Selama beberapa dekad, dogma maya yang HDL kolesterol adalah "baik" jenis kolesterol, bahawa semakin tinggi tahap HDL anda akan menurunkan risiko jantung anda, dan peningkatan paras kolesterol HDL adalah ide yang sangat baik. Tetapi keputusan yang mengecewakan dari beberapa percubaan klinikal baru-baru ini telah menimbulkan persoalan tentang dogma.
Mengapa HDL Dipertimbangkan "Baik"
Kolesterol HDL difikirkan untuk mengetuk kolesterol yang berlebihan dari dinding saluran darah, dengan itu mengeluarkannya dari mana ia dapat menyumbang kepada aterosklerosis .
Selain itu, dalam kajian epidemiologi yang melibatkan lebih 100,000 individu, orang yang paras kolesterol HDL di bawah kira-kira 40 mg / dL mempunyai risiko jantung yang jauh lebih tinggi berbanding dengan paras HDL yang lebih tinggi. Ini berlaku walaupun tahap kolesterol LDL ("buruk" kolesterol) adalah rendah. Tahap HDL yang tinggi juga dikaitkan dengan penurunan risiko kanser payudara, kolon dan kanser paru-paru.
Dari kajian sedemikian datang kepercayaan bahawa mengambil langkah untuk meningkatkan tahap HDL adalah idea yang baik. Inilah hipotesis HDL yang dipanggil: semakin tinggi tahap HDL anda, semakin rendah risiko jantung anda.
Bagaimana Tahap HDL Akan Meningkat?
Tahap HDL kelihatan sangat dipengaruhi oleh campuran faktor genetik dan persekitaran. Wanita cenderung mempunyai tahap HDL yang lebih tinggi daripada lelaki (dengan purata 10 mg / dL).
Orang yang berlebihan berat badan, tidak aktif, atau mempunyai diabetes atau metabolik sindrom cenderung mempunyai tahap HDL yang rendah.
Alkohol muncul untuk meningkatkan HDL dengan sedikit; lemak trans dalam diet mengurangkannya.
Dadah yang biasa digunakan untuk mengurangkan kolesterol LDL mempunyai kesan yang agak kecil pada tahap HDL. Statin , ubat pengurangan kolesterol yang paling biasa digunakan, meningkatkan HDL hanya dengan minima.
Fibrat dan niacin meningkatkan HDL dengan jumlah yang sederhana.
Untuk sebahagian besar, kerana tidak ada ubat yang boleh menghasilkan peningkatan yang ketara dalam HDL, cadangan peningkatan kolesterol HDL berpusat di sekitar mengendalikan berat badan dan mendapat banyak latihan, dengan pemecatan cadangan diet yang dibuang.
Melontar Air pada Hipotesis HDL
Oleh kerana tahap HDL yang semakin meningkat dianggap sebagai satu perkara yang bermanfaat, dan kerana tidak ada cara yang mudah atau boleh dipercayai untuk melakukannya, ubat-ubatan yang meningkatkan tahap HDL telah menjadi matlamat utama bagi beberapa syarikat farmaseutikal. Dan sememangnya, beberapa ubat ini telah dikembangkan, dan telah membawa kepada ujian klinikal untuk menunjukkan keselamatan dan keberkesanannya.
Setakat ini, kajian-kajian ini telah mengecewakan, sekurang-kurangnya dikatakan. Ujian utama yang pertama (disimpulkan pada tahun 2006) dengan ubat penahan CETP pertama, torcetrapib (dari Pfizer), bukan sahaja gagal menunjukkan penurunan risiko apabila HDL meningkat tetapi sebenarnya menunjukkan peningkatan dalam risiko kardiovaskular. Satu lagi kajian dengan perencat CETP lain - dalcetrapib (dari Roche) - telah dihentikan pada Mei 2012 kerana kekurangan keberkesanannya. Kedua-dua ubat-ubatan ini berkaitan dengan ketara meningkatkan paras HDL, tetapi berbuat demikian tidak menghasilkan sebarang manfaat klinikal.
Satu lagi kajian mengecewakan (AIM-HIGH) telah diterbitkan pada tahun 2011, menilai manfaat menambah niacin (untuk meningkatkan tahap HDL) untuk terapi statin. Kajian ini bukan sahaja gagal untuk menunjukkan apa-apa manfaat daripada meningkatkan tahap HDL dengan niacin tetapi juga mencadangkan bahawa risiko strok meningkat di kalangan pesakit yang mengambil niasin.
