Penyakit Inflamasi yang jarang berlaku dalam Kumpulan Etnik Tertentu
Demam Mediterranean Famili (FMF) adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang dilihat terutamanya dalam populasi etnik tertentu. Ia dicirikan oleh serangan demam yang berulang, sakit perut seperti apendiksis, keradangan paru-paru, dan bengkak, sendi yang menyakitkan.
Sebagai gangguan, kronik yang berulang, FMF boleh menyebabkan ketidakupayaan jangka pendek dan menjejaskan kualiti hidup seseorang.
Mujurlah, ubat-ubatan baru dan anti-radang semuanya telah menghilangkan banyak manifestasi penyakit yang lebih teruk.
FMF adalah gangguan autosomal resesif, yang bermaksud bahawa ia diwarisi daripada ibu bapa seseorang. Penyakit ini dikaitkan dengan gen mutasi di Mediterranean Fever (MEFV) yang mana terdapat lebih daripada 30 variasi. Bagi seseorang mengalami gejala, dia perlu mewakilkan salinan mutasi dari kedua ibu bapa. Walau bagaimanapun, mempunyai dua salinan tidak selalunya diberikan kepada penyakit.
Walaupun jarang berlaku dalam populasi umum, FMF dilihat lebih kerap di Yahudi Sephardic, Yahudi Mizrahi, Armenia, Azerbaijan, Arab, Yunani, Turki, dan Itali.
Bagaimana Penyakit Disebabkan
Sebagai bertentangan dengan penyakit autoimun di mana sistem imun menyerang sel-selnya sendiri, FMF adalah penyakit autoinflammatory di mana sistem imun semula jadi (pertahanan lini pertama) hanya tidak berfungsi sebagaimana mestinya.
Penyakit autoinflammatory dicirikan oleh keradangan yang tidak dibangkitkan, yang berpunca daripada gangguan yang diwarisi.
Dengan FMF, mutasi MEFV hampir selalu menjejaskan kromosom 16 (salah satu daripada 23 pasang kromosom yang membentuk DNA seseorang ). Kromosom 16 bertanggungjawab untuk, antara lain, mewujudkan protein yang dipanggil pyrin yang terdapat di dalam sel-sel darah putih bertetulang tertentu.
Walaupun fungsi pyrin masih tidak sepenuhnya jelas, ramai yang percaya bahawa protein bertanggungjawab untuk menimbulkan tindak balas imun dengan mengekalkan keradangan di dalam pemeriksaan.
Daripada variasi 30-plus mutasi MEFV, terdapat empat yang berkait rapat dengan penyakit gejala.
Gejala
FMF terutamanya menyebabkan keradangan kulit, organ dalaman, dan sendi. Serangan ini disifatkan oleh sakit kepala dan demam selama satu hingga tiga hari bersama dengan keadaan keradangan yang lain, seperti:
- Pleurisy , keradangan lapisan paru-paru yang ditandai oleh pernafasan yang menyakitkan
- Peritonitis, keradangan dinding abdomen yang dicirikan oleh rasa sakit, kelembutan, demam, loya, dan muntah
- Pericarditis , keradangan lapisan jantung yang dicirikan oleh sakit dada yang tajam dan menusuk
- Meningitis , keradangan membran yang meliputi otak dan saraf tunjang
- Arthralgia (sakit sendi) dan artritis (keradangan bersama)
- Ruam yang merebak, meradang, biasanya di bawah lutut
Gejala mempunyai keterukan dari ringan hingga melemahkan. Kekerapan serangan juga boleh berubah dari setiap beberapa hari hingga setiap beberapa tahun. Walaupun tanda-tanda FMF boleh berkembang seawal usia awal, ia lebih awal bermula pada tahun 20-an.
