Memahami Kanser Keturunan, Ujian Genetik, dan Risiko
Apakah sebenarnya kanser keturunan? Dengan bercakap tentang ujian skrining genetik dan "gen kanser payudara," ramai orang mula tertanya-tanya jika kanser "ditulis di bintang-bintang." Oleh itu, penting untuk memahami apa yang dikatakan oleh kecenderungan genetik, dan juga apa yang boleh anda lakukan untuk mengurangkan risiko anda jika anda mempunyai riwayat kanser keluarga.
Apakah kanser keturunan atau Predisposisi genetik?
Kanser keturunan merujuk kepada kanser yang lebih cenderung berlaku pada sesetengah orang daripada yang lain berdasarkan pelan cetakan genetik mereka.
Kanser keturunan adalah kanser yang telah berkembang akibat mutasi gen atau kelainan genetik lain yang diturunkan dari seorang ibu kepada seorang anak. Memulihkan mutasi gen tidak semestinya bermakna anda akan mengembangkan kanser, tetapi ia pasti meningkatkan risiko (berbanding dengan seseorang yang tidak mewarisi gen mutasi). Kanser yang berlaku pada orang-orang dengan keabnormalan genetik ini disebut sebagai "kanser keturunan ."
Kanser tidak diwarisi, sebaliknya, anda mewarisi gen (atau kombinasi gen atau kelainan genetik lain seperti translocation dan rearrangements) yang boleh merugikan anda untuk kanser, dan kecenderungan itu boleh menjadi sangat kecil atau sangat besar, bergantung pada gen tertentu dan faktor risiko lain atau gabungan gen.
Mempunyai mutasi gen yang diwarisi yang boleh membawa kepada kanser bermakna anda mempunyai " predisposisi genetik " untuk kanser - iaitu, anda mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk membina kanser daripada populasi umum.
Mutasi Genetik dan Kanser
Terdapat dua jenis mutasi genetik yang boleh menyebabkan kanser:
- Mutasi keturunan
- Mutasi yang diperoleh
Mutasi genetik mendasari perkembangan kanser, tetapi tidak semua kanser adalah keturunan, kerana kebanyakan kanser adalah hasil mutasi gen yang diperoleh (mutasi yang terjadi selepas kelahiran).
Selama hidup kita, gen kita mengumpulkan mutasi akibat pendedahan kepada karsinogen (bahan yang menyebabkan kanser), tetapi juga disebabkan oleh proses metabolik normal sel:
- Setiap kali sel membahagi, ia mesti membuat salinan tepat semua DNA dalam sel.
- DNA ini boleh menjadi rosak (bermutasi) semata-mata sebagai kemalangan semasa proses pembahagian.
- Mutasi yang disebabkan semasa proses pembahagian adalah sebab kanser menjadi lebih biasa pada masa tua kita. Ini juga sebabnya keradangan kronik, seperti jenis yang berlaku di mulut dan paru-paru dengan merokok, boleh mengakibatkan kanser.
- Kebanyakan masa kerosakan DNA ini berlaku, ia sama ada diperbaiki, atau sel melalui proses kematian sel diprogram (apoptosis).
Sebab kita tidak semua mendapat kanser sepanjang masa adalah bahawa kita mempunyai kaedah untuk membaiki kerosakan yang tidak dapat dielakkan yang berlaku di DNA kita. Sesetengah gen kita dipanggil gen penindas tumor. Penekan tumor kod gen untuk protein yang membaiki DNA yang rosak di dalam sel-sel kita. Apabila gen penindas tumor dimutasi, mereka kod untuk protein yang tidak berfungsi serta melakukan kerja pembaikan ini, dan sel-sel yang rosak dibenarkan untuk hidup dan berkembang biak dan akhirnya menjadi tumor (kanser).
Apa yang menyebabkan kanser menjadi keturunan?
Setiap ibu bapa melepasi satu salinan gen mereka kepada anak mereka supaya anak itu dilahirkan dengan dua salinan setiap gen dalam tubuh mereka (satu dari ibu dan satu daripada bapa). Kebanyakan orang dilahirkan dengan dua salinan biasa setiap gen, tetapi bagi seseorang yang mempunyai mutasi yang diwarisi dalam satu salinan gen penindas tumor (yang biasanya melindungi daripada kanser) bermakna risiko kanser meningkat.
