Bagaimanakah ubat osteoporosis boleh membantu Zometa atau Bonefos?
Walaupun ubat osteoporosis telah digunakan untuk pesakit kanser payudara metastatik dengan metastase tulang, garis panduan 2017 baru dari Persatuan Onkologi Klinikal Amerika mengesyorkan penggunaan ubat bisphosphonate Zometa untuk sesetengah wanita dengan barah payu dara peringkat awal juga. Apa sebenarnya bisphosphonates dan bagaimana ia berfungsi? Bolehkah mereka benar-benar menurunkan peluang bahawa kanser payudara anda akan menyebar ke tulang dan meningkatkan kelangsungan hidup?
Bagaimanakah anda tahu jika ubat-ubatan ini adalah tepat untuk anda?
Kanser payudara dan risiko berulang
Kanser payudara peringkat awal sangat boleh dirawat, dan kadar kelangsungan hidup bertambah baik dengan penambahan kemoterapi dan terapi hormon bagi pesakit yang menjalani rawatan ini. Namun walaupun dengan kanser payudara peringkat awal ( tahap I , peringkat II , dan tahap III ), kekambuhan adalah terlalu umum.
Risiko kambuhan berulang dengan beberapa faktor yang merangkumi tahap kanser, umur, rawatan yang anda terima, dan faktor lain. Kami tidak tahu mengapa kanser kadang-kadang berulang tahun atau dekad kemudian, walaupun teori tentang mengapa kanser payudara berulang termasuk idea bahawa terdapat hierarki sel kanser, dan sel stem kanser (jeneral) mungkin tidak aktif dalam sumsum tulang sehingga keadaannya betul untuk mula berkembang lagi.
Kambuhan kanser payudara boleh terdiri daripada tiga jenis:
- Kambuhan setempat , di mana tumor mengembang di payudara berhampiran tapak tumor asal.
- Kelengkungan serantau , di mana kanser berulang berdekatan dengan nodus limfa atau struktur berhampiran.
- Kembalinya jauh , di mana kanser pulih dalam rantau yang jauh seperti tulang, hati, paru-paru, atau otak. Daripada jumlah ini, tulang adalah tapak metastasis yang paling biasa.
Ia adalah kanser payudara yang jauh-kanser payudara metastatik (peringkat 4 kanser payudara) - yang bertanggungjawab untuk 90 peratus kematian akibat kanser payudara.
Siapa yang Berisiko Dari Metastasis Bone Dari Kanser Payudara?
Hampir setiap orang yang mempunyai kanser payudara boleh berisiko mengembangkan metastasis tulang, tetapi ada kemungkinan keadaannya lebih besar.
Metastasis tulang lebih biasa pada orang dengan estrogen reseptor-positif kanser payudara. Tumor positif reseptor estrogen juga lebih cenderung dikaitkan dengan kambuhan lewat, contohnya, bertahun-tahun atau dekad selepas kanser asal ditemui dan dirawat. Faktor lain yang meningkatkan risiko kanser payudara akan berulang termasuk penyakit simpul nodus limfa .
Sekitar 70 peratus wanita dengan kanser payudara metastatik (peringkat 4 kanser payudara) akan mempunyai metastasis tulang.
Peranan Bisphosphonates dalam Kanser Payudara
Bisphosphonates pertama kali digunakan pada tahun 1990-an apabila mereka diluluskan untuk rawatan osteoporosis . Sejak itu, mereka juga telah diluluskan untuk rawatan metastase tulang daripada kanser payudara (dan kanser lain) serta hiperkalsemia yang berkaitan dengan kanser.
Beberapa cara yang berpotensi di mana bisphosphonates dapat membantu bagi pesakit kanser payudara termasuk:
- Pada wanita dengan kanser payudara yang telah menyebar ke tulang ( kanser payudara dengan tulang metastase ), bisphosphonates seperti Zometa mengurangkan risiko komplikasi seperti tulang patah tulang. Kerana tulang patah tulang adalah penyebab utama kesakitan dan ketidakupayaan, ubat-ubatan ini dapat meningkatkan kualiti hidup wanita dengan penyakit tahap 4.
