Leukemia Myelomonocytic kronik (CMML)

Leukemia myelomonocytic kronik, atau CMML, adalah kanser sel pembentuk darah yang berada di sumsum tulang. Dalam CMML, keabnormalan dalam sel pembentuk darah tidak hanya mempengaruhi sum-sum tulang-ini menyebabkan seseorang mempunyai terlalu banyak monosit-sejenis sel darah putih-dan ini memberi kesan kepada bahagian-bahagian badan yang lain juga.

CMML vs. CML

CMML bermaksud leukemia myelomonocytic kronik, sementara CML bermaksud leukemia myeloid kronik (juga dikenali sebagai leukemia myelogenous kronik).

Terdapat persamaan antara CML dan CMML dari segi penemuan awal, tetapi kedua-dua penyakit ini berbeza.

Daripada kedua-duanya, CMML umumnya membawa prognosis yang lebih teruk daripada CML, walaupun banyak faktor yang berbeza boleh menyumbang kepada prognosis dan kelangsungan hidup individu dan mungkin ada terapi rawatan yang tersedia bergantung pada kes individu.

Punca dan Faktor Risiko

CMML berlaku terutama pada orang dewasa yang lebih tua, selalunya orang yang berusia di atas 65 tahun.

Dalam kebanyakan kes CMML, punca itu tidak diketahui, dan tidak ada cara untuk mengelakkannya. Sesetengah orang mengalami CMML selepas menerima kemoterapi dan radiasi sebagai sebahagian daripada rawatan kanser mereka. Dalam sesetengah kes, cubaan boleh dibuat untuk mengelakkan ubat kemoterapi yang lebih cenderung membawa kepada CMML, tetapi ubat-ubatan ini mungkin diperlukan, rawatan penjimatan hidup dalam kes lain.

Kelaziman

Kejadian sebenar CMML tidak diketahui. Keseluruhannya, CMML bukan kanser yang sangat biasa; Walau bagaimanapun, ia adalah jenis gangguan darah yang paling biasa dalam kategorinya, MDS / MPN, yang dijelaskan lebih lanjut di bawah.

ciri-ciri

Klasifikasi CMML, seperti banyak kanser darah lain, telah menjalani beberapa semakan selama ini, selari dengan perkembangan pemahaman saintifik yang lebih baik terhadap penyakit ini.

Hari ini, CMML diiktiraf sebagai gabungan ciri-ciri dua kategori gangguan darah yang berlainan: sindrom myelodysplastic dan neoplasma myeloproliferatif .

• Sindrom Myelodysplastic (MDS) adalah sekumpulan penyakit yang menjejaskan pengeluaran sel darah normal dalam sumsum tulang. Di MDS, sumsum tulang menghasilkan sel-sel darah yang tidak normal yang dikenali sebagai sel-sel letupan. Sel-sel letupan ini gagal matang dengan sempurna dan tidak dapat berfungsi dalam peranan mereka sebagai sel darah.
• Neoplasma myeloproliferatif (MPN) merujuk kepada penyakit di mana sumsum tulang membuat terlalu banyak sel darah merah, platelet, atau pelbagai jenis sel darah putih.

Orang yang mempunyai CMML mempunyai sel-sel yang tidak normal (disleksia) dalam sumsum tulang mereka, dan, oleh itu, untuk masa yang lama, CMML dianggap sebagai sejenis sindrom myelodysplastic.

Walau bagaimanapun, orang dengan CMML juga mempunyai sel darah putih yang berlebihan monocytes dan ciri utama MDS adalah mempunyai sel darah yang terlalu sedikit dalam aliran darah, jadi CMML tidak semestinya sesuai untuk kategori MDS.

Myelodysplastic / myeloproliferative neoplasms (MDS / MPN)

Atas sebab-sebab ini dan lain-lain, sistem klasifikasi Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) termasuk CMML dalam kategori yang tersendiri: MDS / MPN, seperti yang ditunjukkan di bawah.

CMML adalah salah satu daripada beberapa jenis MDS / MPN.

