Memahami ROS1 Gene Penyusunan Semula dalam Kanser Paru Bukan Kecil
Penyusunan ROS1 adalah kelainan pada kromosom yang boleh berlaku dalam sel-sel kanser seperti sel-sel kanser paru-paru. Kromosom-dan gen-gen yang membentuk kromosom kita-membawa kod untuk perkara-perkara seperti warna mata kita. Mereka juga kod (bertindak sebagai pelan tindakan) untuk protein yang mengawal pertumbuhan dan pembahagian sel. Apabila satu daripada gen atau kromosom ini rosak, bermutasi, atau disusun semula, mereka kod untuk protein yang tidak normal, yang kemudiannya boleh melakukan fungsi yang tidak normal, seperti memacu pertumbuhan kanser.
Satu cara untuk memikirkan gen adalah membayangkan satu siri surat yang menguraikan kata-kata. Apabila huruf-huruf ini bercampur-campur, kata-kata itu salah. Sekiranya gen pada kromosom disusun semula kepada corak yang berbeza, perkataan itu juga salah. Sekiranya anda mendengar frasa "translokasi gen," ini bermakna bahawa huruf-huruf gen ROS1 tidak dilekatkan kepada gen yang lain, sekali lagi menyebabkan campuran dalam apa yang ditulis oleh "huruf".
ROS1 Gene Penyusunan semula
Tidak semua mutasi gen dan susunan semula sama. Beberapa kod untuk protein yang bertindak sebagai pemandu. Kod gen ROS1 untuk protein yang bertindak sebagai pemandu adalah salah satu yang boleh menjalankan pertunjukan apabila ia membabitkan pertumbuhan dan pembahagian sel. Apabila gen disusun semula, protein abnormal boleh menyebabkan pertumbuhan yang tidak normal dan pembahagian sel.
Protein ini adalah salah satu daripada sejumlah protein (enzim) yang dikenali sebagai kinase tirosin. Protein ini menghantar isyarat ke pusat pertumbuhan sel membiarkannya mengetahui bila hendak membahagikan dan membiak.
Penyusunan semula ROS1 setakat ini hanya terdapat pada orang dengan kanser paru-paru sel kecil dan, dari jenis ini, hanya orang yang mempunyai adenocarcinoma paru - paru . Ia tidak ditemui pada orang yang mempunyai mutasi dalam EGFR atau KRAS atau penyusunan semula ALK.
Berbanding dengan lain-lain bentuk kanser paru-paru, satu kajian pada tahun 2015 mendapati bahawa:
- Umur median orang dengan penyusunan semula ROS1 ialah 50.5. ( Umur median untuk kanser paru-paru , secara umum, ialah 72.)
- Ia adalah lebih biasa pada wanita di mana 64.5 peratus adalah wanita. (Kanser paru-paru pada lelaki adalah lebih biasa daripada pada wanita.)
- Peratusan yang lebih tinggi-67.7 peratus-tidak pernah perokok. (Kanser paru-paru memang berlaku dalam tidak pernah perokok, dengan sekurang-kurangnya 20 peratus kanser paru-paru pada wanita yang tidak pernah merokok.)
- Daripada orang yang mempunyai adenocarcinoma paru-paru, 3.1 peratus mempunyai penyusunan semula ROS1.
Tertanya-tanya jika inhibitor tyrosine kinase yang berfungsi untuk susunan semula kanser paru-paru yang lain dengan penyusunan semula ALK atau kanser paru-paru positif- akan berfungsi untuk menyekat kesan protein abnormal yang dihasilkan oleh gen ROS1 yang disusun semula? Nah, penyelidik mencuba ubat yang telah berjaya digunakan untuk pesakit kanser paru-paru positif. Yang menghairankan, ia bekerja untuk kanser paru-paru positif ROS1 yang lebih kuat.
Ujian Diagnostik
Terdapat beberapa cara di mana orang dengan kanser paru-paru boleh diuji untuk melihat sama ada mereka mempunyai penyusunan semula ROS1. Ujian dilakukan pada sampel tisu dari biopsi paru-paru atau pembedahan kanser paru-paru. Diharapkan bahawa ujian masa depan akan tersedia melalui biopsi cair - ujian yang dilakukan pada darah yang boleh diperolehi dengan seri darah yang mudah.
Kaedah ujian termasuk imunohistokimia dan pendarfluor dalam hibridisasi situ (IKAN). Kajian berterusan untuk menentukan kaedah ujian terbaik.