- Inhibitor aromatase, terapi hormon untuk kanser payudara yang sering digunakan pada wanita menopause, boleh mengakibatkan kehilangan tulang yang membawa kepada osteoporosis. Kehilangan tulang ini boleh mengakibatkan patah tulang sendiri, tetapi boleh meningkatkan komplikasi apabila metastasis tulang juga hadir.
- Dalam kajian, penggunaan Zometa dalam kanser payudara metastatik bertambah baik.
- Baru-baru ini, penggunaan bisphosphonates dalam estrogen reseptor-positif tahap awal kanser payudara dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah untuk mengembangkan metastasis tulang di tempat pertama serta kadar kelangsungan hidup yang lebih tinggi (lihat di bawah).
Manfaat Bisphosphonates sebagai Rawatan Adjuvan untuk Kanser Payudara Awal
Dalam kajian yang melihat metastatik kanser payudara ke tulang, didapati bahawa bifosfonat bukan sahaja menurunkan risiko patah akibat metastasis tetapi muncul untuk mencegah penyebaran kanser ke tulang di tempat pertama.
Walaupun kita tidak sepenuhnya yakin bagaimana mereka bekerja, ubat-ubatan ini kelihatan mempengaruhi lingkungan mikro tulang dengan cara di mana sel-sel kanser payudara kurang berkemampuan.
Oleh sebab metastasis tulang adalah penyebab utama kematian dengan kanser payudara, pengurangan risiko metastasis ini mungkin dapat meningkatkan kelangsungan hidup wanita dengan penyakit peringkat awal.
Kajian seterusnya mengesahkan bahawa teori-teori ini betul. Apabila diberikan selepas pembedahan dan kemoterapi dan bersama dengan terapi hormonal penggunaan bisphosphonates untuk kanser payudara peringkat awal pada wanita yang postmenopausal didapati dapat mengurangkan risiko mengembangkan metastasis tulang dengan satu pertiga serta mengurangkan risiko kematian oleh satu -sixth. Walaupun angka-angka ini kelihatan menarik, pengurangan risiko secara keseluruhan adalah lebih kecil apabila melihat gambaran besar, dengan bifosfonat memberikan kira-kira 1 hingga 2 peratus pengurangan secara keseluruhan risiko kematian pada wanita yang merupakan calon untuk dadah.
Di samping mengurangkan risiko metastasis dan meningkatkan daya tahan, bisphosphonates dapat berfungsi lagi. Inhibitor aromatase, jenis rawatan hormon pembantu yang disyorkan untuk wanita yang menopaus (atau wanita premenopausal selepas terapi penindasan ovari) boleh menyebabkan kehilangan tulang dan osteoporosis. Ini adalah kebimbangan yang lebih besar sekarang bahawa ubat-ubatan ini disyorkan untuk tempoh yang lama atau selepas rawatan dengan tamoxifen. Zometa didapati mengurangkan risiko osteoporosis yang berkaitan dengan perencat aromatase. Dadah yang dikelaskan sebagai perencat aromatase termasuk Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozole), dan Femara (letrozole).
Garis Panduan Bisphosphonate pada peringkat awal kanser payu dara
Garis panduan semasa mencadangkan penggunaan salah satu daripada dua ubat yang berbeza dalam tetapan ini:
- Zometa (asid zoledronic): Zometa adalah bentuk bisfosfonat intravena. Dos yang disyorkan sebagai terapi pembantu untuk kanser payudara peringkat awal adalah 4 mg IV setiap enam bulan selama tiga hingga lima tahun.
- Bonefos (clodronate): Bonefos adalah bisphosphonate oral yang boleh digunakan sebagai alternatif kepada Zometa jika diperlukan. Dos untuk terapi adjuvant adalah tablet 1600 mg yang diambil setiap hari selama dua hingga tiga tahun. Bonefos tidak diluluskan oleh FDA di Amerika Syarikat.
Dosis Zometa yang digunakan untuk kanser payudara peringkat awal adalah berbeza (kurang kerap) daripada yang digunakan untuk kanser payudara metastatik.
Siapa yang Boleh Menggunakan Zometa atau Bonefos untuk Rawatan Kanser Payudara?
Zometa (atau Bonefos) disyorkan untuk merawat kanser payudara intraductal positif estrogen reseptor estrogen. Ia hanya boleh digunakan pada wanita yang menopaus menopaus pada masa diagnosis atau yang premenopausal tetapi telah menerima terapi penindasan ovari .
