Satu Ubat Penyiasatan yang Pertempuran Penyakit Parkinson Dari Permulaan
Ubat yang dipanggil agonis dopamin seperti Requip (ropinirole) dan Mirapex (pramipexole) biasanya digunakan untuk merawat gejala penyakit Parkinson , terutama pada peringkat awal.
Agonis dopamine biasanya ditetapkan oleh ahli saraf sebagai salah satu cara untuk memanjangkan masa yang diperlukan sebelum seseorang memulakan (atau meningkatkan) dos mereka levodopa .
Levodopa adalah ubat yang paling berkesan untuk Parkinson, tetapi keberkesanannya semakin berkurangan apabila seseorang sedang menjalani ubat.
Selain menjadi lebih rendah daripada levodopa dalam merawat gejala motor , agonis dopamin tidak melakukan apa-apa untuk melambatkan penyakit.
Kelemahan ini telah mencetuskan penyelidik untuk membangunkan agonis dopamine baru, yang dipanggil D-512, yang bukan hanya muncul lebih hebat daripada agonis dopamin lain dalam hal menguruskan simptom motor tetapi boleh melindungi sel-sel saraf yang ada, yang mungkin meletakkan rem pada penyakit seseorang (yang luar biasa feat).
Adalah penting untuk memahami bahawa D-512 adalah dalam fasa penyelidikan yang sangat awal. Malah, ia hanya dikaji dalam haiwan. Namun, ia adalah satu langkah pertama yang baik untuk mencari ubat yang memerangi penyakit Parkinson dari awal.
Gambaran Keseluruhan D-512
Penyakit Parkinson melibatkan kehilangan sel saraf penghasil dopamine di kawasan otak yang dikenali sebagai substantia nigra.
Oleh kerana dopamin adalah kimia otak (dipanggil neurotransmitter) yang diperlukan untuk tubuh bergerak, gejala-gejala motor (pergerakan yang berkaitan) timbul daripada kehilangan ini.
Walaupun terdapat beberapa gejala motor yang dikaitkan dengan penyakit Parkinson, empat yang penting ialah:
- Berehat bergetar
- Bradykinesia (keupayaan menurun untuk bergerak)
- Ketegaran
- Ketidakstabilan postural
Sebagai agonis dopamin, D-512 mengikat reseptor dopamin, atau tapak dok, di dalam otak. Dengan secara langsung merangsang reseptor ini, D-512 meniru dopamin kimia otak (jadi otak menganggap ia mempunyai dopamin apabila ia benar-benar tidak).
D-512 adalah berbeza daripada agonis dopamin lain, walaupun, kerana ia mempunyai pertalian yang lebih tinggi untuk reseptor dopamin. Ini bermakna ia boleh mengikat lebih mudah dan lebih ketat, yang menjadikannya bertahan lebih lama.
Selain mempunyai afinitas yang lebih tinggi untuk reseptor dopamin, D-512 dipercayai melindungi sel-sel saraf yang menghasilkan dopamine yang masih hidup, mungkin dengan mengurangkan tekanan oksidatif (ciri utama kepada "mengapa" di sebalik penyakit Parkinson). Dengan mengurangkan tekanan oksidatif, D-512 akan dianggap mempunyai sifat antioksidan.
Dalam erti kata lain, penyelidik percaya bahawa D-512 boleh menjadi penyakit yang mengubahsuai penyakit Parkinson kerana ia mungkin melambatkan perkembangannya.
The Science Behind D-512: Kajian Haiwan
Dalam satu kajian di British Journal of Pharmacology, otak tikus ditimbulkan dengan 6-hydroxydopamine (dopamine neurotoxin untuk meniru penyakit Parkinson pada manusia). Kemudian, tikus diberikan sama ada D-512 atau Requip (ropinirole), dan kesannya dibandingkan.
Keputusan
Keputusan kajian menunjukkan pengambilan otak yang lebih tinggi dan tahap darah D-512 daripada ropinirole.
Selain itu, manakala kedua-dua D-512 dan ropinirole meningkatkan pergerakan spontan (dalam tikus) ke tahap yang sama tepat selepas suntikan, tempoh pengaktifan motor lebih panjang untuk D-512 daripada ropinirole.
Lebih khusus lagi, kesan anti-Parkinsonian ropinirole berlangsung hanya kira-kira dua jam manakala kesan anti-Parkinsonian D-512 berlangsung selama sekurang-kurangnya empat jam.