• Leukemia myelomonositik kronik (CMML)
• Leukemia myeloid kronik atipikal (aCML), BCR-ABL1 -
• Leukemia myelomonositik remaja (JMML)

• MDS / MPN dengan sideroblas dan trombositosis cincin (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, unclassifiable

CMML adalah penyakit yang paling biasa dalam kumpulan ini. Penyakit yang jarang berlaku dalam kumpulan ini adalah leukemia myeloid kronik yang tidak normal dan leukemia myelomonositik remaja. Semua penyakit ini menghasilkan banyak sel darah yang tidak normal.

Dalam pembaruan yang dikeluarkan pada tahun 2016 oleh WHO, sesuatu yang dahulunya dikenali sebagai anemia refraktori dengan sideroblast cincin yang dikaitkan dengan trombositosis bertanda (RARS-T) diperkenalkan sebagai istilah diagnostik baru yang diterima sepenuhnya, dipanggil MDS / MPN dengan sideroblast cincin dan trombositosis.

Tanda dan Gejala

Memiliki terlalu banyak monosit dalam tempoh masa yang berpanjangan, secara amnya, tiga bulan adalah tanda CMML yang paling biasa.

Lebihan monosit adalah untuk menyalahkan banyak gejala. Monosit tambahan boleh bergerak dan menetap ke dua organ di perut, hati, dan limpa, di mana mereka boleh menyebabkan pembesaran dan gejala tertentu.

• Limpa yang diperbesar , atau splenomegali, boleh menyebabkan sakit di bahagian kiri atas perut. Pembesaran di kawasan ini juga boleh menyebabkan orang merasa terlalu cepat apabila makan.
• Sekiranya hati menjadi diperbesar, yang dipanggil hepatomegali, ini boleh menyebabkan ketidakselesaan di bahagian perut juga, di bahagian kanan atas.

Walaupun orang dengan CMML membuat terlalu banyak sel darah putih monosit, terkadang ada kekurangan sel-sel merah dan putih yang lain sebagai sebahagian daripada keseluruhan proses ini, dan kekurangan ini juga dapat menghasilkan beberapa gejala CMML.

• Kekurangan sel darah merah, atau anemia, boleh menyebabkan rasa letih, dan juga kelemahan, sesak nafas, dan kulit pucat.
• Jumlah darah sel darah putih yang tidak mencukupi, atau leukopenia, boleh menyebabkan jangkitan yang kerap atau teruk.
• Kekurangan platelet darah, atau thrombocytopenia, boleh mengakibatkan pendarahan yang tidak normal dan lebam. Dalam seseorang yang mempunyai CMML, ini mungkin dapat dilihat sebagai hidung yang kerap atau teruk atau gusi berdarah.

Gejala lain mungkin termasuk kehilangan berat badan yang tidak disengajakan, demam, dan kehilangan selera makan.

Tanda-tanda dan gejala mungkin memberi petunjuk, tetapi mereka tidak mencukupi untuk diagnosis CMML.

Diagnosis dan Penilaian

Diagnosis CMML melibatkan kajian khusus sel-sel dari aliran darah dan sumsum tulang. Ini bermakna biopsi sumsum tulang adalah sebahagian daripada penilaian, sebagai tambahan kepada darah yang lebih biasa dari urat menggunakan jarum.

Berdasarkan penemuan ujian awal, terdapat juga proses penghapusan yang berlaku, kerana banyak penyakit yang berlainan dapat menghasilkan gejala-gejala ini dan penemuan makmal yang sangat mendasar.

2016 Kriteria WHO CMML Diagnosis

1. Berterusan (lebih daripada 3 bulan) lebihan monosit (monositosis) dalam darah periferal lebih besar daripada 1000 / mikroL.
2. Monosit menyumbang lebih daripada 10 peratus daripada jumlah keseluruhan sel darah putih (WBC).
3. Tidak memenuhi kriteria WHO untuk gangguan darah yang lain: leukemia myeloid kronik positif, myelofibrosis utama, polycythemia vera, atau thrombocytosis penting
4. Peratusan jenis letupan yang tidak matang dalam darah dan sumsum: kurang daripada 20 peratus myeloblasts + monoblas + promonosit dalam darah periferal dan sumsum tulang.
5. Perubahan tidak berubah (bentuk dan penampilan yang berbeza di bawah mikroskop) dalam satu atau lebih keluarga membangun sel-sel darah di dalam "pokok keluarga myeloid". Dalam pokok keluarga myeloid, "cabang" termasuk sel-sel yang membahagikan dan matang untuk menghasilkan monosit, makrofag, neutrofil, basofil, eosinofil, sel darah merah, sel dendritik, dan megakaryosit.

