Fibroidis pulmonari Idiopathik ( IPF ) adalah sejenis penyakit paru-paru kronik yang menyebabkan masalah yang lebih teruk merosot (sesak nafas). Orang yang mempunyai IPF juga mungkin mengalami batuk yang kering dan berterusan, keletihan progresif, atau penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan-dan selalunya, kematian awal.
IPF adalah penyakit yang tidak biasa, tetapi ia tidak dianggap jarang berlaku. Kira-kira 15,000 orang dianggarkan mati dari IPF setiap tahun di Amerika Syarikat.
Ia memberi kesan kepada lelaki lebih kerap daripada wanita, perokok lebih kerap daripada bukan perokok, dan biasanya orang yang berumur lebih dari 50 tahun.
Penyebab IPF belum selesai sepenuhnya ("idiopatik" bermaksud "sebab yang tidak diketahui"), dan tidak ada penawar untuknya. Walau bagaimanapun, sejumlah besar penyelidikan sedang dilakukan untuk memahami keadaan ini, dan untuk membangunkan rawatan berkesan untuk IPF . Prognosis untuk orang yang mempunyai IPF telah meningkat dengan ketara dalam beberapa tahun kebelakangan.
Beberapa pendekatan baru untuk merawat IPF sedang dibangunkan, dan ada yang sudah pun menjalani ujian klinikal. Ia terlalu awal untuk mengatakan bahawa terobosan dalam rawatan adalah betul-betul di sudut, tetapi ada banyak sebab untuk optimis daripada hanya beberapa waktu yang lalu.
Memahami Persefahaman IPF kami
IPF disebabkan oleh fibrosis yang tidak normal (parut) daripada tisu paru-paru. Dalam IPF, sel-sel halus alveoli (kantung udara) secara beransur-ansur digantikan oleh sel-sel fibrotik tebal yang tidak mampu melakukan pertukaran gas.
Akibatnya, fungsi utama gas-pertukaran gas, yang membolehkan oksigen dari udara memasuki aliran darah, dan karbon dioksida untuk meninggalkan aliran darah-terganggu. Keupayaan secara beransur-ansur memburuk untuk mendapatkan oksigen yang mencukupi ke dalam aliran darah adalah yang menyebabkan kebanyakan gejala IPF.
Selama bertahun-tahun, teori kerja mengenai punca IPF adalah berdasarkan keradangan.
Iaitu, ia dianggap sesuatu yang menyebabkan keradangan tisu paru-paru, menyebabkan parut yang berlebihan. Jadi rawatan awal untuk IPF bertujuan untuk mencegah atau melambatkan proses keradangan. Rawatan sedemikian termasuk steroid , methotrexate , dan siklosporin . Untuk sebahagian besar, rawatan ini hanya berkesan (jika ada), dan membawa kesan sampingan yang ketara.
Dalam menjelaskan punca IPF, para penyelidik hari ini telah menimbulkan perhatian mereka jauh dari proses pencetus keradangan teoritikal, dan ke arah apa yang kini dipercayai merupakan proses penyembuhan yang tidak normal pada tisu paru-paru pada orang-orang dengan keadaan ini. Iaitu, masalah utama yang menyebabkan IPF tidak mungkin kerosakan tisu yang berlebihan sama sekali, tetapi penyembuhan yang tidak normal dari kerosakan tisu (mungkin juga normal). Dengan penyembuhan yang tidak normal ini, fibrosis berlebihan berlaku, menyebabkan kerosakan paru-paru yang kekal.
Penyembuhan normal rangkaian paru-paru menjadi proses yang luar biasa kompleks, yang melibatkan interaksi pelbagai jenis sel dan banyak faktor pertumbuhan, sitokin dan molekul lain. Fibrosis berlebihan dalam IPF kini dianggap berkaitan dengan ketidakseimbangan antara pelbagai faktor semasa proses penyembuhan.
Malah, beberapa sitokin dan faktor pertumbuhan spesifik telah dikenalpasti yang dianggap memainkan peranan penting dalam merangsang fibrosis pulmonari yang berlebihan.
Molekul-molekul ini kini menjadi sasaran penyelidikan yang luas, dan beberapa ubat sedang dibangunkan dan diuji dalam usaha memulihkan proses penyembuhan yang lebih normal pada orang dengan IPF. Setakat ini, penyelidikan ini telah membawa kepada beberapa kejayaan dan beberapa kegagalan-tetapi kejayaan telah menjadi sangat menggalakkan, dan bahkan kegagalan telah meningkatkan pengetahuan kami tentang IPF.
Kejayaan Jadi Jauh
Pada tahun 2014, FDA meluluskan dua ubat baru untuk rawatan IPF , nintendanib (Ofev) dan pirfenidone (Esbriet).
Ubat-ubatan ini berfungsi dengan menghalang reseptor untuk kinase tirosin, molekul yang mengawal pelbagai faktor pertumbuhan untuk fibrosis. Kedua-dua ubat telah ditunjukkan dengan ketara memperlahankan perkembangan IPF.
