Apa yang Boleh Anda Dan Tidak Boleh Anda Ambil Semasa Menggunakan Tamoxifen
Jika anda telah ditetapkan tamoxifen untuk kanser payudara , anda mungkin pernah mendengar bahawa ia boleh berinteraksi dengan beberapa ubat lain. Oleh kerana interaksi ini melibatkan ubat-ubatan yang biasa digunakan dan termasuk suplemen makanan tambahan dan nutrisi, ini sangat penting. Di samping itu, anda mungkin akan mengambil ubat tersebut untuk sekurang-kurangnya 5 hingga 10 tahun, membuat kesedaran mengenai interaksi yang mungkin bukan sekadar kebimbangan seketika.
Terdapat juga beberapa orang yang, disebabkan oleh perbezaan genetik, tidak memberi manfaat melainkan jika dos yang lebih tinggi ubat ini digunakan. Apa yang anda perlu tahu?
Penggunaan Tamoxifen
Tamoxifen mempunyai tiga kegunaan utama:
- Ini paling biasa digunakan sebagai rawatan pembantu bagi wanita yang mempunyai kanser payudara peringkat awal yang estrogen reseptor positif dan yang premenopausal. Dalam keadaan ini, ia boleh mengurangkan risiko berulang sebanyak 50 peratus. Ia juga mengurangkan kemungkinan mengembangkan kanser kedua di payudara yang terjejas (jika anda mempunyai lumpektomi) atau di payudara anda yang lain.
- Tamoxifen digunakan untuk kedua-dua wanita dan lelaki yang mempunyai kanser payudara metastatik yang estrogen reseptor positif dan yang tidak tahan terhadap dadah.
- Tamoxifen juga boleh digunakan sebagai terapi pencegahan pada wanita yang mempunyai risiko peningkatan kanser payudara. Dalam keadaan ini, ia dapat mengurangkan risiko wanita untuk mengembangkan kanser payudara dengan separuh.
Dos yang paling biasa ialah 20 mg sehari selama 5 hingga 10 tahun.
(Mereka yang menjadi mangsa menopause atau telah menerima terapi penindasan ovari boleh dihidupkan ke perencat aromatase sebaliknya).
Ketahui lebih lanjut peranan estrogen dalam kanser payudara dan pilihan terapi hormon yang tersedia.
Bagaimana Tamoxifen Dimetabolismakan dalam Tubuh Anda
Tamoxifen perlu dipecahkan dalam badan anda ke dalam bentuk yang aktif.
"Metabolit" ini adalah endoksifen dan merupakan sebatian yang berfungsi untuk mencegah berulangnya.
Tamoxifen dipecah menjadi endoksifen oleh enzim cytochrome P450 CYP2D6. (Terdapat juga enzim lain seperti CYP3A4 dan lain-lain, tetapi CYP2D6 mungkin paling penting). Apa-apa pun yang mengurangkan aktiviti enzim ini (CYP2D6) boleh mengakibatkan jumlah metabolit yang berkurangan, dan dengan itu, kurang mendapat faedah. Aktiviti berkurang enzim mungkin berlaku jika anda mengambil ubat lain atau jika anda mempunyai variasi genetik tertentu yang menjadikan enzim kurang aktif.
Endoxifen, produk pecahan, adalah 30 hingga 100 kali lebih berkesan dalam menindkan pertumbuhan sel yang berkaitan dengan estrogen daripada tamoxifen, dan merupakan prinsip utama yang bertanggungjawab terhadap kesan tamoxifen. Anda boleh mendengar tamoxifen dirujuk sebagai "ubat pro" untuk sebab ini.
Mengapa Interaksi Dadah Boleh Berlaku
Alasan bahawa pemahaman metabolisme tamoxifen adalah penting ialah terdapat banyak ubat-ubatan lain yang juga mempengaruhi enzim CYP2D6. Sesetengah ubat kuat menghalang enzim supaya sedikit jika ada endoksifen dihasilkan apabila ia diambil dengan tamoxifen. Pada dasarnya, ia akan menjadi seperti anda tidak mengambil dadah sama sekali.
Ubat-ubatan yang menjejaskan enzim ini termasuk yang biasa digunakan pada wanita dengan kanser payudara seperti banyak antidepresan dan juga ubat-ubatan yang sejuk dan alahan.
Maklumat tentang interaksi ini agak baru (tamoxifen telah diluluskan pada tahun 1998, tetapi interaksi tidak dicatatkan sehingga kemudian) dan kajian sedang dijalankan untuk melihat masalah ini dengan lebih mendalam. Maklum, kajian terbaru mendapati tahap vitamin D anda mungkin dikaitkan dengan keberkesanan tamoxifen dan tahap endoksifen cenderung lebih tinggi pada wanita pada musim panas. Oleh kerana terdapat kajian yang menunjukkan bahawa vitamin D dapat membantu melawan kanser payudara , ini adalah peringatan untuk memastikan ahli onkologi anda memeriksa tahap vitamin D anda jika anda belum melakukannya.
