R-EPOCH, yang juga dirujuk sebagai EPOCH-R, merupakan kombinasi kemoterapi yang digunakan untuk mengubati keganasan tertentu, terutamanya jenis limfoma bukan Hodgkin yang agresif .
Rawatan ubat terdiri daripada agen berikut:
- R = Rituximab
- E = Etoposida fosfat
- P = Prednisone
- O = Vincristine sulfate (Oncovin)
- C = Cyclophosphamide
- H = Doxorubicin hydrochloride (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH vs R-CHOP
Sekiranya anda sudah biasa dengan akronim R-CHOP , rejimen yang biasa digunakan untuk limfoma bukan Hodgkin, maka anda boleh memikirkan R-EPOCH sebagai versi R-CHOP dengan beberapa perbezaan penting.
R-EPOCH berbeza dengan R-CHOP bukan sahaja dalam penambahan etoposide, tetapi juga dalam penghantaran bahan agen kemoterapi dan dos mereka kepada badan.
Dalam R-EPOCH, kemoterapi diselitkan pada kepekatan berubah-ubah sepanjang tempoh masa yang lebih lama-empat hari. Ini bertentangan dengan R-CHOP tradisional, di mana untuk setiap kitaran, CHOP disampaikan semuanya sekaligus, dalam apa yang disebut pentadbiran jenis bolus.
Apakah DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, juga dirujuk sebagai DA-EPOCH-R, menggambarkan rejimen dengan etoposid disesuaikan dos, prednison, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin (dan rituximab). Dalam varian regimen ini, dos kemoterapi diselaraskan untuk cuba memaksimumkan keberkesanannya.
Rejimen DA-EPOCH telah dibangunkan di Institut Kanser Kebangsaan (NCI) berdasarkan hipotesis bahawa pengoptimalan pemilihan dadah, jadual dadah, dan pendedahan dadah sel-sel kanser akan menghasilkan hasil yang lebih baik daripada rejimen CHOP pada pesakit dengan bukan-Hodgkin yang agresif limfoma.
Satu rejimen infusi berterusan 96 jam telah dibangunkan, di mana DA-EPOCH ditadbir setiap 21 hari.
Pelarasan dos untuk doxorubicin, etoposide, dan cyclophosphamide dibuat berdasarkan kiraan terendah (nadir neutrophil mutlak absolut) dalam kitaran terdahulu.
Penyelidikan di R-EPOCH untuk Subset DLBCL
Limfoma umumnya dikelompokkan kepada dua kategori utama: limfoma Hodgkin (HL) dan limfoma bukan Hodgkin (NHL). Penyebaran limfoma B-sel yang besar (DLBCL) adalah sel-sel NHL yang paling biasa, mewakili 30 hingga 35 peratus kes dan menjejaskan pesakit semua peringkat umur.
Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) mengelaskan DLBCL ke dalam empat kategori utama. Kategori terbesar-DLBCL yang tidak dinyatakan secara lain-boleh dibahagikan lagi kepada tiga subtipe berdasarkan sel asal, termasuk pusat sel B-sel seperti (GCB), diaktifkan sel B (ABC), dan limfoma sel B utama mediastinal (PMBL).
Dalam erti kata lain, apabila melihat tahap molekul, DLBCL adalah kumpulan yang berlainan limfoma dan pelbagai jenis DLBCL mungkin mempunyai prognosis yang berlainan dengan rawatan . Di samping itu, jenis lymphoma yang agresif dikenali sebagai limfoma "hit dua kali". DHL mempunyai keabnormalan genetik tertentu yang boleh menjejaskan hasil. Penggunaan semua maklumat ini tentang DLBCL berpotensi mengubah rawatan, tetapi ini pada masa ini agak kurang selesa dan topik penyelidikan berterusan.
Pada satu masa, terdapat harapan bahawa keputusan yang disesuaikan dengan R-EPOCH akan lebih tinggi daripada R-CHOP pada umumnya untuk pesakit dengan DLBCL. Walaupun ini masih benar dalam subset terpilih, nampaknya tidak menjadi perkara umum, sekurang-kurangnya berdasarkan bukti yang ada.
Satu kajian terhadap 524 peserta berbanding efikasi rejimen R-CHOP dan DA-R-EPOCH dalam merawat pesakit DLBCL, khususnya dalam subtipe GCB dan ABC. Para peserta diberi tanggungjawab untuk menerima sama ada R- CHOP atau DA-EPOCH-R, dan pada tahap median kira-kira lima tahun, hasil survival adalah serupa di antara kumpulan. DA-EPOCH menunjukkan keracunan yang meningkat, tetapi ini dijangka berdasarkan intensiti dos yang lebih tinggi.
Walau bagaimanapun, para penyelidik cepat menunjukkan bahawa lebih banyak analisis diperlukan untuk menentukan kesan rejimen pelbagai pada subset spesifik pesakit dengan DLBCL.
