Adakah Dadah Mengurangkan Asid Menyebabkan Kegagalan Ginjal?

Inhibitor pam Proton mungkin dikaitkan dengan penyakit buah pinggang

Baru-baru ini, banyak perhatian telah ditarik oleh media popular kepada hasil kajian yang diterbitkan dalam Journal of the American Society of Nephrology yang memperincikan kemungkinan hubungan antara penggunaan ubat-ubatan, yang disebut "inhibitor pam proton," dan penyakit buah pinggang. Inhibitor pam Proton (PPI) adalah ubat-ubatan biasa, dan ada yang boleh didapati di kaunter-anda mungkin pernah mendengar nama-nama seperti Prilosec, atau Nexium, atau Prevacid.

Inhibitor pam Proton telah wujud sejak tahun 1980-an ketika mereka mula dibangunkan, dengan omeprazole menjadi salah satu yang pertama dilancarkan di pasaran pada tahun 1989.

PPI berfungsi dengan mengurangkan pengeluaran asid dalam perut. Ya, perut kita mempunyai asid, khusus sesuatu yang disebut "asid hidroklorik," yang mempunyai peranan penting dalam pencernaan. Terlalu banyak asid, atau asid di lokasi yang salah (fikir paip makanan anda, esofagus, bukan perut), dan anda mula bermasalah. Oleh itu, PPI digunakan untuk merawat penyakit umum seperti penyakit refluks gastroesophageal (GERD), ulser gastrik, pedih ulu hati, dan esofagus Barrett. Oleh itu, tidak hairanlah bahawa PPI adalah salah satu ubat yang paling banyak digunakan, dengan omeprazole berada pada Senarai Ubat Asap Penting WHO (World Health Organization) .

Malangnya, sebahagian besar pesakit menggunakan ubat-ubatan ini tidak sesuai (indikasi salah / dos / tempoh).

Sudah tentu difahami bahawa, jika ubat kelas yang popular diperhatikan mempunyai persatuan dengan penyakit ( penyakit buah pinggang kronik , dalam hal ini), ia pasti dapat meningkatkan kening, walaupun risiko kecil.

Inhibitor pam Proton sentiasa mempunyai sejarah yang berkekalan sejauh fungsi buah pinggang berkenaan.

Memandangkan profil keselamatan keseluruhan yang baik bagi ubat-ubatan ini, kesan sampingan yang berpotensi pada buah pinggang tidak diserlahkan. Walau bagaimanapun, sebagai seorang doktor buah pinggang , dalam dunia nefrologi, ini selalu menjadi sebahagian daripada pengajaran standard selama beberapa dekad sekarang.

Potensi pam perencat proton untuk menyebabkan tindak balas keradangan di buah pinggang, yang disebut nefritis interstitial akut (AIN), telah diperhatikan hampir 25 tahun yang lalu. Beberapa masalah lain yang berkaitan dengan buah pinggang (gangguan elektrolit) yang dikaitkan dengan perencat pam proton adalah magnesium rendah dan tahap natrium rendah dalam darah, serta tahap kalsium yang tinggi.

Bagaimana Perencat Pam Proton Menghancurkan Ginjal?

Nefritis interstitial akut, seperti yang disebutkan di atas, adalah salah satu mekanisme yang biasa di mana ubat-ubatan inhibitor pam proton (seperti omeprazole / rabeprazole / pantoprazole, misalnya) boleh memberi kesan kepada fungsi buah pinggang. Fikirkan ia sebagai tindak balas alergi yang ditetapkan oleh ubat-ubatan ini , kecuali bahawa alahan hanya terhad kepada buah pinggang dan oleh itu anda tidak dapat melihatnya secara dangkal.

Dengan cara ini, inhibitor pam proton bukan satu-satunya ubat yang menyebabkan nefritis interstitial akut. Pada dasarnya, sebarang ubat boleh melakukannya, tetapi penyebab klasik adalah antibiotik, NSAID, allopurinol, furosemide, dan lain-lain.