Oleh kerana orang-orang dengan penyesuaian ROS1 tidak mempunyai mutasi KRAS dan mutasi EGFR atau penyesuaian ALK (sekurang-kurangnya tidak dalam ujian dilakukan sehingga kini), ujian biasanya dilakukan untuk orang yang negatif untuk mutasi dan penyusunan semula ini. Anda boleh mendengar ini sebagai kanser paru-paru sel yang bukan "kecil tiga", tidak boleh dikelirukan dengan tiga kanser payudara negatif yang sama sekali berbeza. Dalam satu kajian, didapati bahawa, daripada pesakit yang diuji negatif untuk KRAS dan EGFR, 25 peratus adalah positif untuk gen gabungan ALK atau ROS1.
Adalah dipercayai bahawa sesiapa yang mempunyai kanser paru-paru sel kecil, terutama adenokarsinoma paru-paru, harus mempunyai pengujian genetik (profil molekul) yang dilakukan pada tumor paru-paru mereka. Ujian sangat penting bagi golongan dewasa muda yang mempunyai kanser paru-paru , yang mempunyai insiden tinggi mutasi yang boleh dirawat dan boleh bertindak balas dengan baik kepada salah satu ubat dalam kategori inhibitor tyrosine kinase. Di samping itu, sangat penting bahawa tidak pernah perokok menjalani ujian, kerana di kalangan perokok tidak terdapat insiden mutasi dan penyusunan semula yang tinggi.
ROS1 Kanser Paru Positif
ROS1 positif kanser paru-paru adalah tumor paru-paru yang ujian positif untuk penyusunan semula gen ROS1, salah satu "mutasi pemandu" yang diketahui dalam kanser paru-paru. ROS1 positif kanser paru-paru hanya satu peratus hingga dua peratus daripada kanser paru-paru. Tetapi, mengingat bagaimana kanser paru-paru biasa, ia masih mewakili ramai orang dengan penyakit ini.
Penyusunan semula ROS1 mula-mula dijumpai di glioblastoma multiforme, sejenis kanser otak, dan juga terdapat di beberapa kanser lain, termasuk kanser ovari, karsinoma kolorektal, kanser perut, dan cholangiocarcinoma.
Adalah penting untuk menekankan bahawa jenis penyusunan semula gen yang kita bicarakan adalah perubahan genetik yang diperoleh. Tidak seperti beberapa mutasi genetik dan penyusunan semula yang dilahirkan oleh manusia, ada yang boleh menimbulkan keraguan kepada kanser, penyusunan semula gen ROS1 tidak hadir sejak lahir. Anda tidak perlu bimbang bahawa anak-anak anda akan mewarisi penataan semula itu.
Rawatan
- Pembedahan- Bagi orang yang mempunyai tahap I ke peringkat IIIA, pembedahan kanser paru-paru mungkin menjadi pilihan. Tidak semua tumor peringkat ini dapat dioperasi, tetapi apabila mereka, pembedahan mungkin menawarkan peluang untuk menyembuhkan.
- Kemoterapi- Selain terapi yang disasarkan, beberapa agen kemoterapi juga berkesan dalam tumor positif ROS1. Kanser paru-paru positif ROS1 nampaknya amat sensitif terhadap ubat kemoterapi Alimta (pemetrexed) dengan lebih 50 peratus orang yang menanggapi dadah dalam satu kajian.
- Terapi yang disasarkan -Xalkori (crizotinib) adalah inhibitor tyrosine kinase yang pada asalnya diluluskan untuk kanser paru-positif ALK. Ia disyorkan baris pertama-iaitu, sebelum sebarang rawatan lain (walaupun rawatan lain boleh digunakan pada masa yang sama) dan juga untuk sesiapa yang telah menjalani rawatan sebelumnya untuk penyakit ini. Ubat ini telah diluluskan untuk kanser paru-paru positif pada tahun 2013 dan mencetuskan kegembiraan kemudian apabila ujian fasa klinikal fasa I dengan orang-orang dengan kanser paru-paru ROS1 bertindak balas dengan lebih baik kepada ubat. Dalam ujian klinikal ini, bilangan orang yang merespon dadah adalah antara 70 dan 80 peratus. Ubat tersebut diberikan terapi terapi terapi untuk merawat kanser paru-paru positif ROS1 pada bulan April 2015. Loratinib jika diluluskan bagi mereka yang kanser telah berkembang di Xalkori. Ignyta (entretinib) tidak cenderung untuk bekerja pada mereka yang gagal dalam Xalkori, tetapi mungkin bermanfaat bagi mereka yang mempunyai metastase otak.