Dua gen penindas tumor biasa adalah gen BRCA1 dan BRCA2. Beratus-ratus jenis mutasi di mana-mana gen BRCA1 dan BRCA2 telah dikenalpasti, beberapa daripadanya telah ditentukan untuk membahayakan dan meningkatkan risiko kanser jika gen mutasi dihidupkan kepada anak-anak.
Sejarah Keluarga Kanser: Adakah Anda Berisiko?
Adalah penting untuk diperhatikan bahawa terdapat beberapa kanser yang jauh lebih mungkin berbanding yang lain untuk mempunyai komponen genetik. Terdapat juga kanser yang berjalan bersama dalam kelompok. Sebagai contoh, jika seseorang mempunyai sejarah keluarga kanser payu dara awal dan saudara-saudara lain dengan kanser pankreas anda mungkin mengesyaki mutasi gen BRCA2. Orang yang mempunyai kanser kolon mempunyai risiko yang lebih kecil untuk mengembangkan kanser payudara. Dalam menentukan risiko, kaunselor genetik melihat beberapa faktor:
- Bilangan saudara yang mempunyai kanser (kedua-dua kanser tertentu dan apa-apa kanser.)
- Jenis-jenis kanser (seperti yang dinyatakan sebelum ini, sesetengah kanser lebih cenderung untuk dijalankan dalam keluarga daripada yang lain).
- Gabungan jenis kanser - Selalunya tidak menyedari bahawa kombinasi kanser mungkin dianggap mempunyai hubungan genetik yang lebih besar bahkan dari dua ahli keluarga yang mempunyai kanser di satu tapak. Contohnya, mutasi gen BRCA2 mungkin menjadi kecenderungan untuk kanser payudara dalam satu kanser ovari yang lain, kanser prostat pada ke-3, dan kanser pankreas pada ke-4. Gabungan seperti ini mungkin lebih membimbangkan daripada mencari kanser payudara di enam atau lapan saudara. Apa yang dimaksudkan ialah setiap orang harus mengambil riwayat keluarga kanser yang sangat berhati-hati dalam keluarga mereka untuk berbincang dengan doktor mereka.
- Kanser dan jantina - Satu contoh jantina yang mempunyai kesan terhadap risiko kanser keluarga adalah kanser payudara, di mana kanser payudara pada lelaki lebih cenderung mempunyai komponen genetik daripada kanser payudara pada wanita.
- Bilangan saudara yang mempunyai penyakit juga penting. Sudah tentu, risiko anda untuk membangunkan kanser kolon lebih tinggi jika ibu, bapa saudara, dan adik anda mempunyai penyakit itu bukan hanya mempunyai satu daripada saudara-saudara ini dengan penyakit ini.
Menyusun sejarah keluarga anda yang lengkap dapat membantu anda mengukur jika anda terdedah kepada kanser secara genetik. Sesetengah orang mungkin memilih untuk mengejar pengujian genetik untuk mengetahui sama ada mereka membawa gen yang bermutasi. Sekurang-kurangnya, dan kini kami mempunyai beberapa ujian genetik, semua orang harus menulis sejarah kanser yang menyeluruh dalam keluarga mereka untuk dikaji semula dengan doktor penjagaan utama mereka pada masa fizikal.
Kaunseling dan Ujian Genetik
Adalah penting untuk pergi melalui kaunseling genetik jika anda sedang mempertimbangkan ujian genetik. Salah satu sebabnya adalah supaya anda memahami prosedur dan keputusan ujian dan bersedia untuk apa jawapannya. Yang lebih penting ialah aliran risiko mungkin diperhatikan yang belum ada ujian yang tersedia, tetapi berdasarkan sejarah sahaja, ia mungkin disyorkan bahawa anda mempunyai ujian skrining tambahan yang dilakukan.
Ujian genetik mungkin hanya mudah seperti ujian darah cepat, tetapi itu tidak mudah. Sebagai contoh cepat, jika anda mempunyai ahli keluarga yang mempunyai kanser payudara dan mutasi tertentu dalam gen BRCA2, mutasi tertentu boleh diuji. Jika tidak, panel penuh hanya untuk menilai semua mutasi dalam gen BRCA2 sahaja boleh menelan kos beberapa ribu ringgit. Memandangkan ini hanya satu ujian genetik, anda boleh melihat di mana ini berlaku.
