Penyakit Gaucher (disebut "GO shay") adalah keadaan genetik dengan pelbagai gejala klinikal yang mempengaruhi beberapa sistem organ tubuh. Dalam bentuk yang paling biasa Gaucher, orang ramai mempunyai gejala yang sangat boleh dirawat. Dalam jenis lain penyakit Gaucher, gejala-gejala yang teruk dan sangat sukar untuk dirawat. Doktor anda akan membantu anda mempelajari apa yang diharapkan dalam keadaan tertentu anda.
Apa yang menyebabkan Penyakit Gaucher?
Penyakit Gaucher adalah penyakit genetik yang disebabkan oleh masalah dengan gen yang dipanggil GBA . Gen ini adalah sebahagian daripada DNA anda, bahan genetik yang anda warisi dari ibu bapa anda.
Gen GBA bertanggungjawab membuat enzim yang dipanggil glukocerebrosidase. Pada orang yang mempunyai penyakit Gaucher, enzim ini kekurangan, atau ia tidak berfungsi serta sepatutnya.
Untuk memahami kepentingan enzim ini, penting untuk mengetahui tentang sebahagian daripada sel yang dipanggil lysosome. Lysosomes wujud sebagai komponen di dalam sel badan anda. Mereka membantu membersihkan dan melupuskan bahan yang tubuh tidak dapat dipecahkan. Mereka melakukan peranan penting dalam memecahkan bahan-bahan yang boleh berkumpul di dalam badan. Glucocerebrosidase adalah salah satu enzim yang membantu lysosomes melakukan ini.
Biasanya, enzim ini membantu mengitar semula bahan berlemak dalam badan yang dipanggil glukocerebroside. Tetapi dalam penyakit Gaucher, glucocerebrosidase tidak berfungsi dengan baik.
Enzim mungkin tidak aktif sama sekali, atau ia mungkin telah mengurangkan aktiviti. Oleh sebab itu, glucocerebroside mula membina dalam pelbagai bidang tubuh. Ini membawa kepada gejala-gejala keadaan.
Apabila sel-sel imun tertentu diisi dengan glukocerebroside yang berlebihan, mereka dipanggil "sel Gaucher." Sel-sel Gaucher ini boleh mengumpul sel normal, menyebabkan masalah.
Sebagai contoh, penumpuan sel Gaucher dalam sumsum tulang menghalang tubuh anda daripada dapat menghasilkan jumlah sel-sel darah baru yang normal di sana. Pembentukan sel glucocerebroside dan Gaucher adalah masalah terutamanya dalam limpa, hati, tulang, dan otak.
Masalah dengan enzim jenis lain di lisosom boleh membawa kepada jenis gangguan lain. Sebagai satu kumpulan, ini dipanggil penyakit penyimpanan lysosomal.
Bagaimana Common Adakah Penyakit Gaucher?
Penyakit Gaucher adalah keadaan yang jarang berlaku. Ia menjejaskan kira-kira satu bayi yang lahir dari 100,000. Walau bagaimanapun, dalam kumpulan etnik tertentu, penyakit Gaucher lebih biasa, seperti di Yahudi Ashkenazi. Sebagai contoh, kira-kira satu daripada 450 bayi latar belakang genetik ini mempunyai penyakit Gaucher.
Penyakit Gaucher adalah yang paling biasa dari penyakit simpanan lisosom, yang termasuk keadaan lain seperti penyakit Tay-Sachs dan penyakit Pompe .
Bagaimana Penyakit Gaucher Diagnosis?
Seorang doktor mungkin mula mengesyaki penyakit Gaucher berdasarkan gejala seseorang dan tanda-tanda perubatan. Jika seseorang diketahui mempunyai penyakit Gaucher dalam keluarga mereka, ia meningkatkan kecurigaan penyakit.
Orang dengan penyakit Gaucher sering juga mempunyai hasil makmal yang tidak biasa, seperti pada noda sumsum tulang. Penemuan ini boleh membantu menunjuk ke arah Gaucher.