DLBCL Dengan Ekspresi Ki-67 Tinggi
Ki-67 adalah penanda yang telah digunakan dalam pelbagai jenis kanser sebagai indeks percambahan-iaitu, penanda pertumbuhan sel dalam hal pembahagian sel. Tumor dengan proliferasi tinggi dijangka mempunyai ekspresi tinggi Ki-67.
Rejimen EPOCH telah dibangunkan sebahagiannya berdasarkan konsep bahawa lanjutan pendedahan dadah mungkin menghasilkan keberkesanan antitumor yang lebih baik daripada regimen bolus, seperti CHOP.
Dalam kajian terdahulu, telah ditentukan bahawa pesakit DLBCL dengan ungkapan Ki-67 yang tinggi mendapat faedah kelangsungan terhad daripada terapi R-CHOP. Oleh itu, kajian oleh Huang dan rakan-rakannya bertujuan untuk menyiasat sama ada R-EPOCH adalah lebih tinggi daripada R-CHOP dalam pesakit DLBCL yang tidak dirawat dengan ungkapan Ki-67 yang tinggi.
Huang dan rakannya yang mentadbir R-EPOCH sebagai rejimen lini pertama dalam pesakit DLBCL dengan ungkapan Ki-67 yang tinggi dan membandingkan keberkesanan rawatan terapi R-EPOCH dan R-CHOP dalam subkumpulan ini menggunakan kawalan sepasang pasangan. Keputusan mereka menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat dengan rejimen R-EPOCH memperlihatkan kelangsungan hidup yang lebih baik berbanding dengan yang mentadbir rejimen R-CHOP, dan mereka meminta kajian prospektif yang lebih lanjut untuk mengesahkan penemuan dan untuk mengenal pasti kemungkinan biomarker prognostik untuk digunakan bersamaan dengan terapi R-EPOCH .
Double Hit Lymphoma
Lymphomas hit ganda, atau DHL, menyumbang lima hingga 10 peratus daripada kes DLBCL, dan majoriti boleh diprofilkan sebagai jenis pusat germinal dan menyatakan gen BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Sekumpulan kecil DHLs menyatakan BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) atau menyatakan kedua-dua BCL-2 dan BCL-6 dan dipanggil limfoma lipat tiga (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Pesakit dengan DHLs sering mempunyai ciri-ciri prognostik yang lemah, skor IPI yang tinggi, dan penglibatan sumsum tulang atau sistem saraf pusat. Regimen optimum untuk DHLs tidak diketahui; Walau bagaimanapun, pesakit yang menerima rejimen seperti R-CHOP mempunyai prognosis yang buruk, dengan median keseluruhan median kurang dari 12 bulan.
Dalam kajian retrospektif, survival bebas tanpa perkembangan keseluruhan bertambah baik dengan rejimen yang lebih intensif, termasuk DA-EPOCH-R, berbanding dengan R-CHOP. Regimen DA-EPOCH-R menghasilkan kadar remisi lengkap yang lebih tinggi daripada rejimen intensif yang lain.
Lymphoma Mediastinal Utama (PMBL)
PMBL adalah satu lagi subtipe DLBCL yang mewakili 10 peratus daripada kes DLBCL. Ia secara klinikal dan berkaitan dengan biologi terhadap limfoma Hodgkin sclerosing nodular, yang juga timbul dari sel B-thymic.
PMBL adalah agresif dan berkembang menjadi jisim mediastinal . Kebanyakan pesakit mempunyai mutasi dalam gen BCL-6. Imunokimoterapi standard tidak berkesan, dan kebanyakan pesakit memerlukan radiasi mediastinal, yang mungkin membawa kepada kesan buruk yang teruk. Ini adalah limfoma yang agak jarang berlaku dengan tidak banyak data kajian klinikal; Walau bagaimanapun, data yang melihat kembali pada kes-kes yang lalu (kajian retrospektif) menunjukkan bahawa rejimen kemoterapi yang lebih intensif kelihatan lebih berkesan daripada R-CHOP.
Dalam analisis retrospektif, kadar kegagalan untuk R-CHOP adalah 21 peratus, mencadangkan keperluan untuk alternatif rawatan.
DA-EPOCH-R menggunakan strategi infusi di mana dos ubat etoposide, doxorubicin, dan cyclophosphamide disesuaikan untuk keberkesanan yang paling besar. Keputusan percubaan lengan tunggal dengan DA-EPOCH-R, yang dijalankan oleh penyelidik di NCI, yang mengikuti 51 pesakit untuk tempoh sehingga 14 tahun, diterbitkan pada 11 April 2013, terbitan New England Journal of Medicine .