Dalam masa dan dengan projek genom manusia yang lengkap, ujian jenis ini perlu diperbaiki, tetapi sains masih, dalam banyak cara, dalam masa kecilnya.
Beberapa perkara yang perlu dipertimbangkan dan dibincangkan dengan kaunselor genetik sebelum anda melakukan ujian genetik termasuk:
- Apa yang akan anda lakukan dan bagaimana perasaan anda jika anda mengetahui bahawa anda mempunyai kecenderungan genetik terhadap beberapa jenis kanser?
- Seberapa tepat keputusannya?
- Apakah ujian yang benar-benar memberitahu anda?
- Apakah batasan ujian?
Pengujian genetik mungkin memberitahu anda bahawa anda terdedah kepada satu mutasi gen tertentu yang boleh menjangkakan anda menjadi satu bentuk (atau lebih) kanser tertentu. Bagi kebanyakan kanser, terdapat ketakutan bahawa ujian genetik akan memberikan jaminan palsu kepada orang tentang kekurangan risiko. Mari lihat beberapa kanser.
Kanser Payudara: Adakah Ia Genetik?
Kanser payudara pasti berjalan pada keluarga sebagai kira-kira 10 peratus daripada kanser payudara dianggap "genetik."
Ramai orang biasa dengan mutasi gen BRCA1 / BRCA2 dan kanser payudara. Apabila Angelina Jolie mempunyai mastectomy pencegahannya kerana salah satu daripada mutasi ini, orang ramai menjadi berminat untuk menguji gen ini. Malangnya, ujian untuk gen ini tidak semudah mengambil "ujian darah" kerana terdapat banyak cara di mana gen BRCA1 dan BRCA2 dapat bermutasi.
BRCA1 dan BRCA2 adalah gen penindas tumor. Gen-gen ini diwarisi dalam pola resesif autosomal, yang bermaksud bahawa kedua-dua salinan gen anda perlu dirumuskan untuk mengembangkan kanser payudara. Jika anda sedang mempertimbangkan untuk menguji, jangan terlepas pemikiran ini sama ada atau tidak anda harus mempunyai ujian gen kanser payudara.
Genetik kanser sebenarnya lebih rumit daripada ini. Sebagai contoh, terdapat mutasi dalam onkogenes - gen yang seperti pemecut memacu kereta. Dengan mutasi ini, hanya ada mutasi dalam satu salinan gen (autosomal dominan.) Sebaliknya, banyak gen penindas tumor diwarisi seperti yang dinyatakan di atas. Di samping itu, terdapat banyak faktor lain dan mekanisme yang terlalu rumit untuk diatasi di sini, dan kebanyakan kanser disebabkan oleh gabungan beberapa mutasi (dengan beberapa pengecualian penting) termasuk kedua-dua onkogen dan gen penindas tumor, dengan kebanyakan mutasi, sekali lagi, berlaku selepas kelahiran.
Kanser prostat
Kanser prostat juga boleh dijalankan dalam keluarga, dan nampaknya terdapat kaitan antara prostat dan kanser payudara .
Sekiranya anda mempunyai sejarah keluarga kanser prostat, pastikan anda berbincang dengan doktor anda. Sebagai contoh, ujian PSA dapat menyelamatkan nyawa , tetapi bukan untuk orang yang tidak berpengetahuan. Kanser prostat mempunyai pautan genetik yang tinggi, kerana risiko yang diwarisi kanser prostat dianggarkan setinggi 60 peratus, walaupun hanya 5 hingga 10 peratus yang dianggap berkaitan dengan gen kerentanan genetik. Sekiranya bapa atau saudara anda mempunyai kanser prostat, risiko anda lebih daripada dua kali ganda daripada seseorang tanpa sejarah keluarga penyakit ini.
Predisposition to Cancer Colon
Terdapat beberapa perkara yang perlu difahami dengan kanser kolon - atau beberapa "jenis" predisposisi. Keseluruhan sekitar 20 peratus orang yang menghidap kanser kolon mempunyai sejarah keluarga penyakit ini. Kecenderungan untuk kanser kolon boleh diluluskan dalam beberapa cara:
- Anda boleh mempunyai sejarah keluarga kanser kolon.
- Anda boleh mempunyai sindrom kanser usus besar seperti Lynch syndrome (kanser kolorektal bukan poliposis keturunan), sindrom adenomatous polyposis keluarga, atau sindrom poliposis remaja .