Tetapi apa yang menyebabkan masalah ini lebih rumit apabila ia datang kepada perencat pam proton adalah hakikat bahawa anda mungkin tidak mempunyai tanda atau tanda-tanda klasik yang seseorang mungkin menjangkakan dalam nefritis interstitial akut yang disebabkan oleh dadah (ini adalah: demam, ruam , paras sel darah tertentu yang dipanggil eosinofil, dan sebagainya).

Bagaimana Anda Mengesan Nefritis Interstisial PPI?

Sekiranya tiada tanda atau tanda yang boleh dipercayai, doktor / ahli nefrologi anda mungkin melihat peningkatan yang tidak dapat dijelaskan dalam kreatinin darah anda (kimia yang diukur dalam darah untuk menilai fungsi buah pinggang anda).

Sudah tentu, itulah penemuan yang sangat generik yang tidak boleh dipertikaikan oleh nefritis interstitial kerana inhibitor pam proton. Oleh itu, jika tiada penjelasan lain dijumpai, satu-satunya cara yang pasti untuk mendiagnosis entiti ini adalah benar-benar biopsi buah pinggang , satu prosedur yang melibatkan melekat jarum ke dalam buah pinggang anda untuk mendapatkan sekeping kecil tisu untuk analisis. Seperti yang anda bayangkan, kebanyakan pesakit tidak akan menjadi peminat yang hebat dalam prosedur ini, yang dengan kata lain membayangkan bahawa kita tidak mempunyai cara yang boleh dipercayai dan tidak invasif untuk mengesahkan nefritis interstitial akut yang berkaitan dengan PPI.

Oleh itu, bayangkan senario ini: Anda mula mengambil ubat PPI (seperti omeprazole) untuk gejala refluks asam / pedih ulu hati yang samar-samar. Semasa anda terus mengambil ubat, nefritis interstitial berkembang di buah pinggang selepas beberapa waktu, kecuali anda tidak tahu apa yang sedang berlaku. Anda mungkin atau mungkin tidak mendapat ujian darah, tetapi sama ada banyak doktor mungkin tidak memberi perhatian kepada PPI sebagai punca kerosakan buah pinggang (terutama jika ubat yang anda ambil adalah over-the-counter). Ini benar terutamanya di mana anda mungkin menggunakan PPI pada masa lalu, tetapi tidak menggunakannya sekarang, kerana penggunaan jangka panjang sebelum ini berpotensi membawa kerosakan kekal.

Dalam erti kata lain, apabila anda melepasi titik tertentu dalam perkembangan dan evolusi nefritis interstitial, radang akut (jangka pendek, sementara) boleh berubah menjadi keradangan kronik (jangka panjang, kekal) akibat pembentukan tisu parut, mewujudkan sesuatu yang disebut interstitial kronik nefritis. Ini akhirnya boleh membawa kepada penyakit ginjal kronik dan risiko yang lebih tinggi untuk perkembangan dialisis di subset pesakit.

Apakah Data Beritahu Kami

Setakat ini, kita mempunyai lebih daripada satu kajian yang menimbulkan kemungkinan hubungan antara penggunaan perencat pam proton dan penyakit buah pinggang, sebab itu kajian terbaru yang diterbitkan dalam Journal of American Society of Nephrology pada bulan April 2016 adalah penting. Apa yang membuat kajian lebih penting adalah hakikat bahawa ia cuba untuk menjawab bagaimana perencat pam proton akan memberi impak bukan sahaja perkembangan penyakit buah pinggang, tetapi juga perkembangan dan penurunannya kepada penyakit buah pinggang peringkat akhir.

Kajian ini menggunakan pangkalan data Jabatan Hal Ehwal Veteran untuk mengenal pasti pengguna baru perencat pam proton (lebih 170,000 orang) dan membandingkannya dengan pengguna baru antagonis reseptor H2 histamine (satu lagi kelas biasa ubat yang digunakan untuk merawat gangguan berkaitan asid perut, kira-kira 20,000 orang). Pesakit-pesakit ini kemudian diikuti selama lima tahun dan fungsi buah pinggang mereka dijejaki. Berikut adalah hasilnya:

PPI dan Pembangunan dan Kemajuan Penyakit Ginjal

Kajian mendapati bahawa orang yang menggunakan inhibitor pam proton, berbanding dengan orang yang menggunakan penghalang histamine H2 mempunyai risiko yang lebih tinggi (hazard ratio 1.22) pembangunan penyakit buah pinggang baru, walaupun mereka bermula dengan buah pinggang yang sangat normal (penyakit buah pinggang keadaan ini ditakrifkan sebagai GFR kurang daripada 60 ). Mereka juga berisiko tinggi menggandakan tahap kreatinin serum dan penurunan fungsi buah pinggang kepada penyakit buah pinggang peringkat akhir. Risiko seolah-olah meningkat dengan tempoh pendedahan yang lebih lama kepada inhibitor pam proton.

