Semua Tentang Phenylketonuria (PKU) dari Pusaka ke Rawatan
Gambaran keseluruhan
Phenylketonuria (fen-ul-keetone-YU-ree-ah, atau PKU) adalah gangguan metabolik yang diwarisi di mana tubuh tidak dapat memecahkan fenilalanin (asid amino) protein. Ini berlaku kerana enzim yang diperlukan, fenilalanin hidroksilase, kekurangan. Oleh sebab itu, phenylalanine membina sel-sel tubuh dan menyebabkan sistem saraf dan kerosakan otak.
Phenylketonuria adalah penyakit yang dapat dirawat dengan mudah yang dapat dikesan dengan ujian darah yang mudah. Di Amerika Syarikat, semua bayi yang baru dilahirkan perlu diuji untuk PKU sebagai sebahagian daripada pemeriksaan metabolik dan genetik yang dilakukan pada semua bayi baru lahir . Semua bayi baru lahir di United Kingdom, Kanada, Australia, New Zealand, Jepun, negara-negara Barat dan kebanyakan dari Eropah Timur, dan banyak negara lain di seluruh dunia, juga diuji.
(Pemeriksaan untuk PKU pada bayi pramatang berbeza dan lebih sukar untuk beberapa sebab.)
Setiap tahun, 10,000 hingga 15,000 bayi dilahirkan dengan penyakit di Amerika Syarikat dan Phenylketonuria berlaku pada kedua-dua lelaki dan perempuan dari semua latar belakang etnik (walaupun lebih umum pada individu warisan Eropah Utara dan asli Amerika.)
Gejala
Bayi yang lahir dengan fenilketonuria akan berkembang secara normal untuk beberapa bulan pertama. Sekiranya tidak dirawat, gejala mula berkembang hingga tiga hingga enam bulan dan mungkin termasuk:
- Pembangunan lambat laun
- Terencat akal
- Kejang
- Kulit yang sangat kering, ekzema , dan ruam
- Bau "mousy" atau "musty" yang berbeza daripada air kencing, nafas, dan peluh
- Kulit terang, cahaya atau rambut berambut perang
- Kemalangan, kegelisahan, hiperaktif
Diagnosis
Phenylketonuria didiagnosis dengan ujian darah, biasanya sebagai sebahagian daripada ujian skrining rutin yang diberikan kepada bayi baru lahir dalam beberapa hari pertama kehidupan.
Sekiranya PKU hadir, tahap fenilalanin akan lebih tinggi daripada normal dalam darah.
Ujian ini sangat tepat jika dilakukan ketika bayi berusia lebih dari 24 jam tetapi kurang dari tujuh hari. Jika bayi diuji kurang daripada 24 jam, disarankan agar ujian diulangi apabila bayi berusia satu minggu. Seperti yang dinyatakan di atas, bayi pramatang perlu diuji dengan cara yang berbeza untuk beberapa sebab termasuk penangguhan penyusuan.
Rawatan
Kerana phenylketonuria adalah masalah memecah fenilalanin, bayi diberi makanan khas yang sangat rendah dalam fenilalanin.
Pada mulanya, formula fenilalanin rendah (Lofenalac) yang khusus digunakan.
Apabila kanak-kanak tumbuh lebih tua, makanan rendah fenilalanin ditambah kepada diet, tetapi tiada makanan protein tinggi seperti susu, telur, daging, atau ikan dibenarkan. Pemanis buatan aspartame (NutraSweet, Equal) mengandungi phenylalanine, jadi minuman diet dan makanan yang mengandungi aspartam juga dielakkan. Anda mungkin mencatatkan lokasi pada minuman ringan, seperti diet Coke, yang menunjukkan produk tidak boleh digunakan oleh orang-orang dengan PKU.
Individu mestilah kekal di diet fenylalanin terhad semasa zaman kanak-kanak dan remaja.
Sesetengah individu dapat mengurangkan sekatan diet mereka apabila mereka semakin tua.
Ujian darah yang kerap diperlukan untuk mengukur tahap fenilalanin, dan diet mungkin perlu disesuaikan jika tahapnya terlalu tinggi. Di samping diet terhad, sesetengah individu boleh mengambil ubat Kuvan (sapropterin) untuk membantu menurunkan tahap fenilalanin dalam darah.
Pemantauan
Seperti yang dinyatakan, ujian darah digunakan untuk memantau orang dengan PKU. Pada masa ini garis panduan mengesyorkan bahawa kepekatan darah sasaran fenilalanin antara 120 dan 360 uM untuk orang yang mempunyai PKU dari semua peringkat umur. Kadang-kadang batas setinggi 600 uM dibenarkan untuk orang dewasa yang lebih tua. Walau bagaimanapun, wanita hamil dikehendaki mengikuti diet mereka dengan lebih ketat, dan tahap maksimum 240 uM disyorkan.