Komplikasi
Bergantung kepada keparahan dan kekerapan serangan, FMF boleh menyebabkan komplikasi kesihatan jangka panjang. Walaupun gejala ringan, FMF boleh mencetuskan pengeluaran berlebihan protein yang dikenali sebagai serum amyloid A. Ini protein tak larut secara beransur-ansur boleh mengumpul dan menyebabkan kerosakan kepada organ-organ utama, yang paling utama adalah buah pinggang.
Kegagalan buah pinggang adalah, sebenarnya, komplikasi FMF paling serius. Sebelum berlakunya rawatan ubat antiradang, orang yang mempunyai penyakit buah pinggang yang berkaitan dengan FMF mempunyai jangka hayat purata 50 tahun.
Genetik dan Pusaka
Seperti mana-mana gangguan resesif autosom, FMF berlaku apabila dua ibu bapa yang tidak mempunyai penyakit masing-masing menyumbang gen resesif kepada anak mereka.
Ibu bapa dianggap sebagai "pembawa" kerana masing-masing mempunyai satu salinan gen yang dominan (normal) dan satu salinan resesif (bermutasi). Ia hanya apabila seseorang mempunyai dua gen resesif yang boleh berlaku FMF.
Jika kedua-dua ibu bapa adalah pembawa, seorang kanak-kanak mempunyai peluang 25 peratus mewarisi dua gen resesif (dan mendapatkan FMF), 50 peratus peluang mendapatkan satu dominan dan satu gen resesif (dan menjadi pembawa), dan peluang 25 peratus mendapat dua gen dominan (dan selebihnya tidak terjejas).
Kerana terdapat lebih daripada 30 variasi mutasi MEFV, kombinasi resesif yang berbeza dapat menimbulkan maksud yang jauh berbeza. Dalam sesetengah kes, mempunyai dua mutasi MEFV boleh memberikan kepada FMF yang teruk dan kerap. Dalam yang lain, seseorang mungkin bebas gejala dan mengalami apa-apa yang lebih daripada sakit kepala atau demam yang tidak dapat dijelaskan sekali-sekala.
Faktor-faktor risiko
Seperti yang jarang berlaku dalam FMF dalam populasi umum, terdapat kumpulan di mana FMF risiko lebih tinggi. Risiko dikurangkan kepada apa yang dipanggil "pengasas populasi" di mana kumpulan dapat mengesan akar penyakit kembali kepada nenek moyang yang sama. Oleh kerana kekurangan kepelbagaian genetik dalam kumpulan-kumpulan ini (sering disebabkan oleh perkahwinan atau pengasingan budaya), mutasi tertentu yang jarang berlaku lebih mudah diluluskan dari satu generasi ke generasi berikutnya.
Variasi mutasi MEFV telah dikesan sejauh zaman Alkitab apabila para pelaut Yahudi kuno memulakan penghijrahan dari Eropah selatan ke Afrika Utara dan Timur Tengah. Antara kumpulan yang paling banyak dipengaruhi oleh FMF:
- Orang Yahudi Sephardic , yang keturunannya diusir dari Sepanyol pada abad ke-15, mempunyai satu dalam lapan peluang untuk membawa gen MEFV dan satu daripada 250 peluang mendapat penyakit itu.
- Armenia mempunyai satu dalam tujuh peluang untuk membawa mutasi MEFV dan satu daripada 500 penyakit ini.
- Orang Turkis dan Arab juga mempunyai antara satu dalam 1,000 hingga satu dalam 2,000 peluang mendapatkan FMF.
Sebaliknya, Yahudi Ashkenazi mempunyai satu dalam lima peluang untuk membawa mutasi MEFV tetapi hanya satu daripada 73,000 peluang untuk membangunkan penyakit ini.
Diagnosis
Diagnosis FMF sebahagian besarnya berdasarkan sejarah dan corak serangan. Kunci pengenalpastian penyakit adalah tempoh serangan yang jarang berlaku lebih lama daripada tiga hari.
