Ivabradine (Corlanor) untuk Sinus Tachycardia Tidak Sesuai (IST)

Juga menjanjikan untuk Dysautonomias lain, seperti POTS dan Vasovagal Syncope

Tachycardia sinus yang tidak sesuai (IST) adalah keadaan yang dicirikan oleh kadar denyutan jantung yang luar biasa (tachycardia), kedua-duanya berehat dan semasa latihan, yang biasanya memberi kesan kepada orang muda yang sebaliknya benar-benar sihat. Mereka yang menderita IST biasanya mengalami berdebar - debar yang teruk serta senaman intoleransi dan keletihan, dan keadaan ini boleh melumpuhkan.

Rawatan yang berkesan untuk IST, malangnya, sering mencabar.

Ivabradine adalah ubat yang agak baru dipasarkan untuk rawatan angina dan kegagalan jantung. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini ivabradine telah menunjukkan janji penting untuk rawatan IST. Laporan menunjukkan bahawa ia mungkin juga berkesan untuk sindrom dysautonomia yang lain di mana takikardia sering merupakan ciri yang menonjol.

Bagaimana Kerja Ivabradine?

Ivabradine menghalang saluran I f , saluran dalam membran sel yang membolehkan natrium dan kalium memasuki sel. Saluran I f ("f" bermaksud "lucu," dinamakan kerana saluran ini berkelakuan berbeza daripada kebanyakan saluran lain), memainkan peranan penting dalam menembak nod sinus , yang mengawal irama jantung biasa. Dengan menyekat saluran I f , ivabradine memperlambat kadar penembakan nod sinus, dan dengan itu melambatkan kadar jantung. Mekanisme memperlambat kadar denyut sinus pada dasarnya berbeza dari mekanisme yang digunakan oleh penghalang beta dan penyekat saluran kalsium , jadi ivabradine sering menghasilkan penurunan kadar jantung walaupun ubat-ubat lain gagal melakukannya.

Ivabradine pada asalnya dibangunkan untuk merawat angina dan diluluskan untuk digunakan di kebanyakan dunia pada tahun 2005. Ia telah diluluskan di Amerika Syarikat pada bulan April 2015 untuk rawatan kegagalan jantung , tetapi bukan untuk IST.

Ivabradine Di IST

Beberapa laporan kecil - sering menggambarkan satu atau dua pesakit - mula muncul tidak lama selepas ubat itu datang ke dalam penggunaan klinikal, menunjukkan bahawa ivabradine mungkin berguna dalam merawat pesakit dengan IST.

Kemudian, pada tahun 2012, percubaan klinikal yang dikawal secara rawak dan plasebo yang direka dengan baik telah dilaporkan dari Itali, yang menyimpulkan bahawa ivabradine mungkin benar-benar berkesan untuk keadaan ini. Pesakit IST yang rawak kepada ivabradine menunjukkan pengurangan simptom keseluruhan sebanyak 75%, dan 50% pesakit yang dirawat melaporkan resolusi gejala segera dan lengkap. Kesan sampingan adalah minima. Berbanding dengan apa yang biasa dilihat dengan rawatan perubatan lain yang digunakan untuk IST, keputusan sebegini memang menarik.

Percubaan bukan rawak yang lebih baru dengan ivabradine dalam 24 pesakit dengan IST menunjukkan hasil yang serupa. Walau bagaimanapun, dalam percubaan ini, ubat itu dihentikan pada 10 pesakit selepas satu tahun untuk melihat apa yang akan berlaku (pesakit lain enggan menghentikan pengambilan ubat itu), dan 8 dari 10 pesakit ini tidak mempunyai pengulangan IST.

Ivabradine untuk POTS dan Vasovagal Syncope

Sindrom tachycardia orthostatic (POTS) dan syncope vasovagal adalah dua sindrom dysautonomia yang lain di mana tachycardia nod sinus sering memainkan peranan penting dalam menghasilkan gejala. Jadi tidak menghairankan bahawa doktor akan memilih untuk mencuba ivabradine dalam keadaan ini.

Terdapat sedikit data sebenar mengenai penggunaan ivabradine untuk POTS, tetapi doktor di seluruh dunia menggunakan ubat ini dalam individu terpilih dengan keadaan ini.