Terdapat lima puluh satu pesakit dengan limfoma B-sel mediasi utama yang tidak dirawat dimasukkan ke dalam kajian ini. Semua tetapi dua pesakit mencapai remisi lengkap dengan terapi DA-EPOCH-R, dan tiada satu pun pesakit yang mengalami remisi lengkap telah membangunkan limfa yang berulang. Kedua-dua pesakit yang tidak mencapai peredaran lengkap menerima radiasi dan juga tidak mempunyai tumor mereka berulang. Tidak ada bukti penyakit lain yang terbentuk kemudian atau kesan toksik jantung.
Analisis multi-institusi orang dewasa dengan PMBL berbanding keseluruhan hidup dalam pesakit yang dirawat dengan rejimen ini (132 pesakit yang dikenal pasti dari 11 pusat penyumbang; 56 R-CHOP dan 76 DA-R-EPOCH). Walaupun kadar remisi lengkap lebih tinggi dengan DA-R-EPOCH (84 peratus berbanding 70 peratus), pesakit-pesakit ini lebih cenderung mengalami ketoksikan berkaitan rawatan. Pada dua tahun, 89 peratus pesakit R-CHOP dan 91 peratus pesakit DA-R-EPOCH masih hidup.
R-EPOCH untuk Lymphoma Burkitt dalam Pesakit Dengan / Tanpa HIV
Limfoma Burkitt adalah lebih biasa di Afrika khatulistiwa daripada di negara-negara Barat. Burkitt adalah penyakit yang sering berlaku dalam pesakit AIDS yang ditindas. Kadar penyembuhan bagi limfoma Burkitt di negara-negara Barat mendekati 90 peratus pada kanak-kanak, sedangkan hanya 30 peratus hingga 50 peratus kanak-kanak di Afrika yang disembuhkan disebabkan oleh ketidakmampuan untuk mengendalikan rawatan dosis tinggi dengan selamat.
Percubaan telah dijalankan oleh Wilson dan rakan-rakannya di Institut Kanser Kebangsaan (NCI) dan muncul di New England Journal of Medicine. Perbicaraan melibatkan dua varian EPOCH-R, yang melibatkan pendedahan yang lebih lama untuk menurunkan kepekatan dadah dan bukan pendedahan ringkas kepada kepekatan dadah yang lebih tinggi.
Tiga puluh pesakit dengan limfoma Burkitt yang tidak dirawat telah dimasukkan ke dalam percubaan. Pesakit menerima satu daripada dua varian EPOCH-R, bergantung kepada status HIV mereka. Sembilan belas pesakit HIV-negatif menerima dosis larutan (DA) -EPOCH-R, sementara 11 pesakit HIV-positif menerima SC-EPOCH-RR, yang merupakan varian pendek (SC) EPOCH-R yang merangkumi dua dos rituximab setiap kitaran rawatan dan mempunyai keamatan rawatan yang lebih rendah daripada DA-EPOCH-R.
Penyelarasan tahap dos dilakukan untuk cuba menyediakan jumlah ubat optimum berdasarkan toleransi kemoterapi seseorang. Toksisiti utama yang dilihat dalam perbicaraan adalah demam dan neutropenia (bilangan sel darah putih rendah); tiada kematian yang berkaitan dengan rawatan berlaku. Dengan masa tindak lanjut median sebanyak 86 dan 73 bulan, kadar survival keseluruhan masing-masing adalah 100 peratus dan 90 peratus, dengan DA-EPOCH-R dan SC-EPOCH-RR.
Berdasarkan keputusan ini, ujian untuk mengesahkan keberkesanan terapi EPOCH-R pada pesakit limfoma Burkitt dewasa dan pediatrik telah dimulakan.
A Word From
Rejimen dos yang disesuaikan-EPOCH telah dibangunkan di Institut Kanser Kebangsaan, berdasarkan hipotesis yang mengoptimumkan pemilihan, penghantaran dan pendedahan dadah yang ditimbulkan oleh sel kanser akan menghasilkan hasil yang lebih baik daripada rejimen CHOP pada pesakit dengan limfoma bukan Hodgkin yang agresif.
Walaupun terdapat harapan awal bahawa R-EPOCH akan mencapai hasil yang lebih baik daripada R-CHOP secara umumnya pada pesakit dengan DLBCL, tumpuan kini adalah pada kemungkinan bahawa rejimen ini dapat meningkatkan hasil untuk pelbagai subset pilih pesakit dengan DLBCL dan keganasan yang lain. Jika anda jatuh ke dalam subset ini, bincangkan pilihan dengan doktor anda.
> Sumber:
> Curry MA, Liewer S. Membuat pilihan rawatan untuk Lymphoma bukan Hodgkin yang agresif: rejimen R-CHOP berbanding EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Terapi intensiti rendah dalam limfoma Burkitt dewasa. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. Kajian rawak Tahap III R-CHOP berbanding DA-EPOCH-R dan analisis molekul terhadap Lymphoma B-Sel Diffuser yang tidak dirawat: CALGB / Alliance 50303. 2016 4 Disember; Oral Abstrak # 469: Mesyuarat Tahunan dan Pameran ASH ke-58, San Diego, CA.