Perbezaan Kelangsungan Hidup dalam Kanser Payudara Herediter
Ramai orang telah bimbang tentang "genetik" atau kanser payu dara. Kami tahu bahawa mutasi BRCA dapat meningkatkan risiko anda mengalami kanser payudara. Tetapi bagi mereka yang mendapat kanser payudara , bagaimanakah kelangsungan hidup dibandingkan dengan mereka yang mengalami kanser payudara tetapi tidak mempunyai mutasi gen ini? Kami kini mempunyai beberapa kajian yang melihat soalan ini.
Sudah tentu, sangat menakutkan untuk mengetahui bahawa anda membawa salah satu daripada mutasi ini. Sekiranya anda membawa mutasi BRCA, ia boleh bermakna banyak ujian tambahan, keputusan membuat jantung yang merosot, dan rawatan yang melelahkan jika kanser harus berkembang. Tetapi penyelidikan baru tentang kelangsungan jangka panjang dengan mutasi ini dapat mengurangkan beberapa ketakutan anda.
Walau bagaimanapun, perlu untuk melihat kajian ini secara keseluruhan. Beberapa kajian hanya memandang wanita muda. Lain-lain telah melihat selang waktu yang berbeza ketika menilai kelangsungan hidup. Namun begitu, orang lain telah menilai rawatan apa yang boleh meningkatkan survival yang paling bagi wanita dengan mutasi BRCA.
Mari kita mulakan dengan mengkaji mutasi BRCA, kenapa mereka penting dalam perkembangan kanser payudara, dan bagaimana kanser ini mungkin berbeza dari kanser payudara bukan keturunan, dan kemudian bercakap tentang apa yang telah kita pelajari dari sudut pandang hidup.
Mutasi-Definisi dan Fungsi BRCA Gen BRCA
Kita tahu bahawa kanser biasanya berkembang selepas satu siri mutasi gen DNA berlaku.
Gen kita adalah seperti pelan tindakan yang membawa reka bentuk protein yang dibuat di dalam badan kita. Arahan yang dijalankan pada gen membawa arah untuk membuat protein dari enzim yang memecah makanan kita, ke protein yang berfungsi untuk menjaga kita bebas dari kanser.
Istilah mutasi merujuk kepada apa-apa jenis kerosakan kepada DNA yang mengubah komposisinya.
DNA kita terdiri daripada 46 kromosom, 23 dari ibu kita dan 23 dari bapa kita. Gen, pada gilirannya, adalah bahagian kromosom yang membawa arah untuk menghasilkan protein tertentu. Arahan ini dibuat seperti rentetan huruf (pasang asas) yang berfungsi sebagai kod.
Sekiranya huruf (asas) dalam gen bercampur, arahan dapat tidak tepat dan dengan itu menjadi cetak biru untuk protein yang tidak normal. Kadang-kadang asas ditambah (penambahan), kadang-kadang mereka dipadamkan (mutasi penghapusan) dan kadang-kadang mereka disusun semula. (Terdapat juga perubahan lain yang mungkin berlaku juga). Apa yang berlaku selepas mutasi sama ada diwarisi atau diperoleh semasa dewasa, bergantung kepada fungsi gen tertentu.
Gen BRCA adalah gen penindas tumor . Mereka kod untuk protein yang menyekat pertumbuhan tumor seperti kanser payudara dan kanser ovari. Khususnya, kod gen BRCA untuk protein yang bertanggungjawab untuk membaiki kerosakan DNA di dalam sel-sel kita (mereka membaiki rehat dalam DNA double-stranded).
Setiap sel mengandungi dua gen BRCA, satu salinan dari ibu kami dan satu salinan dari bapa kami. Gen BRCA adalah autosomal resesif, yang bermaksud bahawa kedua-dua salinan gen mestilah bermutasi agar kanser yang berkaitan dengan mutasi gen untuk berkembang.
Oleh kerana kebanyakan orang hanya mewarisi satu gen yang bermutasi (ini ditulis sebagai BRCA1 / 2), mempunyai mutasi BRCA meningkatkan risiko kanser (membawa kecenderungan genetik kepada kanser) tetapi tidak bermakna anda akan mengembangkan kanser. Untuk mendapatkan kanser untuk memulakan salinan gen yang lain, ia perlu bermutasi. Mutasi kedua biasanya diperoleh (dari kerosakan DNA disebabkan oleh alam sekitar, pilihan gaya hidup, atau metabolisme sel normal).
Ia boleh menjadi sangat membingungkan apabila kita bercakap tentang pelbagai jenis mutasi ini, walaupun ia menjelaskan mengapa tidak semua orang yang mempunyai mutasi BRCA akan mengembangkan kanser.
