Apakah Kanser Yang Disebabkan oleh Mutasi BRCA2 dan Berapa Kerapkah Mereka?
Jika anda telah mengetahui bahawa anda membawa mutasi gen BRCA2, atau jika anda bimbang, anda boleh, apa yang anda perlu ketahui? Mutasi gen BRCA2 dapat meningkatkan risiko kanser payudara serta tumor lain.
Mutasi BRCA2 sering dikaitkan dengan mutasi BRCA1, namun terdapat banyak perbezaan penting. Kedua-dua mutasi memberikan risiko yang berbeza untuk kanser payudara dan ovari dan juga dikaitkan dengan kanser yang berbeza di kawasan lain di dalam badan.
Contohnya, kanser pankreas lebih biasa dengan mutasi BRCA2.
Memahami perbezaan dalam mutasi ini penting dalam memahami sejarah keluarga anda juga. Doktor anda mungkin lebih prihatin jika anda mempunyai seorang saudara dekat yang mempunyai kanser payudara dan seseorang yang mempunyai kanser pankreas daripada jika anda mempunyai dua orang dengan kanser payudara. Kanser pankreas kurang biasa daripada kanser payudara, dan apabila ia berlaku dalam kaitan dengan kanser payudara, ia menimbulkan bendera yang menunjukkan mutasi BRCA2 mungkin hadir.
Definisi
Kajian cepat genetik dapat membuat mutasi BRCA lebih mudah difahami. DNA kita terdiri daripada 46 kromosom, 23 dari bapa kita dan 23 dari ibu kita. Gen adalah bahagian DNA yang terdapat dalam kromosom yang kod untuk fungsi tertentu. Mereka seperti pelan tindakan badan yang digunakan untuk membuat protein. Protein ini kemudian mempunyai pelbagai fungsi yang terdiri dari hemoglobin dalam darah anda yang mengikat oksigen, untuk melindungi anda daripada kanser.
Mutasi adalah kawasan gen yang rosak. Apabila gen atau cetak biru rosak, protein tidak normal boleh dibuat yang tidak berfungsi seperti protein biasa. Terdapat banyak jenis mutasi BRCA. "Kod" dalam gen dikompromikan dengan beberapa siri surat (dikenali sebagai pangkalan). Siri surat ini memberitahu tubuh anda untuk meletakkan asid amino yang berbeza untuk membuat protein.
Tidak jarang asasnya dipadamkan (mutasi penghapusan), kadang kala ditambahkan, dan kadang-kadang beberapa pangkalan telah disusun semula.
Bagaimana Kanser Dihantar
Gen BRCA adalah gen khas yang dipanggil gen penindas tumor yang mempunyai cetak biru untuk protein yang membantu melindungi kita daripada kanser.
Kerosakan (mutasi dan perubahan genetik lain) berlaku dalam DNA sel-sel kita setiap hari. Kebanyakan masa, protein (seperti yang dikodkan dalam gen penindas tumor BRCA) membaiki kerosakan atau menghilangkan sel yang tidak normal sebelum dapat melalui proses menjadi kanser. Dengan mutasi BRCA2, protein ini tidak normal, jadi jenis pembaikan tertentu ini tidak berlaku (protein BRCA membaik pulih dalam DNA double-stranded).
Kelaziman
Mempunyai mutasi BRCA agak tidak biasa. Mutasi BRCA1 didapati dalam kira-kira 0.2 peratus daripada populasi, atau 1 dalam 500 orang. Mutasi BRCA2 agak lebih biasa dan dijumpai dalam 0.45 peratus daripada populasi, atau 1 dari 222 orang, walaupun terdapat variasi dalam kajian yang berbeza. Mutasi BRCA1 lebih biasa di kalangan warisan Yahudi Ashkenazi, sedangkan mutasi BRCA2 lebih berubah-ubah.
Siapa Harus Diuji?
Pada masa sekarang, tidak disyorkan bahawa ujian BRCA2 dilakukan untuk penduduk umum.
Sebaliknya, mereka yang mempunyai sejarah kanser peribadi atau keluarga mungkin ingin mempertimbangkan jika ujian dan jenis kanser didapati mencadangkan bahawa mutasi mungkin berlaku. Ketahui lebih lanjut mengenai sama ada anda harus mempertimbangkan ujian BRCA .
Kanser Disebabkan Oleh Mutasi
Mempunyai mutasi BRCA2 adalah berbeza daripada mutasi BRCA1 (yang dikatakan oleh Angelina Jolie dan lebih sering digunakan) dan menimbulkan risiko beberapa jenis kanser. Walau bagaimanapun, pada masa kini, pengetahuan kita masih berkembang dan ini mungkin berubah mengikut masa. Kanser yang lebih biasa pada orang dengan mutasi BRCA2 termasuk:
- Kanser payudara: Kanser payudara disebabkan oleh mutasi BRCA untuk 20 hingga 25 peratus kanser payu dara. Wanita yang mempunyai mutasi BRCA2 mempunyai peluang 45 peratus untuk mengembangkan kanser payudara pada usia 70 tahun (sedikit lebih rendah daripada dengan mutasi BRCA1). Lelaki dengan mutasi BRCA2 juga mempunyai risiko tinggi, tetapi risiko ini hanya sekitar 1 peratus. Wanita dan lelaki dengan mutasi BRCA juga cenderung untuk mengembangkan kanser payudara pada usia yang lebih muda.