- Anda mungkin mempunyai penyakit usus radang yang berjalan di dalam keluarga anda, seperti penyakit Crohn atau kolitis ulseratif, yang seterusnya dapat meningkatkan risiko anda untuk mengembangkan kanser kolon.
Kanser dan Genetik lain
Beberapa kecenderungan keturunan untuk kanser merangkumi banyak kanser dan beberapa jenis kanser selain daripada yang disebutkan di atas mempunyai komponen genetik. Ramai orang tidak menyedari tentang beberapa risiko genetik, contohnya, bahawa 55 peratus daripada risiko melanoma seseorang disebabkan oleh faktor genetik , atau wanita yang merokok yang mempunyai mutasi BRCA2 mempunyai dua kali ganda risiko kanser paru-paru . Ini hanya menekankan mengapa ia begitu penting untuk berbincang dengan doktor anda dan berkongsi sejarah keluarga yang berhati-hati.
Bolehkah Ujian Gen membuat anda kehilangan insurans anda?
Akta Portabiliti dan Akauntabiliti Insurans Kesihatan Persekutuan (HIPAA) menghalang diskriminasi terhadap orang berdasarkan ujian gen untuk kanser berkenaan dengan keupayaan untuk mendapatkan insurans kesihatan. Yang mengatakan, adalah penting untuk mempertimbangkan kemungkinan pengujian gen yang mungkin berkaitan dengan aplikasi masa depan untuk insurans hayat dan keadaan lain yang mungkin anda akan ditanya mengenai ujian tersebut.
Adakah Predisposition Genetik untuk Kanser Sentiasa Buruk?
Mungkin itu cara yang licik untuk memunculkan titik penting dan terakhir. Sudah tentu, anda tidak mahu terdedah kepada kanser, atau membawa gen yang berkaitan dengan kanser. Tetapi dengan kesedaran tentang risiko genetik - dan bertindak atas kesedaran itu - boleh meninggalkan anda di tempat yang lebih baik daripada jika anda tidak mempunyai risiko. Bagaimana begitu?
Kira-kira 10 peratus daripada kanser payudara dianggap genetik, bermakna 90 peratus tidak. Ramai wanita dengan sejarah keluarga kanser payudara sangat berhati-hati mengenai pemeriksaan dan segera melihat doktor mereka jika mereka mempunyai sekerat. Bagi mereka yang tidak mempunyai sejarah keluarga, mungkin ada kekurangan kesedaran yang sama atau dia mungkin berfikir bahawa mungkin benjolan bukan apa-apa kerana tidak ada sejarah keluarga. Dalam senario teori ini wanita dengan pautan keturunan mungkin mengambil tindakan dengan lebih cepat - dan menghidap kanser payudaranya didiagnosis pada peringkat awal penyakit yang lebih mudah disembuhkan - daripada wanita tanpa sejarah keluarga.
Kanser bukan genetik boleh dijalankan dalam keluarga
Sebagai nota akhir, pastikan anda mengikuti gaya hidup pencegahan kanser. Sesetengah kanser yang kelihatannya berjalan dalam keluarga mungkin tidak genetik sama sekali dan disebabkan oleh pendedahan biasa. Contohnya adalah keluarga bukan perokok yang semuanya membina kanser paru-paru. Daripada ini menjadi pautan genetik, mungkin mereka semua terdedah kepada radon di rumah.
Sumber:
Persatuan Onkologi Klinikal Amerika. Cancer.Net. The Genetics of Cancer. Dikemaskini 08/2015. http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/genetics-cancer
Hall, M., Obeid, E., Schwartz S., Mantia-SMaldone, G., Forman, A., dan M. Daly. Ujian genetik untuk kecenderungan kanser keturunan: BRCA1 / 2, sindrom Lynch, dan seterusnya. Onkologi Ginekologi . 2016. 140 (3): 565-74.
Institut Kanser Kebangsaan. Tinjauan Genetik Kanser - Versi Profesional Kesihatan (PDQ). Dikemaskini 01/15/16. http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/overview-pdq
Institut Kanser Kebangsaan. The Genetics of Cancer. Dikemaskini 04/22/15. http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics
Institut Kanser Kebangsaan. Genetik Kanser Prostat - Versi Profesional Kesihatan (PDQ). Dikemaskini 02/12/16. http://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-genetics-pdq