Kedua-dua mutasi yang membawa kepada kanser payudara dalam kebanyakan wanita yang BRCA + dan mengembangkan kanser payudara termasuk mutasi germinal dan mutasi yang diperoleh.
- Mutasi kuman atau diwariskan mutasi (ini termasuk mutasi BRCA seperti yang dibincangkan di sini) yang diluluskan dari seorang ibu atau bapa kepada seorang kanak-kanak semasa hamil.
- Mutasi somatik atau diperoleh (mutasi yang berlaku akibat kerosakan DNA yang berkaitan dengan alam sekitar, faktor gaya hidup, atau proses metabolik normal dalam sel) berlaku pada bila-bila masa semasa kehidupan seseorang.
(Terdapat juga gen yang berkaitan dengan kanser yang dipanggil onkogen yang diwarisi dalam fesyen dominan autosomal sehingga hanya satu salinan gen yang bermutasi diperlukan untuk memacu pertumbuhan kanser, tetapi ini adalah di luar skop artikel ini).
Memahami Mutasi BRCA
Apabila bercakap tentang risiko mutasi BRCA, penting untuk menunjukkan bahawa kita tidak bercakap mengenai satu perubahan khusus kepada DNA. Sebaliknya terdapat beratus-ratus cara yang berbeza di mana gen BRCA dapat bermutasi. Seperti yang dinyatakan di atas, gen ini boleh mempunyai pangkalan tambahan (huruf), pangkalan yang hilang, atau pangkalan dapat disusun semula dalam beberapa cara.
Terdapat beberapa perbezaan risiko kanser antara mutasi BRCA1 dan BRCA2, serta jenis mutasi tertentu yang terdapat dalam gen. Risiko keseluruhan kanser payudara pada wanita tanpa mutasi BRCA adalah sekitar 12 peratus. Bagi mereka yang mempunyai mutasi BRCA1, risiko purata adalah 55 hingga 65 peratus (dan boleh setinggi 87 peratus). Bagi mereka yang mempunyai mutasi BRCA2, sekitar 45 peratus wanita akan mengalami kanser payudara pada usia 70 tahun.
Kanser ovari berlaku kira-kira 1.3 peratus daripada wanita pada amnya. Bagi mereka yang mengalami mutasi BRCA1, 39 peratus dijangka akan mengalami kanser ovari, manakala 11 hingga 17 peratus daripada mereka yang mempunyai mutasi BRCA2 akan membangunkan penyakit ini.
Terdapat kanser lain yang boleh dikaitkan dengan mutasi BRCA juga, seperti kanser prostat, kanser pankreas, dan juga kanser paru-paru .
Perbezaan dalam Kanser Payudara di Wanita Dengan Mutasi BRCA
Terdapat beberapa perbezaan dalam kanser payudara di kalangan wanita yang mempunyai mutasi BRCA dan mereka yang tidak mempunyai mutasi ini. Ini penting kerana beberapa perbezaan ini mungkin merangkumi perbezaan dalam hidup.
Mutasi BRCA adalah lebih biasa pada wanita muda yang menghidap kanser payudara. Bagi mereka yang berumur di bawah 40 tahun, ia mengandaikan bahawa lebih daripada 10 peratus daripada kanser dikaitkan dengan BRCA positif. Sebaliknya, angka itu lebih dekat kepada 5 peratus pada wanita yang lebih tua dengan penyakit ini.
Kanser payudara pada wanita dengan mutasi BRCA cenderung mempunyai kanser dengan gred tumor yang lebih tinggi. Gred tumor adalah ukuran keganasan tumor.
Kanser payudara di kalangan wanita dengan mutasi BRCA (terutamanya mutasi BRCA1) berkemungkinan kurang reseptor estrogen atau positif reseptor progesteron. Mereka juga berkemungkinan kurang positif HER2 . Reseptor hormon , serta HER2, adalah reseptor pada permukaan sel kanser payudara yang mana estrogen atau faktor pertumbuhan mengikat untuk memacu perjalanan kanser.
Dengan kata lain, kanser payudara " triple negative " lebih biasa pada wanita dengan mutasi BRCA. Secara umum, kanser payudara tiga kali ganda lebih mencabar untuk dirawat, kerana terapi hormon dan Ejen sasarannya tidak berkesan.
Pada nota positif, kanser payudara pada wanita dengan mutasi BRCA cenderung untuk bertindak balas dengan lebih baik kepada kemoterapi neoadjuvant (kemoterapi yang diberikan sebelum pembedahan) daripada mereka tanpa mutasi ini.
