Selama lebih dari 200 tahun, digitalis (bahan yang berasal dari tumbuhan foxglove), telah menjadi tumpuan dalam rawatan penyakit jantung - khususnya, kegagalan jantung dan fibrillation atrium . Digoxin (setakat ini, bentuk digitalis yang paling biasa digunakan) masih digunakan secara meluas untuk kedua-dua keadaan jantung ini.
Walau bagaimanapun, dalam dekad kebelakangan ini, pakar-pakar telah mempersoalkan sama ada digoxin masih harus digunakan dalam rawatan penyakit jantung.
Terdapat dua sebab umum untuk keraguan baru-baru ini mengenai digoxin. Pertama, beberapa ubat baru telah dibangunkan yang keberkesanannya telah dibuktikan dalam ujian klinikal, sedangkan ujian rawak menunjukkan manfaat digoxin yang agak sedikit. Oleh itu, manfaat klinikal sebenar digoxin telah dipersoalkan.
Kedua, ketoksikan digitalis agak sukar untuk dielakkan, dan ia boleh menjadi sangat berbahaya. Dalam kebanyakan kes, ubat-ubatan lain yang kurang berpotensi untuk toksik dapat digunakan bukannya digoxin.
Walaupun masalah ini, digoxin masih boleh berguna bagi sesetengah orang dengan kegagalan jantung atau fibrilasi atrium.
Bagaimana Kerja Digoxin?
Digoxin mempunyai dua kesan utama di hati.
Pertama, ia menghalang pam tertentu dalam membran sel kardiak, mengurangkan pergerakan natrium dari bahagian dalam sel ke luar sel. Tindakan ini mempunyai kesan peningkatan kekuatan penguncupan otot jantung.
Oleh itu, otot jantung yang lemah dapat mengepam sedikit lebih berkesan apabila digoxin ditadbir.
Kedua, digoxin mempengaruhi nada autonomi , mengurangkan simpatik ("melawan atau penerbangan") dan meningkatkan nada parasympathetic ( vagal ). Perubahan nada autonomi ini mengurangkan pengaliran impuls elektrik jantung melalui nod AV dan oleh itu cenderung melambatkan kadar denyut jantung pada orang yang mempunyai fibrillation atrium.
Ringkasnya, digoxin dapat meningkatkan penguncupan otot jantung pada orang yang mengalami kegagalan jantung dan dapat melambatkan kadar denyut jantung pada orang dengan fibrillation atrium.
Ketoksikan Digoxin
Kesan toksik digoksin berkaitan dengan paras darah ubat. Malangnya, paras ubat terapeutik dengan digoxin tidak jauh berbeza daripada paras darah toksik-jadi perbezaan antara mengambil digoxin "cukup" dan mengambil terlalu banyak digoxin sering sangat kecil. Ini "tetingkap terapeutik sempit" menjadikan penggunaan digoxin secara selamat sukar untuk ramai orang.
Keracunan Digoxin lebih berkemungkinan berlaku pada orang yang membina masalah buah pinggang atau tahap kalium yang rendah - kedua-duanya agak biasa pada orang yang mengalami kegagalan jantung dan yang sedang dirawat dengan diuretik .
Kesan toksik yang mengandungi toksik termasuk arrhythmias jantung yang mengancam nyawa, terutamanya takikardia ventrikel dan fibrilasi ventrikular , bradikardia yang teruk (kadar denyutan yang perlahan), blok jantung , kehilangan selera makan, loya atau muntah, dan masalah neurologi termasuk kekeliruan dan gangguan visual. Terutama, sekurang-kurangnya 30 peratus daripada orang yang mempunyai tahap digoxin toksik mengalami gejala tidak. Ini bermakna bahawa aritmia jantung yang mengancam nyawa mungkin berlaku pada orang-orang ini tanpa sebarang amaran.
Apabila seseorang mengambil digoksin, paras darah biasanya diukur secara berkala untuk cuba tinggal di dalam tetingkap terapeutik sempit.
Digoxin dalam Rawatan Kegagalan Jantung
Seperti yang baru-baru ini 30 tahun yang lalu, digoxin (bersama-sama dengan diuretik) merupakan tulang belakang rawatan pada orang yang mengalami kegagalan jantung akibat cardiomyopathy diluaskan- iaitu kegagalan jantung yang disebabkan oleh kelemahan otot jantung, yang dicirikan oleh pecahan pecutan yang berkurang .
Tetapi sejak itu beberapa rawatan baru telah dibangunkan untuk kegagalan jantung yang keberkesanannya telah ditunjukkan dengan jelas dalam banyak percubaan klinikal rawak. Dadah yang telah ditunjukkan untuk memperbaiki gejala dan meningkatkan kelangsungan hidup termasuk penghalang beta , penghambat ACE , agen ARB , dan (paling baru) kombinasi ubat ARB dan inhibitor neprilysin yang dipasarkan sebagai Entresto .
Di samping itu, ramai orang yang mengalami kegagalan jantung kongestif adalah calon untuk terapi penyegerakan jantung , rawatan yang juga boleh mengurangkan simptom dan meningkatkan kelangsungan hidup.
