Salah satu kemajuan yang paling menarik dalam rawatan kanser paru-paru adalah dari pemahaman tentang perubahan genetik dalam sel-sel kanser paru-paru. Sedangkan pada masa lalu kita memecahkan kanser paru-paru ke dalam mungkin lima jenis , kita sekarang tahu bahawa tidak ada dua kanser paru-paru adalah sama. Sekiranya terdapat 30 orang di dalam bilik dengan kanser paru-paru, mereka akan mempunyai 30 jenis penyakit yang berbeza dan unik.
Jika anda baru-baru ini didiagnosis dengan kanser paru-paru, terutamanya adenocarcinoma paru-paru , ahli onkologi anda mungkin telah berbincang dengan anda mengenai ujian genetik (yang dikenali sebagai ujian molekul atau ujian biomarker) tumor anda. Kini disyorkan bahawa semua pesakit kanser paru-paru dengan adenocarcinoma paru-paru atau metastatik (sejenis kanser paru-paru bukan sel) mempunyai ujian biomarker untuk mencari mutasi EGFR dan penyusunan semula ALK dan ROS1.
Di samping itu, pesakit dengan bentuk kanser paru-paru bukan sel lain (contohnya karsinoma adenosquamous dalam bukan perokok) juga perlu dipertimbangkan untuk ujian.
Apakah Ujian Genetik?
Ujian genetik melibatkan ujian yang dilakukan patologis seorang makmal menggunakan sampel tisu kanser anda. Ujian ini melihat kanser dari tahap molekul.
Tisu boleh datang dari biopsi tumor anda atau dari tisu yang dikeluarkan semasa pembedahan untuk kanser paru-paru . Alasan di sebalik ini adalah bahawa kanser mempunyai mutasi gen dan perubahan lain yang "memandu" atau mengawal pertumbuhan kanser.
Secara sederhana, jika mutasi ini dapat dikenalpasti, maka rawatan boleh digunakan yang "menargetkan" mutasi ini, sehingga menghentikan pertumbuhan kanker. Ia adalah mutasi yang membawa kepada perkembangan kanser di tempat pertama.
Sebelum pergi lebih jauh, ini berguna untuk menangani sesuatu yang membingungkan bagi ramai orang.
Terdapat dua jenis utama mutasi gen:
- Mutasi keturunan. Juga dikenali sebagai mutasi germline, ini bermakna anda mewarisi gen dengan mutasi dari satu atau lebih orang tua. Contoh mutasi mutasi ini termasuk hemofilia serta mutasi yang mungkin menimbulkan seseorang untuk mengembangkan kanser payudara, seperti BRCA1 dan BRCA2 .
- Mutasi yang diperoleh. Jenis mutasi yang sebenarnya dicari para saintis pada orang yang menghidap kanser paru dipanggil mutasi yang diperoleh, atau mutasi somatik). Mutasi ini tidak hadir semasa kelahiran (dan tidak dijalankan dalam keluarga), tetapi sebaliknya berkembang dalam proses sel menjadi kanser .
Apakah Mutasi Gen?
Mutasi gen adalah perubahan gen tertentu dalam kromosom. Semua gen terdiri daripada turunan berubah-ubah dari empat asid amino (disebut bases) -adenine, tirosin, cytosine, dan guanine.
Apabila gen terdedah kepada toksin di alam sekitar, atau apabila berlaku kemalangan dalam pembahagian sel, mutasi, atau perubahan, mungkin berlaku. Dalam sesetengah kes, ia mungkin bermakna bahawa satu asas diganti untuk yang lain, seperti adenine bukan guanine. Dalam kes lain, pangkalan mungkin dimasukkan, dihapuskan, atau disusun semula dalam beberapa cara.
Kepentingan Mutasi Gen
Kenapa onkologi yang berminat dalam mutasi gen yang diperolehi dalam tumor?
Pertama, kita harus membincangkan tentang dua jenis mutasi yang diperolehi dalam kanser paru-paru:
- Mutasi pemandu . Mutasi ini, melalui beberapa mekanisme, "mendorong" pertumbuhan tumor. Dalam kanser paru-paru, jumlah mutasi pemandu adalah berubah-ubah. Dalam satu kajian, purata 11 mutasi pemandu setiap kanser didapati.
- Mutasi penumpang. Sama seperti seseorang mungkin penumpang di dalam kereta, gen ini tidak menggerakkan kanser, tetapi pada asasnya untuk perjalanan. Sekali lagi, kita tidak tahu berapa banyak mutasi penumpang hadir dalam tumor (dan bilangannya berbeza dari tumor ke tumor), tetapi beberapa tumor mungkin mempunyai lebih daripada 1,000 mutasi ini. Mutasi pemandu bukan sahaja memulakan pembangunan kanser, tetapi berfungsi untuk mengekalkan pertumbuhan kanser juga.
Mutasi Pemandu Biasa
Terdapat banyak mutasi yang sedang dikaji oleh saintis melihat tumor paru-paru. Setakat ini, mutasi pemandu telah dikenalpasti dalam kira-kira 60 peratus daripada adenocarcinomas paru-paru dan kemungkinan angka ini akan meningkat pada waktunya.