Mutasi BRCA vs Kanker Payudara Tidak Sihat BRCA (BRCAX)
Ia sering mengelirukan untuk bercakap mengenai mutasi BRCA dan kanser payu dara . Mutasi BRCA adalah penyebab kanser payudara keturunan tetapi tidak semua kanser payudara keturunan disebabkan oleh mutasi BRCA. Secara keseluruhannya, mutasi BRCA menyumbang 20 hingga 25 peratus kanser payudara keturunan dan 5 hingga 10 peratus kanser payudara secara keseluruhan.
Kanker payudara keturunan yang tidak berkaitan dengan mutasi BRCA dirujuk sebagai kanser payudara keluarga BRCAAX atau BRCAAX. Mutasi gen yang dikaitkan dengan kanser payudara termasuk di CDH1 ATM, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11, dan TP53. Terdapat kemungkinan lebih banyak menunggu penemuan, tetapi penyelidikan masih di peringkat awal.
Survival Dengan dan Tanpa Mutasi BRCA (2018 Kajian)
Apabila bercakap mengenai survival dengan mutasi BRCA penting untuk diperhatikan bahawa kita bercakap mengenai statistik. Kami mempunyai maklumat mengenai bagaimana orang "purata" dengan mutasi "purata" BRCA boleh lakukan dan hasilnya. Tetapi kerana terdapat banyak variasi tertentu dalam mutasi ini, dan orang memilih cara yang berbeza untuk menguruskan kanser mereka, statistik tidak semestinya meramalkan hasil individu individu. Orang bukan statistik.
Kajian 2018 yang diterbitkan dalam Lancet Oncology telah menjadi kajian terbesar untuk membandingkan survival kanser payudara kepada mereka yang mempunyai mutasi BRCA berbanding mereka yang mempunyai kanser payudara yang sporadis. untuk terus hidup dengan kanser payudara yang berkaitan dengan mutasi BRCA.
Kumpulan wanita berumur 40 tahun ke bawah diikuti selama 10 tahun, dengan survival dinilai pada satu, lima, dan 10 tahun selepas diagnosis. Selepas 10 tahun, kadar survival bagi mereka yang BRCA positif dan BRCA negatif adalah sama. Malah, dalam beberapa tahun pertama, mereka yang mempunyai mutasi BRCA dan tiga kanser payudara negatif mempunyai kesan yang lebih baik daripada mereka yang mempunyai penyakit tiga kali ganda negatif. Mereka yang mempunyai mutasi BRCA lebih cenderung mempunyai mastectomy ganda, tetapi tidak ada perbezaan adalah kelangsungan hidup antara mereka yang mempunyai mastektomi atau lumpektomi dengan radiasi.
Had dan Perbandingan Dengan Kajian Survival BRCA yang Lain
Kajian 2018 yang disebutkan di atas menggalakkan tetapi mempunyai beberapa batasan penting ketika melihat kelangsungan hidup dengan kanker payudara BRCA bermutasi.
Umur: Kajian ini hanya dilihat pada wanita di bawah umur 40 tahun, dan terdapat beberapa perbezaan penting antara wanita muda dengan kanser payudara dan wanita tua dengan penyakit ini. Kami tidak tahu sama ada keputusan ini akan sama jika wanita tua dibandingkan.
Tempoh pengajian: Satu masalah dengan kajian 2018 ialah ia hanya mengikuti wanita selama 10 tahun. Wanita yang mempunyai mutasi BRCA lebih cenderung untuk mengembangkan kanser payudara kedua di payudara mereka yang lain yang mungkin membuat perbezaan selepas tempoh 10 tahun kajian.
Kajian yang lebih lama yang menyusuli wanita dengan kanser payudara peringkat awal (tahap 1 dan 2) dan mutasi BRCA1 dan BRCA2 selama 20 tahun menunjukkan peningkatan survival pada wanita yang mempunyai mastektomi dua hala (penyingkiran payudara bukan kanser juga). Sebenarnya, mempunyai mastectomy ganda mengurangkan risiko kematian bagi wanita ini dalam tempoh antara 10 dan 20 tahun selepas diagnosis awal mereka.
Majoriti kematian dalam tempoh itu adalah di kalangan orang yang mengembangkan kanser payudara utama kedua di payudara mereka yang lain (contralateral). Tempoh purata masa antara perkembangan kanser payudara pertama dan kanser payudara kedua (tidak berkaitan) adalah 5.7 tahun. Kajian ini memperkuat pemikiran bahawa menilai pilihan rawatan yang terbaik mungkin memerlukan kajian jangka panjang.