Malangnya, individu mungkin bertindak balas dengan lebih baik kepada satu atau yang lain daripada kedua-dua ubat ini, dan pada masa ini tidak ada cara yang tepat untuk memberitahu ubat yang mungkin lebih baik untuk orang mana. Walau bagaimanapun, ujian yang menjanjikan mungkin berada di cakrawala untuk meramalkan tindak balas individu terhadap kedua-dua ubat ini. (Lebih lanjut mengenai ini di bawah.)
Di samping itu, kini telah diakui bahawa ramai orang yang mempunyai IPF (sehingga 90 peratus) mempunyai penyakit refluks gastroesfageal (GERD) yang mungkin sangat kecil sehingga mereka tidak menyedarinya. Walau bagaimanapun, "microreflux" kronik mungkin merupakan faktor yang mencetuskan kerosakan kecil dalam tisu paru-paru-dan pada orang yang mempunyai proses penyembuhan paru-paru yang tidak normal, fibrosis yang berlebihan boleh menyebabkan.
Percubaan rawak kecil mencadangkan bahawa orang yang IPF yang dirawat untuk GERD mungkin mengalami kemajuan yang lebih perlahan IPF mereka. Walaupun ujian klinikal yang lebih besar dan jangka panjang diperlukan, sesetengah pakar percaya bahawa rawatan "rutin" untuk GERD sudah menjadi idea yang baik pada orang yang mempunyai IPF.
Kemungkinan Kejayaan Masa Depan
Ujian Genetik
Adalah diketahui bahawa ramai orang yang membangunkan IPF mempunyai kecenderungan genetik terhadap keadaan ini. Penyelidikan aktif dilakukan untuk membandingkan penanda genetik dalam tisu paru-paru yang normal kepada penanda genetik dalam tisu paru-paru orang yang mempunyai IPF. Beberapa perbezaan genetik dalam tisu IPF telah dikenalpasti. Penanda genetik ini menyediakan penyelidik dengan sasaran khusus untuk pembangunan ubat dalam rawatan IPF. Dalam beberapa tahun, ubat khusus "disesuaikan" untuk merawat IPF mungkin mencapai peringkat percubaan klinikal.
Dadah yang Diuji
Walaupun kita menunggu untuk terapi dadah yang khusus dan sasaran, sementara itu beberapa ubat yang menjanjikan telah diuji:
- Imatinib: Imatinib adalah inhibitor tyrosine kinase yang lain, sama dengan nintendanib.
- FG-3019: Ubat ini adalah antibodi monoklonal yang bertujuan untuk faktor pertumbuhan tisu penghubung, dan direka untuk membatasi fibrosis.
- Thalidomide: Ubat ini telah ditunjukkan untuk mengurangkan fibrosis paru-paru dalam model haiwan, dan sedang diuji pada pesakit dengan IPF.
Pulpashera
Penyelidik di University of Alabama telah menerangkan satu teknik baru di mana mereka memasang "pulpalheres" - sfera-sfera yang diperbuat daripada tisu dari paru-paru seseorang dengan IPF-dan mendedahkan kelembapan kepada ubat-ubatan anti-IPF nintendanib dan pirfenidone. Dari ujian ini, mereka percaya mereka dapat menentukan lebih awal dari masa sama ada pesakit mungkin memberi tindak balas yang baik terhadap salah satu atau kedua-dua ubat ini. Sekiranya pengalaman awal dengan kelembapan diuji dengan ujian selanjutnya, ini akhirnya boleh didapati sebagai kaedah standard untuk pra-ujian pelbagai rejimen ubat pada orang dengan IPF.
A Word From
IPF adalah keadaan paru-paru yang sangat serius, dan ia boleh menjadi sangat buruk untuk mendapatkan diagnosis ini. Sebenarnya, seseorang yang mempunyai IPF yang melakukan carian Google atas keadaan ini mungkin akan menjadi sangat tertekan. Walau bagaimanapun, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, sejumlah besar kemajuan telah dibuat dalam merawat IPF. Dua ubat baru yang berkesan telah diluluskan untuk rawatannya, beberapa ejen baru sedang diuji dalam ujian klinikal, dan penyelidikan sasaran menjanjikan untuk menghasilkan pilihan rawatan baru tidak lama lagi.
Jika anda atau orang yang disayangi dengan IPF berminat untuk dipertimbangkan untuk percubaan klinikal dengan salah satu ubat baru, maklumat mengenai ujian klinikal yang berterusan boleh didapati di clinicaltrials.gov.
> Sumber:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Kajian sistematik: hubungan antara penyakit paru-paru interstitial dan penyakit refluks gastro-oesophageal. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. Garis Panduan Amalan Klinikal ATS / ERS / JRS / ALAT: Rawatan Fibrosis Pulmonari Idiopathik. Kemas kini Garis Panduan Amalan Klinikal 2011. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. Pulmoser 3D Berkhidmat Sebagai Model Multicellular Peribadi dan Prediktif untuk Penilaian Dadah Antifibrotik. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. Sequencing RNA sel tunggal Mengenalpasti Peranan Sel Sel Eitheiial dalam Fibrosis Pulmonari Idiopathik. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.