan myelofibrosis mengalami leukemia akut.
Diagnosis
Sebagai tambahan kepada maklumat yang diperoleh oleh doktor anda melalui gejala dan ujian fizikal, terdapat beberapa ujian yang menawarkan maklumat diagnostik yang berharga. Ini termasuk kiraan darah, kerja darah lain, ujian pengimejan seperti x-ray dan MRI, ujian sumsum tulang , dan ujian gen. Contoh darah atau sumsum tulang boleh dihantar ke makmal untuk mencari mutasi gen (seperti mutasi JAK2, CALR, atau MPL) yang sangat sering terdapat pada orang dengan myelofibrosis.
Perkara-perkara lain yang boleh kelihatan seperti myelofibrosis, tetapi tidak termasuk leukemia myelogenous kronik, sindrom myeloproliferative lain, leukemia myelomonositik kronik, dan leukemia myeloid akut.
Rawatan
Pada masa ini, tiada pilihan ubat yang menyembuhkan. Matlamat untuk kebanyakan pesakit adalah melegakan gejala, mengurangkan limpa yang diperbesar dan meningkatkan jumlah sel darah. Bersama-sama dengan matlamat ini, matlamat utama juga adalah untuk mengurangkan risiko komplikasi.
Myelofibrosis adalah penyakit yang mempunyai beberapa pilihan rawatan yang diluluskan, tetapi banyak agen baru sedang disiasat dan dikembangkan. Rawatan dipandu oleh faktor-faktor tertentu seperti kehadiran gejala, serta risiko kes mielofibrosis tertentu, dan juga pada usia dan keseluruhan / kesihatan umum.
Bagi orang yang mempunyai risiko yang sangat rendah dan tiada gejala, pemerhatian sahaja mungkin baik-baik saja. Untuk penyakit berisiko tinggi, pemindahan sel stem dari penderma sering dipertimbangkan, tetapi tidak semua pesakit layak kerana risiko. Sesetengah pesakit adalah calon yang baik untuk terapi ubat konvensional atau terapi dadah penyelidikan dalam percubaan klinikal.
Pada tahun 2011, Ruxolitinib (Jakafi) yang diluluskan oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk rawatan myelofibrosis pertengahan dan berisiko tinggi, termasuk myelofibrosis utama, post-polycythemia vera myelofibrosis, dan myelofibrosis thrombocythemia post-essential.
- Kelulusan FDA berdasarkan keputusan dua ujian terkawal rawak pada pesakit dengan myelofibrosis pertengahan atau berisiko tinggi membandingkan ruxolitinib untuk plasebo (Kajian 1) atau terapi yang terbaik (Kajian 2). Dalam Kajian 1, 42 peratus pesakit yang dirawat dengan ruxolitinib, berbanding dengan 1 peratus pesakit yang dirawat dengan plasebo, mengalami sekurang-kurangnya 35 peratus pengurangan saiz limpa pada 24 minggu. Pada masa kelulusan, 75 peratus pesakit pada Kajian 1 dan 67 peratus pada Kajian 2 yang mencapai sekurang-kurangnya pengurangan 35 peratus dalam jumlah limpa mengekalkan pengurangan dalam jumlah limpa.
- Ruxolitinib berkesan dalam mengurangkan saiz limpa dan mengurangkan simptom di kebanyakan pesakit. Dalam rxolitinib ujian percubaan klinikal pada pesakit dengan myelofibrosis berisiko tinggi, kumpulan besar peserta mengalami peningkatan yang signifikan dalam gejala-gejala yang berkaitan dengan penyakit ini: mereka menulis satu harian harian menangkap gejala melemahkan myelofibrosis yang termasuk ketidakselesaan perut, sensasi awal kepenuhan, sakit di bawah tulang rusuk kiri, gatal, berkeringat malam dan sakit tulang / otot.
- Reaksi ubat buruk yang paling biasa, diperhatikan sekurang-kurangnya 1 peratus daripada pesakit yang dirawat dengan ruxolitinib, termasuk platelet rendah, anemia, lebam, pening, dan sakit kepala. Reaksi ubat buruk terhadap tahap yang lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dengan ruxolitinib berbanding plasebo dalam Kajian 1 termasuk platelet rendah (yang dialami oleh 13 peratus pesakit yang dirawat dengan ruxolitinib, berbanding dengan 1 peratus pesakit yang dirawat dengan plasebo) dan anemia (dialami oleh 45 peratus pesakit yang dirawat dengan ruxolitinib, berbanding dengan 19 peratus pesakit yang dirawat dengan plasebo). Hasil yang sama juga diperhatikan dalam Kajian 2.
Terapi lain yang didapati berkesan untuk limpa yang diperbesar dan kawalan gejala termasuk kemoterapi, penyingkiran limpa atau splenectomy, dan terapi radiasi dos rendah ke limpa. Transfusi darah boleh diberikan untuk anemia, dan bagi pesakit yang mempunyai anemia bergantung kepada pemindahan, ubat merangsang sumsum tulang seperti erythropoietin, androgens (misalnya, danazol), dan imunomodulator (misalnya, lenalidomide) boleh digunakan.
Prognosis
Berdasarkan kajian terdahulu, beberapa kumpulan orang yang didiagnosis dengan myelofibrosis hidup selama bertahun-tahun, sementara dalam kumpulan lain, masa kelangsungan hidup kurang dari 3 hingga 5 tahun dari diagnosis. Sekitar 60 peratus pesakit dengan myelofibrosis primer / idiopatik hidup 5 tahun. Terdapat kumpulan pesakit yang signifikan, bagaimanapun, yang hidup 10 tahun atau lebih.
Mereka yang cenderung untuk melakukan yang terbaik termasuk orang-orang yang paras hemoglobinnya lebih besar daripada 10 g / dL, jumlah platelet lebih besar daripada 100x3 / uL dan mereka yang mempunyai pembesaran yang lebih rendah hati. Saiz limpa dan jantina nampaknya tidak mempunyai pengaruh besar terhadap kelangsungan hidup dalam kajian, walaupun secara teori, penurunan ukuran limpa dapat diterjemahkan untuk manfaat kelangsungan hidup dalam beberapa kasus.
A Word From
Setakat ini, survival orang dengan myelofibrosis primer nampaknya mempunyai lebih banyak kaitan dengan gejala dan manifestasi individu mereka pada awalnya, dan tidak banyak dipengaruhi oleh mana-mana satu rawatan atau terapi; Walau bagaimanapun, ini adalah konsep dalam evolusi yang boleh berubah apabila sains terbentang. Rawatan yang lebih baru terus muncul dan sains di kawasan ini berkembang pesat.
Sumber:
> Myelofibrosis: Wawasan Baru untuk Profesional Penjagaan Kesihatan: Edisi 2013. ScholarlyEditions, 22 Jul 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, et al. DIPSS-plus: Sistem Pemarkahan Prognostik Antarabangsa Dinamik yang Dinamik (DIPSS) untuk Myelofibrosis Rendah yang Menggabungkan Maklumat Prognostik dari Karyotype, Tanggapan Platelet dan Status Transfusi. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. Sindrom Myelodysplastic: Garis Panduan Amalan Klinikal dalam Onkologi. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.