- Kanser ovari: Wanita yang mempunyai mutasi BRCA2 mempunyai peluang 11 hingga 17 peratus untuk mengembangkan kanser ovari pada usia 70 tahun (juga lebih rendah berbanding dengan mutasi BRCA1). Wanita dengan mutasi BRCA2 cenderung untuk mengembangkan kanser ovari pada usia yang lebih muda berbanding wanita tanpa mutasi.
- Kanser prostat: Lelaki dengan kedua-dua mutasi BRCA1 dan BRCA2 adalah 4.5 hingga 8.3 kali lebih cenderung untuk membangunkan kanser prostat. Mereka yang mempunyai mutasi BRCA2 (tidak seperti BRCA1) kerap membangunkan kanser prostat yang agresif dan kadar kelangsungan hidup 5 tahun adalah sekitar 50 peratus (berbanding 99 peratus kadar survival 5 tahun dalam populasi umum).
- Kanser pankreas: Risiko kanser pankreas juga meningkat. Bagi mereka yang menghidap kanser pankreas, satu kajian menyatakan bahawa untuk survival bagi mereka yang mengalami mutasi BRCA2 adalah lebih rendah daripada mereka yang mengalami kanser pankreas sporadis, mereka yang mengalami mutasi lebih baik dengan kemoterapi daripada pembawa bukan mutasi.
- Kanker paru-paru: Kami tidak mempunyai banyak kajian mengenai kesan mutasi BRCA2 terhadap risiko kanser paru-paru . Dalam satu kajian, wanita yang merokok dan mempunyai mutasi BRCA2 adalah dua kali lebih mungkin untuk membangunkan kanser paru-paru daripada rakan-rakan negatif mutasi mereka.
- Leukemia: Orang dengan mutasi BRCA1 tidak kelihatan mempunyai risiko peningkatan leukemia . Risiko nampaknya meningkat pada wanita dengan mutasi BRCA2 yang telah menjalani kemoterapi untuk kanser payudara .
Tidak seperti peningkatan risiko kanser kolon pada sesetengah orang dengan mutasi BRCA1, satu kajian tidak menemui sebarang peningkatan risiko pada mereka yang mempunyai mutasi BRCA2 melebihi populasi umum. Kajian-kajian lain telah menyokong penemuan ini. Garispanduan pemeriksaan mencadangkan bahawa semua orang mempunyai skonoskopi pemeriksaan (atau ujian setanding) pada usia 50 tahun.
Orang yang mewarisi dua salinan gen BRCA2 yang bermutasi, di samping kanser di atas, lebih cenderung untuk mengembangkan tumor pepejal pada masa kanak-kanak dan leukemia myeloid akut.
Menurunkan Risiko Kematian
Terdapat dua pendekatan pengurusan yang berbeza untuk orang yang mempunyai mutasi BRCA2, kedua-duanya direka untuk mengurangkan kemungkinan seseorang mati akibat salah satu daripada risiko kanser:
- Pengesanan awal: Pengesanan awal adalah proses mencuba mencari kanser yang telah terbentuk pada tahap paling awal. Dengan banyak kanser, kita tahu bahawa kelangsungan hidup adalah lebih tinggi apabila ia ditemui pada peringkat awal (contohnya, peringkat 1 atau peringkat 2) daripada jika ia ditemui pada peringkat seterusnya (seperti peringkat 4). Dengan pengesanan awal, matlamatnya adalah untuk mencari kanser sebelum ia boleh menyebabkan gejala yang akan membawa kepada penemuannya. Kami tidak mempunyai kaedah untuk mengesan semua jenis kanser pada tahap awal ini, dan ujian yang kami ada tidak sempurna. Sebagai contoh, ramai yang telah mendengar tentang wanita yang mempunyai kanser payudara walaupun mempunyai mamogram biasa.
- Pengurangan Risiko: Strategi pengurangan risiko berfungsi untuk mengurangkan risiko kanser akan berkembang di tempat pertama. Mereka direka untuk mencegah kanser daripada berlaku. Kaedah pengurangan boleh termasuk pembedahan atau ubat-ubatan (chemoprevention).
Kebanyakan pendekatan kepada kecenderungan genetik terhadap kanser merangkumi pemeriksaan atau pengurangan risiko, tetapi terdapat satu ujian yang boleh dilakukan. Kolonoskopi boleh digunakan untuk mengesan kanser kolon pada peringkat awal. Walau bagaimanapun, ia boleh digunakan untuk mengurangkan risiko seseorang mendapat kanser jika polip pra-kanser didapati dan dikeluarkan sebelum menjadi ganas.