Ramai wanita yang dirawat untuk kanser payu dara peringkat awal sebelum cadangan ini mungkin tertanya-tanya sama ada mereka harus memulakan ubat sekarang atau tidak. Jawapannya adalah bahawa ia bergantung, dan terdapat banyak faktor yang perlu dipertimbangkan. Kajian dilakukan dengan wanita yang mula bifosfonat selepas menjalani pembedahan dan kemoterapi, dan kami tidak mempunyai data yang baik mengenai pengurangan metastasis atau manfaat hidup pada orang yang memulakan ubat-ubatan ini kemudian.
Kita tahu bahawa bifosfonat dapat mengurangkan kehilangan tulang pada orang dengan osteopenia dan osteoporosis, dan perencat aromatase dikaitkan dengan kehilangan tulang yang signifikan pada sesetengah orang. Sesetengah doktor mencadangkan bisphosphonates untuk osteopenia jika kehilangan tulang selanjutnya dijangka (walaupun dos yang berbeza boleh digunakan) atau jika seseorang mempunyai faktor risiko yang signifikan untuk patah tulang. Anda mungkin ingin bercakap dengan ahli onkologi anda tentang melakukan ujian ketumpatan tulang sebelum membuat keputusan. Jika anda sudah mempunyai atau berisiko untuk osteoporosis, mungkin ada manfaat yang jelas untuk menggunakan ubat-ubatan ini.
Risiko dan Kesan Sampingan Bisphosphonates
Kesan sampingan yang paling biasa dari Zometa adalah sindrom seperti flu yang berlangsung selama beberapa hari selepas infusi.
Kesan sampingan Bonefos oral juga boleh termasuk keradangan, sakit perut, dan radang esofagus. Ubat lisan harus diambil dengan air dan orang diarahkan untuk terus tegak selama 30 hingga 60 minit untuk mengurangkan risiko kerengsaan esophageal.
Kesan sampingan bisfosfon yang kurang biasa sama ada secara lisan atau intravena termasuk tahap kalsium darah rendah (hypocalcemia), otot, sendi, dan / atau sakit tulang (ini boleh berlaku pada bila-bila masa semasa penggunaan ubat), dan merosakkan fungsi buah pinggang. Orang yang mengalami gangguan buah pinggang sebelum diagnosis mereka mungkin tidak dapat menggunakan ubat tersebut. Kesan sampingan lain yang luar biasa termasuk retak femur atipikal dan fibrillasi atrium.
Kesan bisfosfat yang tidak biasa tetapi serius dan mencabar adalah osteonecrosis rahang. Osteonecrosis merujuk kepada pemusnahan tulang dan boleh berlaku sama ada mandible atau maxilla. Gejala sering kali bermula dengan sakit rahang atau kehilangan gigi. Dalam kajian yang mengkaji penggunaan Zometa sebagai terapi pembantu untuk kanser payudara, osteonecrosis rahang berlaku kira-kira 2 peratus wanita yang mengambil Zometa.
Faktor risiko untuk mengembangkan osteonecrosis termasuk penyakit gusi, kebersihan gigi yang buruk, atau penggunaan peralatan pergigian. Kajian telah meneliti cara untuk mengurangkan risiko. Dalam satu kajian, memulakan pemeriksaan pergigian setiap tiga bulan dan menggunakan prophylaxis antibiotik sebelum prosedur pergigian dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah dalam keadaan. Apabila osteonecrosis rahang berlaku, ia boleh mencabar untuk dirawat. Selalunya gabungan antibiotik, pembedahan, bilas mulut, dan terapi oksigen hiperbarik digunakan.
Walaupun osteonecrosis rahang boleh berlaku dengan mana-mana bisphosphonate, ia lebih biasa dilihat (94 peratus masa) dengan bisphosphonate intravena.
Sebelum Mengambil Zometa atau Bonefos
Sebelum memulakan Zometa atau Bonefos, disarankan agar anda mempunyai peperiksaan pergigian yang teliti khususnya mencari bukti penyakit gusi. Sekiranya anda memerlukan apa-apa kerja pergigian, seperti pengekalan gigi, ia juga disyorkan supaya anda menyelesaikan prosedur pergigian ini sebelum memulakan bifosfonat.