Akhirnya, siasatan yang terdapat di Lancet pada tahun 2012 menilai potensi manfaat mempunyai salah satu daripada beberapa varian genetik yang meningkatkan tahap HDL. Para penyelidik tidak dapat menunjukkan bahawa orang yang mempunyai variasi sedemikian menikmati pengurangan risiko jantung.
Hasil kajian ini mempunyai semua orang (bahkan saintis yang telah menumpukan kerjaya mereka untuk penyelidikan HDL) meragui sama ada hipotesis HDL adalah tepat.
Hipotesis HDL Baru
Setidak-tidaknya, hipotesis HDL mudah (bahawa tahap kolesterol HDL yang semakin meningkat adalah satu perkara yang baik) telah dibuktikan. Apabila kolesterol HDL telah berjaya ditingkatkan oleh CETP-inhibitors, niacin, atau oleh beberapa varian genetik, tiada faedah yang telah ditunjukkan.
Pengkaji HDL dalam proses menyemak semula hipotesis HDL mudah mereka. Ternyata apabila kita mengukur "HDL kolesterol," kita sebenarnya mengukur beberapa jenis zarah yang berbeza. Terutama, terdapat zarah-zarah HDL yang besar dan yang kecil, yang mewakili pelbagai fasa metabolisme HDL.
Zarah-zarah HDL kecil terdiri daripada lipoprotein ApoA-1 , tanpa banyak kolesterol. Oleh itu, zarah-zarah HDL kecil boleh dianggap sebagai lipoprotein "kosong", yang dalam perjalanan mereka untuk membuang kolesterol berlebihan dari tisu. Sebaliknya, zarah HDL besar mengandungi banyak kolesterol. Zarah-zarah ini telah melakukan kerja pemusnahan mereka, dan hanya menunggu untuk diambil kembali oleh hati.
Di bawah pemahaman yang lebih baru ini, peningkatan jumlah zarah HDL yang besar akan menghasilkan paras HDL darah yang lebih tinggi - tetapi tidak akan meningkatkan "kolesterol berkapasiti kapasiti". Sebaliknya, meningkatkan zarah HDL kecil perlu memperbaiki penyingkiran kolesterol berlebihan daripada darah dinding kapal.
Sebagai menyokong hipotesis yang disemak semula ini adalah fakta bahawa perencat CETP (ubat-ubatan yang gagal dalam ujian klinikal) seolah-olah menghasilkan peningkatan zarah HDL besar, dan bukannya yang kecil.
Sasaran Baru untuk Terapi HDL
Hipotesis HDL baru menunjukkan keperluan untuk meningkatkan zarah HDL kecil.
Untuk tujuan ini, bentuk sintetik ApoA-1 sedang dibangunkan dan diuji pada manusia. Pendekatan ini, malangnya, memerlukan infusi intravena daripada ApoA-1 - jadi ia disasarkan kepada keadaan akut, seperti sindrom koroner akut . Kajian awal telah cukup menggalakkan, dan ujian manusia sedang berjalan.
Juga, ubat eksperimen (setakat ini dirujuk sebagai RVX-208 - Resverlogix) telah dibangunkan yang meningkatkan pengeluaran badan sendiri ApoA-1. Ubat lisan ini juga sedang diuji dalam ujian manusia.
Di samping itu, kerja sedang dilakukan untuk membuat ubat-ubatan yang merangsang ABCA1, enzim dalam tisu yang menggalakkan pemindahan kolesterol ke zarah HDL.
Oleh itu, penyelidik mengalih perhatian mereka untuk mencari jalan untuk meningkatkan, atau meningkatkan fungsi, zarah-zarah HDL kecil yang (di bawah hipotesis baru) bertanggungjawab untuk mengurangkan risiko jantung.
Dalam masa yang sama
Walaupun kita menunggu para saintis menyusun semuanya, dan untuk membangun dan menguji pendekatan baru untuk meningkatkan "jenis yang tepat" HDL , kita semua boleh terus melakukan perkara yang kita tahu kedua-dua meningkatkan kolesterol HDL dan mengurangkan risiko jantung kita . Semua perkara ini adalah munasabah, selamat dan berkesan.
> Sumber:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Kolesterol HDL plasma dan risiko infarksi miokardium: Kajian Rawak Mendelian. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche menyediakan kemas kini mengenai kajian Fasa III dalcetrapib [siaran akhbar]. 12 Mei 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Terapi gabungan niacin dan statin untuk regresi aterosklerosis dan pencegahan kejadian penyakit kardiovaskular. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Cholesteryl ester pemindahan protein torcetrapib dan ketoksikan off-target. Analisis yang diselaraskan oleh Perubahan Penyakit Atherosclerotic Rating oleh Imaging dengan ujian CETP Inhibitor (RADIANCE) Baru. Edaran 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.