Pandangan yang lebih dekat di Ataxia Cerebellar Ceres,
Gambaran keseluruhan
Apabila orang membincangkan ataxia cerucellar tulang belakang (SCA), mereka sebenarnya merujuk kepada sekumpulan gangguan neurodegeneratif yang menyebabkan kecemasan progresif. Terdapat lebih daripada 35 jenis ataxias cerebellar tulang belakang, masing-masing disebabkan oleh mutasi genetik yang berbeza. Selain itu, bentuk-bentuk baru terus ditemui.
Walaupun terdapat begitu banyak variasi yang berbeza, SCA sebenarnya agak jarang berlaku.
Walau bagaimanapun, ia adalah salah satu punca yang paling biasa di atasi genetik. Malah di kalangan orang yang tidak mempunyai sejarah keluarga yang mengalami ataxia tanpa sebab yang jelas, mutasi SCA baru boleh didapati sekitar 20 peratus masa.
Punca
SCA adalah disebabkan mutasi genetik. Banyak jenis adalah disebabkan mutasi perkembangan yang dipanggil, di mana beberapa nukleotida (biasanya sitosin, adenosin, dan guanine) mengulangi lebih daripada yang terdapat pada orang yang sihat. Dalam bentuk umum yang melibatkan tiga nukleotida yang berulang, ini dipanggil ulang trinucleotide. Hasil pengulangan itu adalah bahawa bentuk protein mutated dinyatakan, yang membawa kepada gejala penyakit.
Ataxia spinocerebellar biasanya diwarisi dalam fesyen dominan autosomal , yang bermaksud bahawa jika salah satu daripada ibu bapa mempunyai masalah, terdapat kira-kira 50 peratus kemungkinan bahawa seorang anak akan mendapat penyakit ini juga.
Seperti nama ataxia spinocerebellar, penyakit ini menimbulkan cerebellum dan banyak lagi.
Batang otak juga boleh membazirkan (atrofi), terutamanya dalam SCA jenis 1, 2, dan 7. Kawasan atrofi sering mengawal pergerakan mata, yang membawa kepada penemuan yang tidak normal apabila pakar neurologi menjalankan ujian fizikal mereka.
Prognosis
Ataxia spinocerebellar kerana mengulangi mutasi perkembangan biasanya menjadi sakit pada usia pertengahan.
Di samping ataxia, penemuan neurologi lain sering terdapat bergantung kepada varian SCA. Secara umum, semakin lama ulangan itu, semakin muda pesakit akan apabila gejala-gejala muncul, dan semakin cepat perkembangan penyakit.
Secara umum, jenis SCA 1 lebih agresif daripada jenis 2 atau 3, dan jenis 6 adalah SCA paling agresif disebabkan oleh ulangan trinukleotida. Kami tidak mempunyai banyak maklumat mengenai jenis ataxia spinocerebellar lain, tetapi kebanyakan orang akan memerlukan kerusi roda 10 hingga 15 tahun selepas gejala berlaku. Walaupun kebanyakan bentuk SCA memendekkan jangka hayat, ini tidak selalu berlaku.
Rawatan
Tiada ubat untuk SCA. Ubat-ubatan seperti zolpidem atau varenicline telah dicadangkan untuk membantu ataxia dalam SCA jenis 2 dan 3 masing-masing.
Jenis
SCA1
SCA1 menyebabkan kira-kira 3 hingga 16 peratus autaxial dominan ataxia cerebellar. Selain ataxia, SCA1 dikaitkan dengan kesukaran bercakap dan menelan. Peningkatan refleks juga biasa. Sesetengah pesakit juga membuang otot.
Mutasi SCA1 adalah ulangan trinucleotide di rantau yang dipanggil ataxin 1. Bentuk mutasi ataxin 1 rumpuh bersama-sama dalam sel, dan boleh mengubah bagaimana sel-sel saraf menerjemahkan kod genetik mereka sendiri. Ini adalah benar terutamanya dalam sel-sel cerebellum.
SCA2
Sekitar 6 hingga 18 peratus orang dengan ataxia spinocerebellar mempunyai SCA2. SCA 2 juga menyebabkan masalah koordinasi tetapi juga menyebabkan pergerakan mata perlahan. Dalam kes yang teruk, SCA 2 boleh menyebabkan kelewatan perkembangan, sawan, dan kesukaran menelan walaupun di peringkat awal.
SCA2 disebabkan oleh ulangan trinukleotida yang lain, kali ini pengekodan protein yang dipanggil ataxin 2. Manakala SCA1 mempengaruhi nukleus sel dan DNA, SCA2 nampaknya mempengaruhi RNA dan mengumpul di luar nukleus.