Penyelidik kini mendapati mutasi pemandu dalam kanser paru-paru sel skuamus juga. Secara umum, mutasi ini saling eksklusif dan hanya jarang dilihat dalam tumor yang sama. Mutasi pemandu biasa dalam kanser paru-paru termasuk:
- Mutasi EGFR
- Mutasi KRAS
- Penyusunan EML4-ALK
- ROS1 penyusunan semula
- MAKLUMAT MET
- Mutasi HER2
- RET rearrangements
- Mutasi BRAF
Rawatan peribadi
Penggunaan "terapi yang disasarkan," ubat-ubatan yang mensasarkan keabnormalan genetik tertentu dalam tumor, telah mencipta ubat khusus atau ubat ketepatan. Apa yang dimaksudkan adalah, bukannya ubat kemoterapi konvensional yang menyerang semua sel yang membahagikan pesat, serangan dadah yang disasarkan, kelainan tertentu hanya terdapat dalam sel-sel kanser anda.
Secara umum, rawatan yang disasarkan mempunyai sedikit kesan sampingan daripada kemoterapi tradisional. Sehingga kini, terapi yang disasarkan yang telah diluluskan untuk orang yang mempunyai kanser paru-paru termasuk:
- Tarceva (erlotinib) untuk orang yang mempunyai tumor mempunyai mutasi EGFR (Nota: terdapat pelbagai jenis mutasi EGFR dan tidak semuanya sama-sama responsif terhadapnya.)
- Xalkori (crizotinib) bagi orang-orang yang mempunyai tumor gen ALK4-EML (Nota: FDA meluluskannya pada tahun 2011 dan kemudiannya diberikan status terobosan untuk ROS1 menyusun semula kanser paru-paru pada tahun 2015.)
Ubat lain telah diluluskan dan sedang dikaji dalam ujian klinikal, termasuk terapi yang disasarkan untuk mereka yang tumor menjadi tahan terhadap Tarceva atau Xalkori.
Rintangan terhadap Rawatan
Masalah yang mencabar dengan rawatan sasaran yang digunakan sekarang ialah hampir semua orang tidak dapat dielakkan menjadi tahan terhadap rawatan yang kami ada. Terdapat banyak mekanisme di mana ini berlaku sehingga sukar untuk mencari satu penyelesaian. Penyelidikan sedang dijalankan dalam ujian klinikal-menilai kedua-dua penggunaan penggantian ubat kedua untuk mensasarkan mutasi dan ubat-ubatan yang menggunakan sasaran atau mekanisme yang berbeza untuk menyerang sel kanser.
Ujian
Ujian untuk mutasi gen dan penyusunan semula biasanya dilakukan pada sampel tisu yang diperoleh dari beberapa bentuk biopsi paru-paru atau biopsi metastasis. Sehingga Jun 2016, bagaimanapun, ujian biopsi cair kini boleh didapati sebagai kaedah ujian bagi mutasi EGFR di sesetengah orang. Oleh kerana ujian ini boleh dilakukan dengan lukisan darah yang sederhana, ini merupakan kemajuan yang menarik dalam memantau kanser paru-paru.
A Word From
Keupayaan untuk memahami profil molekul tumor paru-paru adalah kawasan penyelidikan yang sangat menarik, dan kemungkinan rawatan baru untuk mutasi lain tidak lama lagi akan tersedia.
Satu contoh bagaimana dengan cepat bidang perubatan ini berkembang adalah susunan semula gen ALK4-EML. Mutasi "gen ini" (sebenarnya penyusunan semula) telah ditemui pada tahun 2007. Melalui proses yang cepat, ubat Xalkori (crizotinib) telah diluluskan pada tahun 2011 untuk kegunaan umum oleh FDA untuk pesakit-pesakit yang mempunyai penyusunan semula ini. Terdapat ujian klinikal sedang dalam proses menilai penggunaan ubat generasi kedua untuk mereka yang telah menjadi tahan terhadap Xalkori.
Jika anda telah didiagnosis dengan kanser paru-paru sel kecil, terutama adenocarcinoma paru-paru atau kanser paru-paru sel skuamosa, berbincang dengan doktor anda mengenai ujian genetik. Walaupun ujian kini disyorkan untuk semua orang dengan kanser paru-paru bukan sel yang maju, satu kajian baru-baru ini melaporkan bahawa hanya 60 peratus ahli onkologi sedang membuat ujian.
Anda juga mungkin ingin bercakap dengan doktor anda mengenai ujian klinikal yang mungkin menjadi pilihan untuk anda. Baru-baru ini, khidmat percubaan kanser paru-paru yang disokong oleh beberapa organisasi kanser paru-paru juga telah tersedia. Dengan perkhidmatan percuma ini, navigator jururawat terlatih boleh membantu anda mencari sebarang ujian klinikal yang mungkin menjadi pilihan untuk anda.
> Sumber:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R., dan R. Salgia. Rawatan peribadi untuk kanser paru-paru: jalur molekul, terapi yang disasarkan, dan pencirian genomik. Kemajuan dalam Perubatan Eksperimen dan Biologi . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R., dan B. Cho. Terapi peribadi di kaki langit untuk karsinoma sel squamous paru-paru. Kanser paru-paru . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P., dan D. Gandara. Genotyping dan profil genomik kanser paru-paru bukan sel: implikasi untuk terapi semasa dan masa depan. Jurnal Onkologi Klinikal . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V., dan M. Socinski. Memperbaiki terapi dalam kanser paru-paru sel kecil bukan canggih. Seminar dalam Perubatan Pernafasan dan Kritikal . 2013. 34 (6): 822-36.