- Ujian klinikal - Ubat-ubatan lain, khususnya terapi yang disasarkan, sedang dikaji dalam ujian klinikal untuk orang yang mempunyai ROS1 positif kanser paru-paru. Antara yang termasuk Zykadia (ceritinib), ubat lain yang serupa dengan crizotinib yang diluluskan untuk kanser paru-positif ALK. Ubat lain yang sedang dikaji untuk kanser paru-paru positif untuk penyusunan semula ROS1 termasuk Cometriq (cabozantinib) dan lain-lain. Untuk mengetahui lebih lanjut mengenai percubaan klinikal untuk kanser paru-paru, pertimbangkan untuk menghubungi perkhidmatan percubaan percubaan klinikal percuma untuk semua pesakit kanser paru-paru.
Metastasis Otak
Kanser paru-paru positif ROS1 terlalu sering menyebar ke otak. Dianggarkan bahawa 25 hingga 40 peratus orang yang didiagnosis dengan kanser paru-paru sel kecil tidak akan mengalami metastasis otak dalam tempoh dua tahun pertama rawatan.
Malangnya, Xalkori (crizotinib) tidak berfungsi dengan baik untuk metastase otak pada orang dengan ROS1 positif kanser paru-paru. Ubat ini, seperti banyak, tidak menyeberangi halangan otak darah dengan baik. Hambatan otak darah adalah sistem kawalan membran khusus yang berfungsi untuk mencegah toksin (serta ubat kemoterapi) daripada memasuki persekitaran yang sensitif otak.
Terapi radiasi untuk metastasis ke otak pada orang dengan kanser paru-paru boleh berfungsi dengan baik. Dan ia telah mendapati bahawa orang yang mempunyai penyesuaian ROS1 mempunyai tumor yang sangat sensitif terhadap rawatan ini. Sinaran boleh diberikan dalam beberapa cara:
- Radioterapi stereotactic -Dalam pendekatan ini, yang anda boleh mendengar yang dipanggil "cyberknife" atau pisau gamma, radiasi dihantar ke tempat-tempat tertentu di otak.
- Radioterapi otak seluruh -Dengan terapi radiasi seluruh otak, seluruh otak dirawat dengan radiasi.
Pilihan antara kedua-dua rawatan ini adalah kawasan perdebatan. Radioterapi stereotactic-kerana ia hanya merawat sebahagian kecil otak-mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit. Namun, radioterapi otak seluruh dapat mengurangkan kemungkinan metastasis otak yang berulang-sesuatu yang sangat biasa pada orang yang telah mengalami metastasis otak.
Bilangan "tempat" juga memainkan peranan dalam keputusan ini. Orang yang mempunyai sedikit hingga tiga atau empat metastasis-lebih mudah dirawat dengan kaedah stereotaktik daripada mereka yang mempunyai banyak metastasis.
Rintangan Dadah
Kebanyakan orang akhirnya menjadi tahan terhadap Xalkori (crizotinib) kerana mutasi yang diperoleh baru. Ubat baru dalam kategori ini, Cometriq (cabozantinib), kelihatan sangat menjanjikan dalam kajian awal. Nampaknya dapat mengatasi rintangan dari mutasi sekunder ini dalam kajian awal.
Awas Mengenai Vitamin E dan Crizotinib
Kajian pada 2017 dan 2018 menunjukkan bahawa komponen vitamin E yang dipanggil a-tokoferol dapat mengurangkan keberkesanan crizotinib. Oleh kerana kebanyakan suplemen vitamin E, serta vitamin yang mengandungi vitamin E sebahagiannya atau sebahagian besarnya ialah tocopherol, suplemen ini harus dielakkan kecuali khusus yang ditetapkan oleh ahli onkologi anda.
Prognosis
Kanser paru-paru positif ROS1 cenderung agresif dan berkembang dan menyebar dengan cepat, tetapi juga bertindak balas dengan cara yang hampir tidak pernah berlaku sebelum terapi sasaran. Kerana rawatan baru-baru ini diluluskan, sukar untuk mengetahui jangka hayat seseorang secara purata. Tetapi, respons yang dilihat setakat ini adalah menggalakkan.