Pemeriksaan dan Rawatan
Kami tidak mempunyai pilihan pemeriksaan atau rawatan untuk semua kanser yang dikaitkan dengan mutasi BRCA2. Ia juga awal dalam proses menentukan kaedah pemeriksaan dan rawatan mana yang terbaik, jadi penting untuk mempunyai doktor yang berpengalaman dalam menjaga pembawa mutasi BRCA. Mari lihat opsyen dengan jenis kanser.
Kanser payudara
- Pemeriksaan: Bergantung pada mutasi dan sejarah keluarga anda, pemeriksaan biasanya bermula pada usia yang jauh lebih muda daripada orang tanpa mutasi. Ujian pemeriksaan mungkin termasuk mamografi, MRI payudara, dan ultrasound. Mamogram kurang tepat pada wanita yang lebih muda kerana kepadatan payudara dan MRInya biasanya kaedah pilihan.
- Chemoprevention: Ubat-ubatan yang dikenali sebagai modulator reseptor estrogen selektif (SERMS) dapat mengurangkan risiko kanser payudara sehingga 50 peratus. Ubat-ubatan yang ada termasuk tamoxifen dan Evista (raloxifen) .
- Pembedahan: Satu mastektomi dua hala dapat mengurangkan risiko kanser payudara. Walau bagaimanapun, masa pembedahan bergantung kepada banyak faktor, termasuk rancangan pembiakan wanita dan keinginan untuk menyusu.
Kanser ovari
- Pemeriksaan: Pada masa ini, kami tidak mempunyai kaedah pemeriksaan yang memuaskan untuk kanser ovari. Pakar perubatan boleh mempertimbangkan ujian seperti ultrabunyi transvaginal, ujian klinikal, dan CA-125, tetapi kita masih belum tahu sama ada pemeriksaan seperti itu meningkatkan kelangsungan hidup.
- Chemoprevention: Penggunaan pil kawalan kelahiran boleh mengurangkan risiko kanser ovari sehingga 50 peratus dengan penggunaan jangka panjang.
- Pembedahan: Pembuangan ovari dan tiub fallopian ( salpingo-oophorectomy ) boleh mengurangkan risiko kanser ovari. Seperti kanser payudara selepas mastektomi, sesetengah wanita mungkin masih mendapat kanser ovari tetapi ia kurang biasa.
Kanser prostat
- Pemeriksaan semasa untuk kanser prostat ditangani dengan kontroversi, termasuk pengujian PSA di sekelilingnya. Bagi mereka yang membawa mutasi BRCA2, penting untuk bekerja dengan ahli urologi yang biasa dengan penyakit yang lebih agresif yang ditemui pada lelaki dengan mutasi ini. Garis panduan semasa bagi penduduk umum tidak boleh diikuti untuk lelaki yang mempunyai mutasi BRCA2. Persatuan Onkologi Klinikal Amerika menunjukkan ujian PSA dan digital tahunan yang bermula pada usia 40 tahun.
Barah pankreas
- Kami tidak mempunyai garis panduan yang jelas mengenai pemeriksaan untuk kanser pankreas, walaupun kajian mencadangkan bahawa dalam pesakit yang sesuai (mereka yang berusia lebih dari 50 tahun dan mungkin 60), pemeriksaan mungkin bermanfaat
A Word From
Orang yang membawa mutasi BRCA2 mempunyai risiko peningkatan beberapa jenis kanser. Bagi sesetengahnya, terdapat kaedah pemeriksaan yang boleh membantu pengesanan awal, serta cara pembedahan dan perubatan untuk mengurangkan risiko.
Sudah tentu, gaya hidup yang sihat tidak boleh dikurangkan apabila digabungkan dengan salah satu daripada mutasi ini, seperti yang kita tahu bahawa mutasi BRCA tidak menjamin anda akan mendapat kanser. Ramai orang bertanya mengenai ujian, tetapi pada masa ini ujian hanya disyorkan untuk mereka yang mempunyai sejarah peribadi atau keluarga yang mencadangkan mutasi mungkin hadir.
> Sumber:
> Persatuan Onkologi Klinik Amerika Cancer.net. Breed Breast and Ovarian Cancer. Dikemaskini 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Harga, A., dan R. James Hamilton. Germinal Mutasi BRCA dalam Pembawa Lelaki-Ripe untuk Onkologi Ketepatan. Kanser Prostat dan Penyakit Prostat . 2017 Dis 14. (Epub lebih awal dicetak).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Frekuensi Penduduk Germanium Mutasi BRCA1 / 2. Jurnal Onkologi Klinikal . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Institut Kanser Kebangsaan. BRCA1 dan BRCA2: Risiko Kanser dan Ujian Genetik. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Perpustakaan Perubatan Negara AS. Rujukan Rumah Genetik. Gen BRCA2. Dikemaskini 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2