Oleh itu, kajian ini menyimpulkan bahawa menggunakan perencat pam proton mungkin meningkatkan risiko perkembangan penyakit buah pinggang, serta menyebabkan penurunan fungsi buah pinggang yang lebih cepat ke penyakit buah pinggang peringkat akhir.

Berapa Lama Anda Menggunakan PPI Boleh Membuat Perbezaan

Mengikut keputusan kajian, nampaknya ia bukan hanya menggunakan ubat-ubatan ini, tetapi juga berapa lama anda menggunakannya kerana itu adalah faktor penting. Kajian itu sebenarnya membandingkan orang yang menggunakan ubat ini kurang dari 30 hari berbanding pengguna jangka panjang. Nampaknya terdapat persamaan gred antara tempoh pendedahan dan risiko penyakit buah pinggang, dan ini meningkat sehingga 720 hari pendedahan kepada ubat-ubatan ini.

Apakah ini Semua Berarti untuk Anda sebagai Pesakit?

Hasil kajian yang dijelaskan di atas, serta data sebelumnya, memberikan makanan untuk dipikirkan. Saya ingin menekankan bahawa ini adalah kajian observasi, yang secara definisi tidak dapat membuktikan penyebabnya. Walaubagaimanapun, terdapat persamaan antara penggunaan PPI dan penyakit buah pinggang, yang memberi perhatian. Data juga konsisten dengan pemerhatian terdahulu.

Ada kemungkinan besar populasi pesakit yang menggunakan inhibitor pam proton mungkin mempunyai nefritis interstitial yang tidak terdiagnosis yang tidak dapat didiagnosis bermula, yang kemudiannya berkembang menjadi nefritis interstitial kronik dan oleh itu penyakit buah pinggang kronik. Memandangkan masalah yang terlibat dalam membuat diagnosis tepat mengenai nefritis interstitial (terutamanya dengan perencat pam proton, seperti yang diterangkan di atas), ramai pesakit di luar sana mungkin tidak tahu bahawa mereka menyakitkan buah pinggang mereka dengan ubat-ubatan ini.

Saya tidak mahu bunyi penggangu di sini, tetapi tidak kira betapa kecilnya risiko relatif, hanya fakta bahawa ubat-ubatan ini diambil oleh berjuta-juta pesakit, kadang-kadang tidak tepat dan seringkali over-the-counter tanpa pengetahuan seorang doktor, membuat ini masalah besar.

Saya akan menggalakkan anda membincangkan perkara berikut dengan doktor anda sekarang bahawa anda mengetahui tentang kemungkinan hubungan antara PPI dan penyakit buah pinggang:

Sumber:

Al-Aly Z, Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S. Proton Pump Inhibitors dan Risiko Insiden CKD dan Kemajuan kepada ESRD. Jurnal Persatuan Nefrologi Amerika . 2016; doi: 10.1681 / ASN.2015121377.

Brewster UC, Perazella MA. Inhibitor pam Proton dan buah pinggang: semakan kritikal. Nefrologi klinikal . 2007; 68 (2): 65-72.

Florentin M, Elisaf MS. Hipoplasma yang disebabkan oleh perencat pam Proton: Satu cabaran baru. Jurnal Dunia Nefrologi . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.

Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. Nefritis interstitial akut akibat omeprazole. Jurnal Perubatan Amerika . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.

Wall CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Hypercalcaemia dan nefritis interstitial akut yang dikaitkan dengan terapi omeprazole. Transplantasi Dialisis Nefrologi . 2000; 15 (9): 1450-1452.