Pengajian yang melihat kepatuhan (bilangan orang yang mengikuti diet dan memenuhi garis panduan ini) adalah 88 peratus untuk kanak-kanak antara kelahiran dan empat umur, tetapi hanya 33 peratus bagi mereka yang berusia 30 tahun ke atas.
Peranan Genetik
PKU adalah gangguan genetik yang diturunkan dari ibu bapa kepada anak-anak. Untuk mempunyai PKU, seorang bayi harus mewarisi mutasi gen tertentu untuk PKU dari setiap ibu bapa. Sekiranya bayi mewarisi gen dari satu orang ibu bapa, maka bayi juga akan membawa mutasi gen untuk PKU tetapi sebenarnya tidak mempunyai PKU.
Mereka yang hanya mewarisi satu mutasi gen tidak mengembangkan PKU, tetapi boleh melewati keadaan tersebut kepada anak-anak mereka (menjadi pengangkut.) Jika dua ibu bapa membawa gen tersebut, mereka mempunyai peluang 25 peratus untuk memiliki bayi dengan PKU, 25 kemungkinan peratus bahawa anak mereka tidak akan mengembangkan PKU atau menjadi pembawa, dan peluang 50 peratus bahawa anak mereka juga akan menjadi pembawa penyakit itu.
Sekali PKU didiagnosis dalam bayi, maka bayi itu mesti mengikut rancangan makan PKU sepanjang hayat mereka.
PKU dalam Kehamilan
Wanita muda dengan fenilketonuria yang tidak memakan diet yang disekat fenilalkin akan mempunyai tahap fenilalanin yang tinggi apabila mereka hamil. Ini boleh menyebabkan masalah perubatan yang serius yang dikenali sebagai sindrom PKU untuk kanak-kanak, termasuk kecacatan mental, berat lahir rendah, kecacatan kelahiran jantung, atau kecacatan kelahiran yang lain . Walau bagaimanapun, jika wanita muda menyambung semula diet rendah fenilalanin sekurang-kurangnya 3 bulan sebelum mengandung, dan meneruskan diet sepanjang kehamilannya, sindrom PKU dapat dicegah. Dengan kata lain, kehamilan yang sihat adalah mungkin untuk wanita yang mempunyai PKU selagi mereka merancang dan memantau dengan teliti diet mereka sepanjang kehamilan.
Penyelidikan
Para penyelidik melihat cara membetulkan fenilketonuria, seperti menggantikan gen yang cacat yang bertanggungjawab untuk gangguan itu atau menghasilkan enzim yang direka bentuk secara genetik untuk menggantikan kekurangannya. Para saintis juga mengkaji sebatian kimia seperti tetrahydrobiopterin (BH4) dan asid amino neutral besar sebagai cara untuk merawat PKU dengan menurunkan tahap fenilalanin dalam darah.
Menangani
Menghadapi PKU adalah sukar dan memerlukan komitmen yang besar kerana ia merupakan usaha sepanjang hayat. Sokongan boleh membantu dan terdapat banyak kumpulan sokongan dan sokongan komuniti yang ada di mana orang boleh berinteraksi dengan orang lain yang menghadapi PKU baik untuk sokongan emosional dan untuk tetap up-to-date pada penyelidikan terkini.
Terdapat beberapa organisasi, yang juga berfungsi untuk menyokong orang-orang dengan PKU dan menyelidiki penyelidikan ke dalam rawatan yang lebih baik. Sebahagian daripada ini termasuk Persatuan Kebangsaan untuk Phenylketonuria, Perikatan PKU Kebangsaan (sebahagian daripada pertubuhan NORD, Pertubuhan Kebangsaan bagi Kecacatan Rare, dan Yayasan PKU). Selain penyelidikan pendanaan, organisasi-organisasi ini menyediakan bantuan yang boleh merangkumi pemberian bantuan untuk pembelian formula khas yang diperlukan untuk bayi dengan PKU, untuk memberikan maklumat untuk membantu orang belajar dan menavigasi cara mereka untuk memahami PKU dan apa yang dimaksudkan dalam kehidupan mereka.
Sumber:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Kepatuhan kepada Cadangan Klinik Antara Pesakit dengan Phenylketonuria di Amerika Syarikat. Genetik dan Metabolisme Molekul . 2017 Jan 6. (Epub sebelum cetak).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. et al. Garis Panduan Eropah utama untuk Diagnosis dan Pengurusan Pesakit dengan Phenylketonuria. Lancet Diabetes dan Endokrinologi . 2017 Jan 9. (Epub menjelang cetakan).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. et al. Kekurangan Phenylalanine Hydroxylase: Diagnosis dan Garis Panduan Pengurusan. Genetik dalam Perubatan . 2014. 16 (2): 188-200.