Ujian darah boleh diarahkan untuk menilai jenis dan tahap keradangan yang dialami. Ini termasuk:
- Jumlah darah lengkap (CBC) , yang digunakan untuk mengesan peningkatan sel darah putih bertahan
- Erythrocyte sedimentation rate (ESR) , digunakan untuk mengesan keradangan kronik atau akut
- C-reaktif protein (CRP) , digunakan untuk mengesan keradangan akut
- Haptoglobin serum digunakan untuk mengesan jika sel darah merah dimusnahkan seperti yang berlaku dengan penyakit autoinflammatory
Ujian air kencing juga boleh dilakukan untuk menilai sama ada terdapat albumin yang berlebihan dalam air kencing, tanda-tanda gangguan buah pinggang kronik.
Berdasarkan keputusan ini, doktor boleh memerintahkan ujian genetik untuk mengesahkan mutasi MEFV. Di samping itu, doktor boleh mencadangkan ujian provokasi di mana ubat yang dipanggil metaraminol dapat mendorong bentuk FMF yang lebih ringan, biasanya dalam masa 48 jam suntikan. Hasil positif dapat memberikan doktor dengan keyakinan tinggi dalam membuat diagnosis FMF.
Rawatan
Tiada ubat untuk FMF. Rawatan terutamanya diarahkan pada pengurusan gejala akut, yang paling sering dengan ubat-ubatan anti-radang nonsteroid seperti Voltaren (diclofenac) .
Untuk mengurangkan keparahan atau kekerapan serangan, ubat anti-gout Colcrys (colchicine) biasanya diresepkan sebagai satu bentuk terapi kronik. Orang dewasa biasanya menetapkan tablet 0.6-miligram untuk diambil dua kali sehari.
Begitu berkesan adalah Colcrys dalam merawat FMF bahawa 75 peratus pesakit melaporkan tiada lagi penyakit yang berulang, manakala 90 peratus laporan menunjukkan penambahbaikan. Selain itu, penggunaan Colcrys dilihat sangat mengurangkan risiko komplikasi FMF, termasuk kegagalan buah pinggang.
Colcrys juga boleh digunakan untuk merawat serangan akut, biasanya ditetapkan sebagai satu, dos 0.6-miligram yang diambil setiap jam selama empat dos, diikuti oleh 0.6 miligram yang diambil setiap dua jam selama dua dos, dan berakhir dengan 0.6 miligram yang diambil setiap 12 jam untuk empat dos .
Kesan sampingan Colcrys termasuk kecemasan perut, anemia , dan neuropati periferal (rasa mati rasa atau jarum dan jarum sensasi tangan dan kaki). Gejala-gejala ini sebahagian besarnya dielakkan dengan mengambil dos yang lebih kecil. Berlebihan ubat boleh mengakibatkan ketoksikan teruk dengan gejala mual, muntah, cirit-birit, dan sakit perut.
Colcrys tidak boleh digunakan pada orang dengan disfungsi ginjal.
A Word From
Jika berhadapan dengan diagnosis positif demam Mediterranean Familial, adalah penting untuk bercakap dengan pakar penyakit untuk memahami sepenuhnya apa diagnosis bermakna dan pilihan rawatan anda.
Jika Colcrys yang ditetapkan, adalah penting untuk mengambil ubat setiap hari seperti yang diarahkan, tidak melangkaui atau meningkatkan frekuensi tidak. Orang yang tetap berpegang kepada terapi boleh mengharapkan mempunyai jangka hayat yang normal dan kualiti hidup yang normal.
Walaupun rawatan bermula selepas penyakit buah pinggang telah berkembang, penggunaan Colcrys dua kali sehari dapat meningkatkan jangka hayat melebihi 50 tahun yang dilihat pada orang-orang dengan penyakit yang tidak dirawat.
> Sumber:
> Fujikura, H. "Epidemiologi Global mutasi demam Mediterranean Familial menggunakan urutan eksom penduduk." Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S, dan Yakov, B. "Demam Mediterranean Famili." Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; dan Ozen, S. "Demam Mediterranean Familial: perspektif semasa." J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.