Percubaan klinikal menunjukkan bahawa, pada orang yang mengalami kegagalan jantung akibat cardiomyopathy diluaskan, digoxin kelihatannya meningkatkan gejala kegagalan jantung dan mengurangkan keperluan kemasukan ke hospital. Walau bagaimanapun, berbeza dengan terapi lain yang kini biasa digunakan untuk kegagalan jantung, digoxin nampaknya tidak dapat meningkatkan kelangsungan hidup.
Kebanyakan pakar kini mengesyorkan menggunakan digoxin pada orang dengan kegagalan jantung hanya sebagai rawatan kedua-dua atau ketiga, sama ada sama sekali. Iaitu, digoxin umumnya disyorkan hanya jika seseorang yang mengalami kegagalan jantung terus mengalami gejala-gejala ketara walaupun terapi optimum yang merangkumi penghalang beta, perencat ACE atau ubat ARB, diuretik, dan / atau Entresto.
Digoxin tidak memberi manfaat dalam merawat orang-orang yang mengalami kegagalan jantung dengan pecahan ejekan yang dipelihara - iaitu, orang yang mengalami kegagalan jantung diastolik . Digoxin juga tidak berguna untuk menstabilkan orang dengan kegagalan jantung akut. Penggunaannya adalah terhad kepada pengurusan mereka yang mempunyai gejala kronik kegagalan jantung cardiomyopathy dilatasi.
Digoxin dalam Rawatan Atrial Fibrillation
Seperti yang dinyatakan sebelum ini, digoxin memperlambat pengalihan impuls elektrik melalui nod AV, dan sebagai hasilnya, ia dapat memperlambat laju denyut jantung pada orang yang mempunyai fibrillation atrium. Oleh kerana kadar denyutan pesat adalah punca utama gejala pada orang dengan fibrillation atrial , digoxin dapat berguna dalam menyediakan beberapa kelegaan gejala.
Walau bagaimanapun, digoxin cenderung tidak banyak berkesan dalam melegakan gejala daripada dua jenis ubat lain yang kini biasa digunakan untuk melambatkan kadar denyutan jantung pada fibrilasi atrial, iaitu beta blockers, dan penyekat saluran kalsium . Kedua-dua jenis ubat ini menghasilkan penurunan kadar denyut jantung semasa rehat dan semasa bersenam, manakala digoxin melambatkan kadar jantung hanya pada rehat. Kerana ramai orang dengan fibrillation atrium mengeluhkan kebanyakan toleransi senaman yang lemah, disebabkan peningkatan pesat dalam kadar jantung dengan senaman ringan, digoxin memberikan sedikit kelegaan dalam gejala mereka.
Tambahan pula, kini terdapat bukti bahawa penggunaan digoxin untuk mengawal kadar pada orang dengan fibrilasi atrium dikaitkan dengan peningkatan kematian. Khususnya, percubaan klinikal 2017 menunjukkan bahawa peningkatan mortaliti ini berkadar terus dengan paras darah digoxin-iaitu paras darah yang lebih tinggi, semakin tinggi risiko. Walaupun penyebab risiko yang semakin tinggi mati dengan digoxin tidak pasti, kemungkinan besar ia disebabkan oleh risiko kematian mendadak daripada aritmia jantung.
Kebanyakan pakar kini sudah sekurang-kurangnya agak keberatan untuk mengesyorkan menggunakan digoxin untuk mengawal kadar denyut jantung pada orang dengan fibrillation atrium. Walau bagaimanapun, digoxin mungkin masih menjadi pilihan yang munasabah jika seseorang yang mempunyai fibrilasi atrium mempunyai simptom yang berterusan dan ketara semasa rehat, yang tidak dilepaskan oleh gabungan penghalang beta dan penyekat saluran kalsium.
A Word From
Tidak lama dahulu, digoxin merupakan tulang belakang terapi untuk kedua-dua kegagalan jantung dan fibrillation atrium. Walau bagaimanapun, dalam dekad kebelakangan ini, ubat-ubatan baru telah dibangunkan yang lebih berkesan, dan lebih selamat digunakan. Kebanyakan pakar kini mengesyorkan menggunakan digoksin hanya dalam individu yang mana ubat ini mungkin menawarkan faedah tertentu dan besar. Dan apabila ia digunakan, ia mesti digunakan dengan berhati-hati.
> Sumber:
> Ambrosy AP, Butler J, Ahmed A, et al. Penggunaan Digoxin Dalam Pesakit Dengan Memburuk Kegagalan Jantung Kronik: Menimbang semula Ubat Lama untuk Kurangkan Kemasukan Hospital. J Am Coll Cardiol 2014; 63: 1823.
> Lopes R, Gibson CM. ARISTOTEL: Digoxin Dan Mortalitas Dalam Pesakit Dengan Fibrillation Atrium Dengan Dan Tanpa Kegagalan Jantung: Adakah Serum Digoxin Perkara Peratusan? Program dan abstrak American College of Cardiology Sesi ke-66 Tahunan & Ekspo; 17-19 Mac, 2017; Washington DC. Percubaan klinikal akhir.
> Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et al. 2016 ESC Garis Panduan Untuk Diagnosis Dan Rawatan Kegagalan Jantung Akut Dan Kronik: Pasukan Petugas Untuk Diagnosis Dan Rawatan Gagal Akut Dan Kronik Kesatuan Masyarakat Kardiologi Eropah (ESC) Dibangunkan dengan sumbangan khas Persatuan Kegagalan Jantung (HFA) ) ESC. Eur Heart J 2016; 37: 2129.