Terdapat pelbagai ujian makmal dan pengimejan yang boleh digunakan oleh doktor anda untuk menilai status Gaucher anda. Sebagai contoh, doktor anda mungkin mahu MRI memeriksa pembesaran organ dalaman.
Walau bagaimanapun, untuk diagnosis yang benar, doktor anda juga memerlukan ujian darah atau biopsi kulit. Sampel ini digunakan untuk melihat sejauh mana glukocerebrosidase berfungsi. Alternatif adalah darah genetik atau ujian tisu yang digunakan untuk menganalisis gen GBA.
Kerana ia adalah penyakit yang jarang berlaku, kebanyakan doktor tidak begitu akrab dengan Gaucher. Sebahagiannya kerana ini, diagnosis penyakit Gaucher kadang-kadang memerlukan sedikit masa.
Ini sangat mungkin jika tidak ada orang lain dalam keluarga yang sudah diketahui memilikinya.
Apakah Jenis-jenis Penyakit Gaucher yang berbeza?
Terdapat tiga jenis utama penyakit Gaucher: jenis 1, jenis 2, dan jenis 3. Jenis ini agak berbeza dalam gejala dan keterukan mereka. Jenis 1 adalah bentuk Gaucher paling ringan. Ia tidak menjejaskan sistem saraf, tidak seperti jenis 2 dan jenis 3 penyakit Gaucher. Jenis 2 penyakit Gaucher adalah jenis yang paling teruk.
Sebahagian besar orang dengan penyakit Gaucher mempunyai penyakit Jenis 1. Kira-kira 1 peratus daripada orang dengan Gaucher dianggap mempunyai penyakit jenis 2. Kira-kira 5 peratus daripada orang dengan Gaucher mempunyai penyakit jenis 3.
Apabila mempertimbangkan simptom penyakit Gaucher, adalah penting untuk diingat bahawa orang mengalami pelbagai keparahan gejala. Gejala bertindih antara tiga jenis.
Gejala Jenis 1 Penyakit Gaucher
Tanda-tanda dan gejala jenis 1 penyakit Gaucher mula muncul pada zaman kanak-kanak atau dewasa. Masalah tulang boleh termasuk:
- Kesakitan tulang kronik
- Episod cepat sakit tulang
- Pecah tulang
- Osteoporosis
- Artritis
Jenis 1 Gaucher juga memberi kesan kepada beberapa organ dalaman. Ia boleh menyebabkan pembesaran limpa dan hati (dipanggil hepatosplenomegali). Ini biasanya tidak menyakitkan tetapi menyebabkan distensi abdomen dan rasa kenyang.
Jenis 1 Gaucher juga menyebabkan sesuatu yang dipanggil cytopenia . Ini bermakna bahawa orang dengan penyakit Gaucher lebih rendah daripada paras normal sel darah merah (menyebabkan anemia ), sel darah putih, dan platelet. Orang dengan Gaucher mungkin mempunyai pembekuan dan keabnormalan imun yang lain juga. Ini boleh menyebabkan gejala seperti:
- Keletihan
- Pendarahan mudah atau lebam
- Nosebleeds
- Peningkatan risiko jangkitan
Penyakit Gaucher juga boleh menjejaskan paru-paru, yang membawa kepada masalah seperti:
- Penyakit paru-paru interstisial
- Hipertensi pulmonari
- Batuk
- Sesak nafas
Selain itu, jenis 1 Gaucher boleh menyebabkan:
- Meningkatkan risiko batu karang
- Pertumbuhan dan pembangunan yang tidak baik
- Komplikasi psikologi, seperti suasana depresi
- Komplikasi jantung (jarang berlaku)
- Komplikasi buah pinggang (jarang berlaku)
Sesetengah orang yang mempunyai jenis 1 penyakit Gaucher mempunyai penyakit yang sangat ringan dan mungkin tidak melihat apa-apa gejala. Walau bagaimanapun, doktor boleh mengesan sedikit kelainan dengan bantuan makmal dan ujian pengimejan.