Dalam satu kajian jumlah median masa yang dilakukan Xalkori (masa selepas itu ia berhenti bekerja untuk setengah orang tetapi terus bekerja untuk separuh lagi) adalah 17 bulan; majoriti orang yang dirawat bertindak balas kepada dadah.
Diharapkan apabila orang menjadi tahan terhadap ubat ini orang lain akan ada, diluluskan, atau dalam ujian klinikal yang kemudian boleh menggantikan ubat yang telah berhenti bekerja. Seperti yang dinyatakan, ada tanda-tanda bahawa ini mungkin berlaku.
Dalam masa terdekat, mudah-mudahan, kanser paru-paru dengan mutasi dan susunan semula ini akan dirawat lebih seperti penyakit kronik, seperti bagaimana kita merawat kencing manis. Walaupun kanser belum dapat disembuhkan, ia diharapkan dapat dikawal.
Sokongan dan Komuniti
Sekumpulan orang yang mengidap kanser paru-paru positif ROS1 berkumpul bersama. ROS1Ders telah disambungkan untuk mempercepatkan penyelidikan ke dalam rawatan untuk tumor positif ROS1. Oleh kerana ini adalah profil molekular yang agak jarang berlaku pada tumor, banyak ahli onkologi komuniti tidak biasa dengan penyelidikan dan ujian klinikal terkini. Di laman web mereka, mereka mempunyai pautan ke klinik dan penyelidik yang meneliti kanser paru-paru positif ROS1 sekiranya doktor anda ingin berunding dengan seseorang di tengah-tengah penyelidikan. Inisiatif ROS1 Global adalah perkongsian yang menghubungkan penyelidik, pesakit, penjaga, dan pakar perubatan di seluruh dunia untuk meningkatkan hasil pesakit dan mempercepatkan penyelidikan.
A Word From
Tiada siapa yang boleh melalui kanser paru-paru sahaja. Sekiranya orang yang anda sayangi telah didiagnosis dengan kanser paru-paru, periksa pemikiran ini apabila orang yang anda sayangi mempunyai kanser paru-paru .
Menjadi terlibat dalam komuniti kanser paru-paru mungkin sangat membantu, walaupun bagi mereka yang biasanya mengelakkan kumpulan. Kerana kanser paru-paru positif ROS1 agak tidak biasa, tidak mungkin anda akan dapati ramai orang di dalam komuniti anda yang mengalami cabaran fizikal dan emosi yang sama.
Pada 2015, pada Sidang Kemuncak HOPE, sebuah kumpulan terbentuk yang terdiri daripada orang yang menghadapi kanser paru-paru positif ROS1. Ini adalah era yang menarik untuk orang yang menghidap kanser paru-paru, kerana pesakit bekerja bersebelahan dengan doktor bukan sahaja untuk memahami penyakit mereka, tetapi untuk memberi input mengenai penyelidikan yang masih perlu dilakukan.
Sumber:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al Foretinib adalah perencat yang kuat dalam protein gabungan ROS1 onkogenik. Prosiding Akademi Sains Negara Amerika Syarikat . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Satu mutasi pelarut-pelarut tahan korelasi novel yang responsif terhadap terapi cabozantinib dalam pesakit dengan kanser paru-paru ROS1 yang disusun semula. Penyelidikan Kanser Klinikal . 2015 Dis 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et a. Cabozantinib mengatasi rintangan crizotinib dalam kanser fusion-positif ROS1. Penyelidikan Kanser Klinikal . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., dan R. Salgia. ROS1 menyusun semula sel-sel metastasis sel kanser paru-paru bukanlah tindak balas radioterapi dos rendah. Jurnal Neurosains Klinikal . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Terapi krizotinib untuk adenocarcinoma paru-paru maju dan susunan semula ROS1: hasil daripada kohort EUROS1. Jurnal Onkologi Klinikal . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, dan J. Neal. Terapi, terapi genotipe yang diarahkan untuk kanser paru-paru sel kecil bukan maju. UpToDate. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib dalam ROS-1 disusun semula kanser paru-paru bukan sel kecil. The New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
Salomo, B. Mengesahkan ROS1 Pengaturan sebagai Sasaran Terapi dalam Kanser Paru Bukan Sel Kecil. Jurnal Onkologi Klinikal . 9 Februari 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Komponen Utama Vitamin E, a-Tocopherol Menghalang Kegiatan Anti-Tumor Crizotinib Against Cells yang diubah oleh EML4-ALK. Jurnal Farmakologi Eropah . 2018 Feb 11. (Epub di hadapan cetakan).