Penyakit dengan penemuan serupa dengan CMML sering diketepikan, dan kadang-kadang doktor akan melakukan ujian tambahan yang disyorkan sebelum rawatan pesakit dengan CMML, bersama-sama dengan latihan awal, kerana mereka sudah mendapat sumsum tulang dan sampel darah untuk diagnosis.

Sekiranya perubahan genetik tertentu atau penyusunan semula gen tertentu ditemui dalam sel-sel yang bermasalah (tidak biasa pada orang yang mempunyai monositosis, tetapi termasuk PDGFRA atau PDGFRB, FGFR1, atau PCM1-JAK2) maka terdapat klasifikasi WHO yang berbeza yang diberikan, dan terdapat implikasi untuk rawatan dengan ejen tertentu dipanggil imatinib.

Kategori CMML

Klasifikasi WHO selanjutnya mengkategorikan orang dengan CMML ke dalam tiga kategori berbeza yang berkaitan dengan prognosis:

• CMML-0: Kurang daripada 2 peratus letupan dalam darah periferal dan kurang daripada 5 peratus letupan dalam sumsum.
• CMML-1: 2 hingga 4 peratus letupan dalam darah periferi dan / atau 5 hingga 9 peratus letupan dalam sumsum.
• CMML-2: 5 hingga 19 peratus letupan dalam darah periferi, 10 hingga 19 peratus letupan dalam sumsum, dan / atau kehadiran satu atau lebih batang Auer (gumpalan bahan berbutir berwarna burgundy yang membentuk bentuk yang memanjang, dilihat dalam sitoplasma letupan myeloid).

Rawatan

Pemindahan sumsum tulang dari penderma (transplantasi sel allogeneic hematopoietik) adalah satu-satunya rawatan yang berpotensi kuratif untuk pesakit dengan CMML. Bila pilihan, keputusan ini dibuat sebagai hasil perbincangan doktor-pesakit.

Ujian klinikal

Dari segi kemoterapi, setakat ini, tiada "peluru sihir untuk CMML" masih belum dijumpai. Rawatan yang tersedia tidak banyak memberi kesan kepada perkembangan semula jadi penyakit ini, dan oleh itu orang yang mempunyai CMML sangat digalakkan untuk mempertimbangkan mendaftar dalam ujian klinikal, apabila tersedia.

Bagi orang yang tidak menjalani pemindahan, dan bagi mereka yang tidak mendaftarkan diri dalam percubaan, terdapat beberapa pilihan untuk merawat penyakit ini, pendeknya menyembuhkan, termasuk terapi yang diarahkan oleh gejala.

Terapi Directed and Supportive Gejala

Garis panduan ahli mengatakan bahawa pesakit tanpa gejala perlu dipantau oleh doktor mereka dengan pemeriksaan berkala dan kajian makmal. Mereka juga mengesyorkan bahawa imunisasi dikemas kini dan jika pesakit itu perokok, merokok dihentikan.

Sekiranya tiada percubaan klinikal, masih ada ubat-ubatan yang boleh digunakan untuk "mengalahkan" sel-sel abnormal yang berlebihan (terapi biak konduktif) seperti hydroxyurea, azacitidine, atau decitabine.

Penjagaan sokongan untuk pesakit dengan CMML adalah sama dengan apa yang dilakukan untuk pesakit MDS. Transfusi sel-sel merah dan platelet sering diberikan, dan penggunaan agen-agen merangsang erythropoiesis dapat dipertimbangkan, serta rawatan antibiotik untuk jangkitan.

Untuk CMML yang refraktori, atau kes di mana rawatan telah dicuba tetapi gagal, pesakit digalakkan untuk mengambil bahagian dalam ujian klinikal apabila terdapatnya.