SCA2 menunjukkan bagaimana orang yang berbeza dapat mengalami gejala yang berbeza walaupun mereka mempunyai mutasi yang sama. Keluarga Itali dengan SCA2 telah mengalami kemerosotan mental, dan keluarga dari Tunisia telah mengalami chorea dan dystonia .
SCA3
SCA3, lebih dikenali sebagai penyakit Machado-Joseph , adalah SCA dominan autosom yang paling biasa, yang membentuk antara 21 hingga 23 peratus SCA di Amerika Syarikat. Selain ataxia, pesakit dengan Machado-Joseph mengalami pergerakan mata yang perlahan dan kesukaran menelan. Kemerosotan kognitif juga boleh berlaku, seperti yang boleh dysautonomia . Pada peperiksaan neurologi, pesakit dengan SCA3 mungkin mempunyai campuran penemuan neuron motor atas dan bawah yang mencadangkan sklerosis lateral amyotropik .
SCA 4 dan 5
Bentuk ini kurang biasa dan tidak disebabkan oleh ulangan trinukleotida. SCA4 boleh mempunyai neuropati periferal , tetapi itu berlaku pada kebanyakan ataxia spinocerebellar. SCA5 hampir tidak mempunyai gejala lain daripada ataxia. SCA5 cenderung ringan dan kemajuan perlahan-lahan. Menariknya, mutasi asal seolah-olah telah turun dari datuk nenek bapa Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 menyumbang 15 hingga 17 peratus SCA. Mutasi ini adalah dalam gen yang juga berkaitan dengan ataksia episodik dan beberapa bentuk migrain. Selain ataxia, pergerakan mata yang tidak normal yang dikenali sebagai nystagmus mungkin muncul pada pemeriksaan saraf.
SCA7
SCA7 hanya terdiri daripada 2 hingga 5 peratus autaxomal spinocerebellar ataxias dominan. Gejala bergantung kepada usia pesakit dan saiz ulangan. Kehilangan wawasan kadang-kadang dikaitkan dengan SCA7. Pada orang dewasa, kehilangan penglihatan ini boleh berlaku sebelum ataxia. Sekiranya ulangan trinukleotide itu panjang, kehilangan penglihatan sebenarnya boleh berlaku pada mulanya Pada zaman kanak-kanak, sawan dan penyakit jantung datang dengan ataxia dan kehilangan penglihatan.
Kerana seluruh ataxias spinocerebellar sangat jarang berlaku, saya tidak akan membincangkannya secara terperinci. Kebanyakan masa, gejala-gejala adalah sukar untuk membezakan dari SCA lain yang telah kita tutupi, tetapi mutasi genetik berbeza.
Sebagai contoh, SCA8 kelihatan seperti SCA yang lain tetapi tidak biasa kerana bukannya perkara yang semakin buruk dengan ulangan trinukleotida yang lebih besar, ia hanya menjadi masalah apabila terdapat 80 hingga 250 ulangan. Lebih atau kurang nampaknya tidak menimbulkan masalah. SCA10 adalah ulangan pentanukleotida dan bukannya ulangan trinucleotide. Sesetengah gangguan ini, seperti SCA25, hanya dijelaskan dalam satu keluarga.
Spinocerebellar Ataxias lain
Walaupun ataxia spinocerebellar tidak biasa, ia penting bagi pakar neurologi dan pesakit untuk mempertimbangkan diagnosis ini jika ada sejarah keluarga kekecewaan. Diagnosis SCA mungkin mempunyai implikasi penting bukan hanya untuk orang yang terjejas segera, tetapi juga untuk seluruh keluarga mereka.
Sumber
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. Spektrum klinis prevalensi dan luas spinocerebellar ataxia type 2 trinucleotide berulang pada pesakit dengan ataxia cerebellar otot autosomal. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, et al. Insiden spinocerebellar dominan dan triplet Friedreich berulang di kalangan 361 ataxia keluarga. Neurologi 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, et al. Spinocerebellar type 1 dan penyakit Machado-Joseph: kejadian ekspansi CAG di kalangan ataxia pesakit dewasa dari 311 keluarga dengan ataxia yang dominan, resesif, atau sporadis. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH, et al. Kekerapan jenis ataxia spinocerebellar 1, 2, 3, 6, dan 7 dalam pesakit Australia dengan ataxia spinocerebellar. Am J Med Genet 2000; 95: 351.