Interaksi Ubat Potensial pada Tamoxifen
Di bawah ini kita menyenaraikan beberapa ubat yang boleh berinteraksi dengan tamoxifen. Maklum bahawa ubat-ubatan ini boleh mengurangkan keberkesanan tamoxifen tetapi lakukannya dengan tahap yang berbeza. Sesetengah ubat adalah perencat CYP2D6 yang sangat kuat, manakala yang lain menghalang enzim untuk darjah yang lebih rendah. Senarai ini tidak menyeluruh dan ubat-ubatan kurang biasa yang lain boleh berinteraksi dengan tamoxifen juga. Sila bercakap dengan ahli onkologi dan ahli farmasi anda tentang sebarang ubat farmaseutikal, ubat over-the-counter, atau makanan tambahan yang anda sedang pertimbangkan semasa anda berada di tamoxifen. Maknanya, mungkin ada masa di mana faedah menggunakan salah satu ubat ini mungkin melebihi risiko mengurangkan tahap endoksifen anda. Walau bagaimanapun, mempunyai kesedaran boleh membantu anda bertanya kepada doktor anda soalan yang betul.
Ubat yang harus dielakkan dengan tamoxifen termasuk:
- Perencatan pengambilan serotonin terpilih (SSRIs) : Prozac (fluoxetine) dan Paxil (paroxetine) adalah perencat kuat CYP2D6. Luvox (fluvoxamine), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). dan Zoloft (sertraline) juga menghalang enzim untuk beberapa darjah. Ia berkemungkinan bahawa interaksi ini bertanggungjawab untuk peningkatan risiko kematian yang ditemui pada wanita yang mengambil Paxil.
- Pemilihan serotonin / norepinephrine reuptake selektif (SNRI) : Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
- Wellbutrin dan Zyban (bupropion) : Digunakan untuk kemurungan dan berhenti merokok
- Antidepresan Tricyclic: Anafranil (clomipramine) dan Norpramin (desipramine)
- Ubat endokrin : Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptine), dan Parnate (tranlcypromine)
- Antipsikotik biasa seperti Mellaril (thioridazine), Trilafon (perphenazine), Orap (pimozide), dan Thorazine (chlorpromazine), dan antipsikotik atipikal seperti Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapine), Geodon (ziprasidone) dan Seroquel (quetiapine)
- Ubat jantung : Kardioquin (quinidine), Ticlid (ticlopidine), Cardene (nicardipine)
- Antihistamin : Benadryl (diphenhydramine)
- Antibiotik : Rifampin dapat mengurangkan kadar tamoxifen, isoniazid (digunakan untuk TB).
- Ubat refluks : Tagamet (cimetidine)
- Antifungal : Biasa digunakan untuk keadaan dari kaki atlet, kepada tinea versicolor, kepada kulat kuku jari kaki, Lamisil atau Terbinex (terbinafine) ubat tidak boleh digunakan dengan tamoxifen, walaupun ubat ini tidak termasuk pada banyak senarai ubat untuk mengelakkan.
- Ubat diabetes: Actos (proglitazone)
- Ubat penyakit Parkinson : Requip (ropinirole)
- Ubat HIV / AIDS : Beberapa
- Lain-lain : Neurontin (gabapentin)
- Vitamin : Suplemen vitamin E dos tinggi boleh berinteraksi dengan tamoxifen
- Suplemen pemakanan : Kami tidak mempunyai kajian besar melihat interaksi suplemen herba dengan tamoxifen. Tambahan yang mempunyai aktiviti perencatan CYP2D6 yang kuat di dalam makmal termasuk skullcap, bau lemon, echinacea, dan ginseng. Dalam kuantiti yang banyak, ekstrak teh hijau dapat meningkatkan kadar tamoxifen dalam darah, tetapi ini mungkin tidak mencukupi untuk menyebabkan gejala klinikal. Jika anda merancang untuk menggunakan sebarang suplemen herba, penting untuk berbincang dengan ahli onkologi anda.
Alternatif: Ubat-ubatan yang Boleh Digunakan Sebaliknya
Anda mungkin tertanya-tanya apa yang boleh anda ambil jika anda menggunakan tamoxifen:
- Antidepresan berbeza-beza mengikut tahap yang mana ia memberi kesan kepada enzim CYP2D6. Cymbalta (duloxetine) muncul untuk menindas tahap CYP2D6 kurang daripada banyak antidepresan lain. Ubat-ubatan yang disenaraikan di atas di bawah "ubat-ubatan untuk mengelakkan" berbeza dengan ketara di mana mereka menekan enzim. Kajian baru-baru ini mencadangkan bahawa beberapa penyekat darjah yang lebih rendah mungkin selamat digunakan dengan tamoxifen, tetapi kajian pada masa ini tidak dapat disimpulkan sama ada ini mungkin mempunyai kesan klinikal juga.