Gejala Jenis 2 dan Jenis 3 Gaucher Penyakit?
Hampir semua sistem yang sama badan yang terjejas oleh penyakit jenis 1 juga boleh menyebabkan masalah dalam jenis 2 dan penyakit jenis 3. Walau bagaimanapun, jenis 2 dan 3 juga mempunyai gejala neurologi tambahan. Gejala-gejala ini adalah paling teruk pada pesakit dengan penyakit jenis 2. Kanak-kanak ini biasanya mati sebelum usia 2. Dalam bentuk penyakit yang sangat jarang berlaku, kanak-kanak mati tidak lama sebelum atau tidak lama selepas kelahiran. Bagi orang yang mempunyai jenis 3 Gaucher, masalah ini tidak seperti yang teruk, dan orang mungkin hidup dalam usia 20-an, 30-an, atau lebih lama.
Gejala neurologi yang dilihat pada jenis 2 dan penyakit jenis 3 banyak termasuk:
- Kesalahan mata (strabismus)
- Masalah dengan mengesan objek atau mengalihkan pandangan
- Kejang
- Ketegaran otot
- Kelemahan otot
- Masalah dengan pergerakan keseimbangan dan penyelarasan
- Masalah dengan pertuturan dan menelan
- Terencat akal
- Dementia
Subset orang yang mempunyai jenis 2 atau jenis 3 Gaucher juga mempunyai gejala tambahan. Contohnya termasuk perubahan kulit, masalah kornea mereka, dan kalsifikasi injap jantung.
Gaucher dan Penyakit Menengah
Penyakit Gaucher juga meningkatkan risiko beberapa penyakit lain. Contohnya, orang dengan Gaucher mempunyai risiko yang lebih tinggi daripada penyakit Parkinson . Kanser tertentu juga mungkin lebih biasa pada orang dengan penyakit Gaucher, termasuk:
- Kanser darah
- Pelbagai myeloma
- Kanser hati
- Kanser buah pinggang
Orang dengan Gaucher juga menghadapi risiko beberapa komplikasi sekunder, seperti infark splenik (kekurangan aliran darah ke limpa, menyebabkan kematian tisu dan sakit perut yang teruk).
Rawatan Penyakit Gaucher
Standard rawatan penyakit Gaucher adalah terapi penggantian enzim (kadangkala dipanggil ERT). Rawatan ini merevolusikan rawatan Gaucher.
Dalam ERT, seseorang menerima bentuk glucocerebrosidase yang disintesis secara artifisial dalam bentuk infusi intravena. Bentuk ERT yang berbeza kini berada di pasaran secara komersil, tetapi mereka semua memberikan enzim gantian. Ini adalah:
- imiglucerase (tanda dagangan sebagai Cerezyme)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- taliglucerase alfa (Elelyso)
Rawatan ini sangat berkesan untuk mengurangkan gejala tulang, masalah darah, dan pembesaran hati dan limpa. Walau bagaimanapun, mereka tidak berfungsi dengan baik untuk meningkatkan gejala neurologi yang dilihat dalam jenis 2 dan jenis 3 penyakit Gaucher.
ERT sangat berkesan dalam mengurangkan gejala jenis 1 Gaucher, dan mengurangkan beberapa gejala jenis 3 Gaucher. Malangnya, kerana jenis 2 Gaucher mempunyai masalah neurologi yang teruk, ERT tidak disyorkan untuk jenis ini. Orang dengan jenis 2 Gaucher biasanya menerima rawatan yang menyokong sahaja.