Jenis pembedahan: Jenis pembedahan seorang wanita dengan mutasi BRCA, seperti yang dinyatakan dalam kajian yang lebih lama di atas, boleh membuat perubahan. Dalam kajian 2018, tidak ada perbezaan dalam hidup di antara orang yang mempunyai lumpektomi atau mereka yang mempunyai mastektomi atau mastektomi ganda. Ini mungkin berbeza jika wanita diikuti melebihi 10 tahun. Oleh kerana ramai wanita ini dijangka hidup beberapa dekad, ini penting untuk diperhatikan.
Rawatan lain juga boleh menjejaskan kelangsungan hidup. Satu kajian pada tahun 2013 juga mendapati bahawa kelangsungan hidup adalah sama antara BRCA positif dan wanita negatif BRCA pada 10 tahun. Walau bagaimanapun, kajian itu mendapati bahawa bagi wanita dengan mutasi BRCA1 dan kanser payu dara peringkat awal, menghapus ovari dan tiub fallopian (oophorectomy) yang bertambah baik. Kajian-kajian lain juga menyatakan peningkatan ini dalam hidup dengan oophorectomy.
Ujian mutasi: Seperti yang dinyatakan sebelum ini, ujian mutasi gen masih dalam tahap awal. Terdapat hasil yang salah dalam kajian ini kerana kaedah pengujian yang berbeza telah digunakan.
Faktor risiko lain : Satu kajian yang mendapati kadar survival kanser payudara sebenarnya lebih tinggi pada mereka yang mempunyai mutasi BRCA tetapi terdapat beberapa pengecualian. Wanita warisan Yahudi Ashkenazi dan mereka yang mempunyai kanser payudara metastatik mempunyai kadar survival yang lebih rendah jika BRCA positif.
Terdahulu: Kajian 2018 telah disebut sebagai rujukan kepada mereka yang tidak mempunyai kanser payudara. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa tujuan kajian ini adalah untuk melihat survival pada wanita yang sudah mengalami kanser payudara dan mutasi BRCA. Kajian ini tidak melihat "pencegah," istilah yang digunakan untuk menggambarkan wanita dengan mutasi BRCA yang berisiko tetapi belum mendapat kanser payudara.
A Word From
Ramai orang bertanya sama ada mereka yang mempunyai mutasi BRCA mempunyai perbezaan dalam survival daripada mereka yang mempunyai kanser payudara bukan keturunan. Kajian 2018 telah meyakinkan dalam beberapa cara, tetapi penilaian yang lebih lama diperlukan untuk benar-benar mengetahui jika perbezaan wujud serta menentukan pilihan rawatan yang paling berkesan bagi wanita yang mempunyai kanser payudara positif BRCA. Sudah tentu, terdapat banyak faktor di luar kelangsungan hidup yang mesti dinilai apabila melihat rawatan.
Melihat kepada kajian-kajian ini, sudah jelas bahawa kita banyak belajar tentang kanser payu dara. Sebenarnya, kita masih sedikit mengetahui tentang mutasi gen yang berkaitan dengan bukan-BRCA dan risiko kanser payudara.
Jika anda telah didiagnosis dengan kanser payudara, luangkan masa untuk menyelidik kanser anda . Dengan ubat yang berubah begitu cepat, penting bagi setiap orang untuk menjadi peguam bela mereka sendiri dalam penjagaan kanser mereka . Setiap wanita berbeza dan rawatan terbaik untuk seorang wanita mungkin tidak sama. Adalah penting bagi setiap wanita yang didiagnosis dengan penyakit itu untuk memilih rawatan yang terbaik untuk dirinya sendiri dan untuk menghormati hasratnya sendiri.
> Sumber:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., dan D. Huo. Kesan Mutasi Mutasi Germa BRCA pada Prognosis Kanser Payudara: Kajian Sistematik dan Meta-Analisis. Perubatan (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germinal Line BRCA Mutation and Outcome in Young-Onset Cancer (POSH): A Study Cohort Prospective. Lancet Oncology . Diterbitkan pada 11 Januari 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Mastectomy dan Survival Contralateral Selepas Kanser Payudara dalam Pembawa Mutasi BRCA1 dan BRCA2: Analisa Pemantauan. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Kesan Oophorectomy pada Survival Selepas Kanser Payudara di BRCA1 dan BRCA2 Pengangkut Mutasi. JAMA Oncology . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Interaksi Antara Status Reseptor Hormonal, Umur dan Survival dalam Pesakit dengan BRCA1 / 2 Germinal Mutations: Kajian Sistematik dan Meta-Regresi. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.