- Alergi dan ubat-ubatan sejuk: Banyak ubat-ubatan yang sejuk mengandungi lebih daripada satu ramuan, jadi penting untuk membaca label. Sejumlah besar persediaan di kaunter untuk pilek dan selesema mengandungi Benadryl. Ubat alahan seperti Zyrtec dan Claritin dianggap selamat digunakan dengan tamoxifen.
- Ubat refluks asid yang mungkin baik termasuk Zantac (ranitidine) dan lain-lain.
Kami sentiasa belajar lebih banyak mengenai interaksi ubat dan penting untuk berbincang dengan ahli onkologi dan ahli farmasi anda mengenai ubat-ubatan yang anda ingin gunakan bersama-sama dengan tamoxifen.
QT Pemanjangan
Sekiranya anda melihat pelabelan pakej anda, anda mungkin mendapati bahawa tamoxifen tidak boleh digunakan dengan ubat lain yang memanjangkan selang QT. Selang QT merujuk kepada jumlah masa antara dua gelombang yang dilihat pada elektrokardiogram. Adanya bahawa jika selang QT berpanjangan dengan ketara, ia menimbulkan risiko irama jantung yang tidak normal, dan mungkin, kematian secara tiba-tiba.
Maklumat pembungkusan memberi amaran bahawa tamoxifen dapat menyebabkan pemanjangan QT apabila digunakan bersama dengan ubat lain yang dapat menyebabkan perpanjangan QT. Kajian kajian 2017, bagaimanapun, mendakwa bahawa kemungkinan terdapat risiko yang rendah untuk pemanjangan QT yang signifikan secara klinikal dalam keadaan ini, terutama pada hanya 20 mg setiap hari.
Genetik Tamoxifen dan Ujian CYP2D6
Terdapat spektrum aktiviti enzim CYP2D6, dan ini menghasilkan perbezaan dalam metabolisme ubat. Kajian semula kajian mendapati bahawa metabolit yang luas kelihatan mempunyai hasil yang lebih baik daripada metabolizers yang lemah. Secara keseluruhan, kira-kira 20 peratus orang telah mengurangkan aktiviti enzim ini.
Jadi bagaimana anda tahu jika anda mungkin seorang metabolizer yang lemah? Terdapat ujian kit genotyping komersial yang tersedia untuk genotip CYP2D6, tetapi ujian ini tidak biasa dilakukan untuk wanita mengenai terapi tamoxifen untuk estrogen reseptor-positif kanser payudara. Dengan kata lain, anda mungkin tidak akan tahu. Ini adalah kawasan kontroversi juga, dan beberapa penyelidik percaya bahawa kehadiran enzim lain, CYP3A4 * 22 mungkin memberi pampasan bagi pengurangan kepekatan endoksifen yang berkaitan dengan aktiviti CYP2D6 yang rendah.
Sekali lagi, perlu diperhatikan bahawa aktiviti CYP2D6 cenderung lebih tinggi pada bulan-bulan musim panas (bergantung kepada vitamin D ke tahap tertentu), dan pengujian vitamin D adalah penting untuk wanita yang hidup dengan kanser payudara.
Bottom Line pada Tamoxifen Interaction Drug
Tamoxifen adalah ubat yang diambil oleh wanita setiap hari untuk tempoh yang lama selepas diagnosis kanser payudara. Apabila diambil seperti yang diarahkan, ia boleh mengurangkan risiko pengulangan (dan seterusnya, kematian). Oleh itu, pemahaman interaksi yang mungkin sangat penting.
Sesetengah interaksi dadah mungkin ringan, manakala ubat-ubatan lain mungkin hampir menafikan kesan tamoxifen apabila diambil serentak. Ini telah dibuktikan bukan sahaja di makmal yang melihat metabolisme ubat-ubatan ini, tetapi dilihat secara klinikal dalam peningkatan kadar kematian wanita yang mengambil Paxil bersama tamoxifen.
Maklumat baru akan datang ke permukaan (seperti maklumat vitamin D yang disebutkan di atas). Kemajuan pesat dalam perubatan kanser menjadikannya lebih penting daripada pernah menjadi peguam bela anda dalam penjagaan kanser anda . Satu kajian yang menggambarkan titik ini adalah wanita yang melihat tamoxifen selama tempoh 2005 dan 2010 (selepas kita mengetahui daripada beberapa interaksi ini). Pada masa itu, Paxil adalah salah satu antidepresan yang paling biasa digunakan untuk wanita pada tamoxifen. Walau bagaimanapun, lebih banyak kebimbangan adalah bahawa banyak persiapan di kaunter boleh berinteraksi dengan tamoxifen, meninggalkan orang sendiri untuk mengenali interaksi dadah.
> Sumber:
> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. et al. Pengaruh CYP2D6 dan CYP3A4 Phenotypes, Interaksi Dadah, dan Status Vitamin D pada Tamoxifen Biotransformation. Pemantauan Dadah Terapeutik . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Menggali Semula Ubat Interaksi Antara Tamoxifen dan SSRI Antidepresan. BMJ . 2016. 354: i5309.