Satu lagi pilihan rawatan yang lebih baru untuk jenis 1 Gaucher adalah terapi pengurangan substrat. Ubat-ubatan ini mengehadkan pengeluaran bahan yang glukocerebrosidase rosak. Ini adalah:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat boleh didapati sebagai pilihan untuk orang yang tidak boleh mengambil ERT atas sebab tertentu. Eliglustat adalah ubat oral yang merupakan pilihan untuk sesetengah orang dengan jenis 1 Gaucher. Ia adalah ubat yang lebih baru, tetapi beberapa bukti menunjukkan bahawa ia adalah sebagai berkesan sebagai terapi ERT.
Rawatan ini untuk Gaucher boleh menjadi sangat mahal. Kebanyakan orang perlu bekerja rapat dengan syarikat insurans mereka untuk melihat bahawa mereka boleh mendapatkan liputan yang mencukupi rawatan.
Orang dengan penyakit Gaucher perlu dirawat oleh pakar yang berpengalaman dengan keadaan ini. Orang-orang ini memerlukan susulan dan pemantauan yang kerap untuk melihat bagaimana penyakit mereka bertindak balas terhadap rawatan. Sebagai contoh, orang dengan Gaucher sering memerlukan imbasan tulang berulang untuk melihat bagaimana penyakit itu mempengaruhi tulang mereka.
Orang yang tidak dapat menerima ERT atau terapi pengurangan substrat yang lebih baru mungkin memerlukan rawatan tambahan untuk gejala Gaucher. Sebagai contoh, orang-orang ini mungkin memerlukan pemindahan darah untuk pendarahan teruk.
Bagaimana Penyakit Gaucher Diwarisi?
Penyakit Gaucher adalah keadaan genetik resesif autosomal . Ini bermakna seseorang yang mempunyai penyakit Gaucher mendapat satu salinan gen GBA yang terpengaruh dari setiap ibu bapa. Seseorang yang hanya mempunyai satu salinan gen GBA (yang diwarisi daripada satu orang ibu bapa) yang dikategorikan kepada pembawa keadaan itu. Orang-orang ini mempunyai fungsi glukocerebrosidase yang cukup bahawa mereka tidak mempunyai gejala. Orang seperti ini sering tidak tahu bahawa mereka adalah pembawa penyakit melainkan seseorang dalam keluarga mereka didiagnosis dengan penyakit ini. Pembawa berisiko untuk menyebarkan salinan gen tersebut kepada anak-anak mereka.
Jika anda dan pasangan anda kedua-duanya adalah pembawa penyakit Gaucher, terdapat peluang 25 peratus bahawa anak anda akan mengalami penyakit ini. Terdapat juga kemungkinan 50 peratus bahawa anak anda tidak akan mengalami penyakit itu tetapi juga akan menjadi pembawa untuk keadaan ini. Terdapat peluang 25 peratus bahawa anak anda tidak akan mempunyai penyakit atau menjadi pembawa. Ujian pranatal tersedia dalam kes di mana kanak-kanak berisiko untuk Gaucher.
Bercakap dengan doktor anda jika anda bimbang bahawa anda mungkin pembawa penyakit Gaucher berdasarkan sejarah keluarga anda. Jika seseorang dalam keluarga anda mempunyai penyakit Gaucher, anda mungkin berisiko. Ujian genetik boleh digunakan untuk menganalisis gen anda dan melihat jika anda adalah pembawa penyakit.
A Word From
Ia boleh menggembirakan untuk mengetahui bahawa anda atau orang yang disayangi mempunyai penyakit Gaucher. Terdapat banyak perkara yang perlu dipelajari untuk menguruskan keadaan, dan anda tidak perlu melakukannya sekaligus. Mujurlah, sejak adanya ERT, banyak orang dengan penyakit Gaucher dapat menjalani kehidupan yang agak normal.
> Sumber:
> Penyakit Nagral A. Gaucher. Jurnal Klinikal dan Eksperimen > Hepatologi. > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Penyakit Gaucher. 2000 Jul 27 [Dikemaskini 2015 Feb 26]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Editor. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiti Washington, Seattle; 1993-2018. Boleh didapati dari: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/