Walau bagaimanapun, data yang ada, menunjukkan bahawa, sekurang-kurangnya dalam sesetengah orang, mengawal takikardia dengan ivabradine dapat mengurangkan atau menghapuskan gejala lain yang berkaitan dengan POTS. Percubaan klinikal rawak menggunakan ivabradine untuk POTS kini sedang dijalankan di Israel.

Walaupun syncope vasovagal dikaitkan dengan penurunan tekanan darah dan (biasanya) denyut jantung, diketahui bahawa sebelum kehilangan kesedaran (iaitu, semasa "gejala amaran" orang sering mengalami keadaan ini), kadar denyutan jantung yang luar biasa sering hadir. Dalam kajian perintis 25 pesakit dengan syncope vasovagal yang menunjukkan seperti takikardia sebelum keluar, lebih 70% mempunyai keputusan yang baik dengan ivabradine - sama ada pengurangan atau penghapusan gejala yang ketara.

Jadi, ivabradine menunjukkan janji nyata untuk semua dysautonomias di mana sinus takikardia merupakan ciri utama.

Kesan Sampingan Ivabradine

Satu-satunya kesan sampingan yang terkenal yang dilaporkan dengan ivabradine, yang dilihat di sekitar 15% pesakit, adalah keadaan visual yang dipanggil "fenomena bercahaya." Fenomena ini digambarkan sebagai mengalami "kecerahan" yang tidak normal dalam bidang visual, tanpa sebarang perubahan ketajaman penglihatan . Ia dianggap hasil daripada menyekat saluran dalam sel retina yang sama dengan saluran I f di hati. Mujurlah, kesan sampingan ini biasanya ringan dan paling sering menyelesaikan sendiri. Satu laporan baru-baru ini menunjukkan bahawa pesakit pada ubat ini mungkin mempunyai risiko peningkatan fibrilasi atrium . Kesan sampingan lain yang kurang biasa termasuk sakit kepala dan pening. Keseluruhan dadah dilaporkan agak diterima.

Ivabradine di Amerika Syarikat

Walaupun ubat ini telah digunakan lebih dari satu dekad di Eropah, di kebanyakan Asia, dan di Rusia, Australia, dan Kanada, ia telah diluluskan di Amerika Syarikat hanya pada bulan April 2015. Selain itu, satu-satunya petunjuk yang diluluskan untuk ivabradine di AS untuk rawatan kegagalan jantung. (Ivabradine dipasarkan oleh Amgen, di bawah nama dagang Corlentor.)

Jika anda tinggal di Amerika Syarikat dan mempunyai IST (atau salah satu dysautonomias lain yang mungkin bertindak balas terhadap ubat ini), dan jika doktor anda percaya bahawa ivabradine mungkin memberi manfaat kepada anda, dia kini dapat menetapkannya. Walau bagaimanapun, sejak ivabradine hanya dilabelkan untuk kegagalan jantung di Amerika Syarikat, doktor anda harus bersedia untuk menggunakannya untuk "menggunakan label". Dalam apa jua keadaan, ivabradine kini menjadi pilihan yang realistis walaupun untuk orang Amerika yang mempunyai IST.

> Sumber:

> Cappato R., Castelvecchio S., Ricci C., Keberkesanan Klinikal Ivabradine dalam Pesakit dengan Sinus Tachycardia yang Tidak Sesuai: Penilaian Prospektif, Rawak, Placebo, Kawalan Dual-Blind, Crossover. J Am Coll Cardiol. 2012; 60: 1323-1329.

> Benezet-Mazuecos J1, Rubio JM, Farré J, et al. Hasil Jangka Panjang Ivabradine dalam Pesakit Sinus Tachycardia yang Tidak Sesuai: Pesakit yang sesuai atau Pesakit tidak sesuai. Pacing Clin Electrophysiol. 2013 Jul; 36 (7): 830-6. doi: 10.1111 / pace.12118. Epub 2013 Mac 19.

> McDonald C, Frith j, Newton JL. Pusat Pengalaman Single Ivabradine dalam Sindrom Tachycardia Orthostatic Postural. Europace (2011) 13 (3): 427-430. doi: 10.1093 / europace / euq390.

> Sutton R1, Salukhe TV, Franzen-McManus AC, et al. Ivabradine dalam Rawatan Sinus Tachycardia Mediasi Vasovagal Syncope.Europace. 2014 Feb; 16 (2): 284-8. doi: 10.1093 / europace / eut226. Epub 2013 26 Sep.