Kesan Sampingan: Dyskinesia
D-512 diperhatikan menyebabkan dyskinesia, tetapi dengan keterukan yang sama seperti Requip (ropinirole), dalam tikus. Dyskinesia merujuk kepada pergerakan yang tidak normal seperti writhing atau twitching yang berada di luar kawalan seseorang.
Adalah penting untuk diperhatikan bahawa sementara dyskinesias adalah kesan sampingan biasa levodopa, yang berlaku di sekitar 50 peratus orang dengan penyakit Parkinson pada lima tahun, mereka kurang biasa pada orang yang mengambil agonis dopamin.
Malah, penyelidikan mendedahkan bahawa dyskinesia, apabila seseorang mengambil agonis dopamin sahaja, berlaku pada kira-kira 5 hingga 7 peratus daripada orang yang mempunyai Parkinson-dan jika dyskinesias berlaku, mereka biasanya lebih ringan dalam keparahan dan berlaku kemudian.
Pokoknya
Secara keseluruhannya, dyskinesia bukan masalah besar pada orang yang mengambil dopamine agonists sahaja (tanpa levodopa), jadi masih terdapat nisbah kesan sampingan manfaat yang lebih baik untuk mengambil D-512, dibandingkan dengan agonis dopamin lain seperti Requip (ropinirole) .
Ingat, ini adalah kajian haiwan, jadi terlalu awal untuk membuat sebarang kesimpulan. Intinya ialah bahawa kesan D-512 perlu diterjemahkan ke dalam penggunaan manusia.
Dopamine Agonists dan Peranan mereka dalam Gejala Bukan Motor
Di samping merawat gejala motor di peringkat awal penyakit Parkinson, bukti saintifik menunjukkan bahawa agonis dopamine memberi manfaat kepada gejala bukan motor, terutama masalah mood seperti kegelisahan, kemurungan, dan / atau sikap tidak peduli.
Agonis dopamine juga boleh memperbaiki masalah autonomi tertentu seperti fungsi seksual atau berpeluh, serta masalah tidur tertentu dalam penyakit Parkinson seperti sindrom kaki gelisah atau pemecahan tidur.
Ini adalah menjanjikan, sebagai pakar menumpukan lebih banyak pada gejala-gejala bukan motor, kerana mereka sering mula lebih awal daripada gejala motor dan boleh melemahkan.
Yang mengatakan, tidak jelas sama ada D-512 lebih hebat daripada agonis dopamin tradisional seperti Requip (ropinirole) atau Mirapex (pramipexole) dalam mengurangkan gejala-gejala bukan motor.
A Word From
Dalam kajian haiwan tersebut, manfaat terbesar D-512 di atas Requip (ropinirole) adalah bahawa ia bertahan lebih lama dan lebih baik pada kesan puncaknya.
Namun, lebih banyak kajian diperlukan untuk lebih memahami jika sebatian seperti D-512 benar-benar lebih baik daripada agonis dopamin semasa untuk merawat orang-orang dengan Parkinson.
Selain daripada gejala motor dan kesan sampingan, faktor lain perlu dipertimbangkan seperti kualiti hidup seseorang, masa yang ditangguhkan untuk memulakan levodopa, dan sama ada D-512 benar-benar mengubah suai penyakit (ia boleh melindungi sel-sel saraf yang menghasilkan dopamine yang masih hidup).
> Sumber:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Monoplisi Ropinirole disebabkan oleh dyskinesia yang boleh dirosakkan dalam penyakit Parkinson. Mov Disord . 2013 Jul; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, novel dopamine D2 / 3 agonis reseptor, memperlihatkan keberkesanan anti-Parkinsonian daripada ropinirole di tikus Parkinsonian. Br J Pharmacol. 2017 Sep; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Pramipexole dilanjutkan dengan pelepasan awal penyakit Parkinson: percubaan terkawal rawak selama 33 minggu. Neurologi. 2011 Aug 23; 77 (8): 759-66.
> Yayasan Michael J. Fox Untuk Penyelidikan Parkinson. D-512: Novel, Agonis Reseptor D2 / D3 Pelbagai Fungsi untuk Rawatan Penyakit Parkinson.
> Schaeffer E, Berg D. Terapi dopaminergik untuk gejala bukan motor dalam penyakit Parkinson. Dadah CNS . 2017 Jul; 31 (7): 551-70.