Tidak semua ubat-ubatan ini memberikan tahap risiko yang sama
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs) adalah antara ubat-ubatan yang paling biasa digunakan di dunia. Mereka berkesan dalam mengurangkan keradangan dan kesakitan dan mudah didapati oleh preskripsi dan di kaunter.
Walau bagaimanapun, banyak ubat ini kini dikenali untuk meningkatkan risiko masalah kardiovaskular, termasuk sindrom koronari akut (ACS) , kegagalan jantung , dan kemungkinan fibrilasi atrium .
Besarnya peningkatan risiko pada umumnya agak kecil. Tetapi risiko meningkat dengan penggunaan kronik dan dengan dos yang lebih tinggi, dan secara substansial lebih tinggi pada orang dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui. Selanjutnya, risiko lebih tinggi dengan beberapa NSAID daripada yang lain.
(Nota: Aspirin adalah NSAID tertua dan paling biasa, tetapi aspirin mengurangkan risiko kardiovaskular, dan tidak akan dibincangkan dalam artikel ini. Anda boleh membaca mengenai penggunaan profilaksis aspirin di sini .
Jenis NSAIDS
NSAID bukan aspirin berfungsi dengan menghalang enzim cyclooxygenase (COX) , kesannya yang mengurangkan pengeluaran prostaglandin yang menengahi kesakitan dan keradangan.
Sebenarnya ada dua enzim COX - COX-1 dan COX-2 - yang mempunyai kesan yang berbeza. COX-2 dikaitkan dengan kesakitan dan keradangan, sementara COX-1 mempunyai fungsi lain, termasuk melindungi lapisan perut daripada asid.
Oleh itu, NSAIDS diklasifikasikan oleh sama ada mereka menyekat hanya COX-2 (NSAIDS "selektif"), atau sama ada mereka menyekat kedua-dua COX-1 dan COX-2 (NSADAID "nonselective").
NSAID asal, seperti ibuprofen (Advil) dan naproxen (Aleve), semuanya NSAIDS nonselective. Kerana mereka menyekat COX-1, mereka dikaitkan dengan kerengsaan gastrik.
Syarikat-syarikat dadah bekerja keras untuk membangunkan NSAID selektif yang menghalang hanya COX-2, untuk mengurangkan komplikasi gastrik. Jadi sekarang terdapat beberapa NSAID selektif yang tersedia, termasuk celecoxib (Celebrex) dan meloxicam (Mobic).
Ubat-ubatan ini umumnya lebih baru, dan tidak terdapat dalam bentuk generik atau di kaunter.
Risiko Kardiovaskular Dengan NSAIDs
Peningkatan risiko jantung dengan NSAID mula-mula diperhatikan dengan rofecoxib NSAID terpilih (Vioxx), yang menghasilkan publisiti yang hebat dan banyak tindakan undang-undang terhadap pengilangnya, Merck. Vioxx kemudiannya dikeluarkan dari pasaran.
Sejak itu banyak kajian klinikal telah menunjukkan bahawa peningkatan risiko kardiovaskular ini sebenarnya dikaitkan dengan semua NSAID, kedua NSAID nonselective tradisional dan ubat selektif COX-2 baru.
Dengan hampir semua NSAIDs, risiko kardiovaskular meningkat dengan panjang penggunaan ubat ini, dengan dos yang digunakan, dan dengan risiko jantung yang mendasari orang yang mengambil ubat tersebut.
Adakah Sesetengah NSAIDs "Selamat" Daripada Orang Lain?
Data membandingkan magnitud risiko kardiak yang disebabkan oleh NSAID tertentu adalah kurang. Kerana sebilangan besar ubat-ubatan yang tersedia, dan risiko kecil yang terlibat, menjalankan ujian klinikal yang diperlukan untuk mengusik apa-apa perbezaan akan sangat mahal.
Walau bagaimanapun, meta-analisis kajian klinikal yang sedia ada diterbitkan pada tahun 2013. Analisis ini menunjukkan bahawa risiko kejadian kardiovaskular meningkat dengan ketara berbanding dengan plasebo dengan dos diclofenak tinggi (NSAID nonselektif), dan dengan semua NSAID selektif.
Peningkatan risiko juga dilihat dengan ibuprofen yang tidak signifikan secara statistik. Dan tiada peningkatan risiko dilihat dengan naproxen.
Analisis meta ini tidak dianggap muktamad. Kebanyakan pakar telah membuat pendapat bahawa semua NSAID, kedua-dua kategori, sepatutnya meningkatkan risiko kardiovaskular.
Walau bagaimanapun, jika NSAID perlu digunakan pada orang yang mengambil berat tentang peningkatan risiko jantung, kebanyakan pakar akan mengesyorkan naproxen.
Kepedihan jantung lain yang berkaitan dengan NSAIDS
Di samping meningkatkan risiko kejadian jantung, kedua-dua kategori NSAIDs juga dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah apabila digunakan secara kronik.
Selanjutnya, kebanyakan NSAID nonselektif mengganggu kesan yang bermanfaat yang didapat oleh aspirin pada platelet, dengan itu mengatasi kesan aspirin profilaksis. Walau bagaimanapun gangguan ini tidak dapat dilihat dengan NSLOID diclofenac nonselective, atau dengan NSAID selektif.
Pokoknya
Walaupun Vioxx mendapat semua publisiti, ternyata semua NSAID muncul untuk meningkatkan risiko jantung pada tahap yang sama (dengan pengecualian sudah disebutkan).
Bagi orang yang mengalami peningkatan risiko kardiovaskular, NSAIDs harus digunakan pada dos efektif paling rendah untuk tempoh masa yang paling singkat. Jika risiko jantung anda dinaikkan , naproxen mungkin pilihan NSAID anda.
Sesiapa yang mempunyai tekanan darah tinggi mesti sedar bahawa NSAID boleh meningkatkan tekanan darah dan mengurangkan keberkesanan terapi antihipertensi .
Sesiapa yang mengambil aspirin untuk profilaksis terhadap penyakit kardiovaskular harus mengelakkan NSAID nonselective apabila mungkin. Jika NSAID akan digunakan, mereka perlu diambil sekurang-kurangnya dua jam selepas aspirin.
Sumber:
Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, et al. Penyakit CV yang berkaitan dengan NSAID di kalangan individu yang sihat. Circular Cardiovasc Qual Results 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.
Coxib dan Kerjasama Percubaan NSAID tradisional (CNT), Bhala N, Emberson J, et al. Kesan gastrousus atas vaskular dan atas ubat anti-radang bukan steroid: meta-analisis data peserta individu dari percubaan rawak. Lancet 2013; 382: 769.