Bifphosphonates dan Metastatic Breast Breast
Bisphosphonates dan sejenis ubat, denosumab (Xgeva atau Prolia) dirujuk sebagai ubat yang meminda tulang. Ubat-ubat ini sangat berkesan dalam mengurangkan risiko patah tulang yang berkaitan dengan metastasis tulang daripada kanser payudara. Kini disyorkan bahawa sama ada bisphosphonates atau denosumab dimulakan apabila metastasis tulang didiagnosis pertama. Apabila digunakan untuk metastasis tulang, dos Zometa lebih tinggi dan diberikan sebagai penyerapan 4 mg sama ada setiap 12 minggu atau setiap tiga hingga empat minggu.
Garis bawah pada Bisphosphonates Adjuvant untuk Kanser Payudara Peringkat Awal
Bisphosphonates (Zometa) telah ditambahkan ke garis panduan amalan klinikal 2017 untuk rawatan pesakit kanser payudara positif estrogen peringkat penderma pada wanita selepas menopaus. Bukan sahaja ubat-ubatan ini dapat mengurangkan risiko osteoporosis yang berkaitan dengan rawatan, tetapi kelihatannya mengurangkan risiko mengembangkan metastasis tulang dan dapat meningkatkan kelangsungan hidup.
Ubat-ubat ini dimulakan selepas melengkapkan pembedahan dan kemoterapi dan pada masa yang sama terapi hormon dimulakan.
Metastasis tulang dengan kanser payudara tidak hanya bermakna bahawa kanser tidak dapat disembuhkan tetapi menyebabkan kesakitan dan kecacatan yang ketara. Komplikasi metastasis tulang termasuk patah tulang, mampatan saraf tunjang, dan tahap kalsium darah tinggi, yang semuanya mengurangkan kualiti hidup dan mengurangkan kelangsungan hidup.
Bisphosphonates, seperti semua ubat, mungkin mempunyai kesan sampingan. Zometa sering menyebabkan sindrom seperti flu selama satu atau dua hari selepas infusi dan Bonefos boleh menyebabkan kerengsaan esofagus. Sesetengah orang juga mengalami fungsi buah pinggang terjejas atau tahap kalsium darah rendah. Kesan sampingan yang tidak biasa tetapi serius adalah osteonecrosis pekerjaan, satu keadaan yang dianggap mempengaruhi satu daripada 50 wanita yang menggunakan dadah dengan cara ini. Kebersihan pergigian yang baik dan penilaian pergigian sebelum memulakan rawatan boleh mengurangkan risiko.
Bagi wanita yang dirawat untuk kanser payu dara peringkat awal pada masa lalu tetapi yang sebaliknya telah menjadi calon untuk rawatan pembantu, tidak ada cadangan pada masa ini. Bercakap dengan ahli onkologi anda tentang fikirannya dan apa yang dia anggap sebagai kelebihan dan kekurangan rawatan. Mengetahui kepadatan tulang anda dan melihat risiko, sama ada untuk berulang atau kesan sampingan dari rawatan boleh membantu membimbing keputusan anda. Seperti semua penjagaan anda, sebagai peguam bela anda dalam penjagaan kanser anda membuat perbezaan.
> Sumber:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., dan O. Zolk. Intervensi untuk Menguruskan Osteonecrosis Berkaitan Obat-Obat. Pangkalan Data Cochrane bagi Kajian Sistematik . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Kesan Rawatan Berjangkit Bones pada Morbiditi Kerangka dan Survival dalam Kanser Payudara. Onkologi (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Penggunaan Bisphosphonates Adjuvant dan Lain-Lain Agen Menukar Bone dalam Kanser Payudara: Garis Panduan Amalan Klinikal Oncology CancerCare Ontario dan Amerika Syarikat. Jurnal Onkologi Klinikal . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Hadii, P., Coleman, R., Wilson, C. et al. Adjuvant Bisphosphonates dalam Kanser Payudara Awal: Panduan Konsensus untuk Amalan Klinikal Dari Panel Eropah. Riwayat Onkologi . 2016. 27 (3): 379-90.