Prognosis

Tidak ada angka yang baik untuk hidup, kerana orang dengan CMML mungkin mempunyai pengalaman yang sangat berbeza dengan penyakit ini.

Median yang diterbitkan (atau, secara statistik, nombor pertengahan dalam satu siri masa hidup) adalah kira-kira 30 bulan hidup dari masa diagnosis. Terdapat variasi yang luas dalam median ini, bagaimanapun, dan statistik survival, secara amnya, tidak mencerminkan rawatan baru yang belum ada data lagi. Prognosis dianggap lebih terperinci di bawah, sekali kumpulan risiko CMML yang berbeza dijelaskan.

Ketidakpastian mengenai statistik boleh membuat anda berasa cemas. Perbualan terbuka dengan doktor anda akan membantu anda memahami kes individu anda. Terdapat pelbagai hasil dan masa hidup bersama dengan CMML, dan terdapat sekurang-kurangnya sembilan sistem pemarkahan yang berbeza untuk cuba membantu menentukan sistem-sistem prognosis yang menggunakan sesuatu seperti ciri-ciri klinikal dan penemuan makmal, dan ada juga yang menganalisis genetik sel-sel kanser .

Terdapat perbezaan yang besar dalam cara doktor mendekati risiko CMML, bergantung kepada institusi, tetapi tidak ada data yang seolah-olah menunjukkan satu cara terbaik untuk menilai risiko.

Statistik dari American Cancer Society kini agak bertarikh, namun, mereka membantu untuk menunjukkan perbezaan dengan kategori CMML-1 dan CMML-2, dan mereka juga menggambarkan bagaimana kumpulan tertentu dalam seluruh penduduk kelihatan lebih baik daripada yang lain.

Dalam satu kajian pesakit CMML yang didiagnosis antara tahun 1975 dan 2005, masa hidup median dengan CMML-1 dan CMML-2 masing-masing adalah 20 bulan dan 15 bulan. Walau bagaimanapun, sesetengah pesakit hidup lebih lama. Kira-kira 20 peratus pesakit CMML-1 dan kira-kira 10 peratus pesakit CMML-2 bertahan lebih daripada lima tahun. Juga, pesakit yang mempunyai CMML-2 lebih cenderung untuk mengembangkan leukemia akut daripada pesakit dengan CMML-1. Dalam kajian yang sama, 18 peratus pesakit CMML-1 dan 63 peratus pesakit CMML-2 telah mengembangkan leukemia akutoid akut dalam tempoh lima tahun dari diagnosis CMML mereka.

A Word From

Bagi individu yang mempunyai CMML, prognosis boleh bergantung kepada banyak faktor yang berbeza, dan umur seseorang dan kesihatan keseluruhan adalah penting. Kerana penyakit ini cenderung memberi kesan kepada banyak individu yang lebih tua yang mungkin mempunyai penyakit kronik yang lain, rawatan yang paling agresif dan satu yang berpotensi penyembuhan sumsum tulang - tidak selalu menjadi pilihan.

Langkah-langkah sokongan yang baik boleh didapati, tetapi CMML adalah penyakit yang nampaknya berada di pinggir penemuan terapeutik yang diperlukan. Oleh itu, apa yang dicetak semalam mungkin atau mungkin tidak benar esok, jadi lihatlah semua pilihan anda dan pertimbangkan untuk mendaftar dalam percubaan klinikal.

> Sumber:

> Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. Semakan 2016 kepada klasifikasi Organisasi Kesihatan Sedunia neoplasma myeloid dan leukemia akut. Darah . 2016; 127: 2391-2405.

> Elena C, Gallì A, Such E, et al. Mengintegrasikan ciri-ciri klinikal dan lesi genetik dalam penilaian risiko pesakit dengan leukemia myelomonocytic kronik. Darah 2016; 128 (10): 1408-1417.

> Zeidan AM, Hu X, Long JB, et al. Penggunaan terapi hipomethilasi dan survival pada pesakit yang lebih tua dengan leukemia myelomonocytic kronik di Amerika Syarikat: Kajian berasaskan populasi yang besar. Kanser . 2017 Okt 1; 123 (19): 3754-3762.