Bisphosphonates dan Denosumab untuk Terapi Besi dan Terapi Adjuvant
Kanser yang merebak ke tulang (metastasis tulang) sangat biasa dan boleh menyebabkan banyak kesakitan dan kecacatan yang berkaitan dengan keretakan dan komplikasi lain. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, ubat-ubatan yang dikenali sebagai ejen memodifikasi tulang telah dicadangkan untuk banyak kanser untuk merawat metastasis tulang secepat mereka didiagnosis. Dalam suasana ini, ubat ini bukan sahaja mengurangkan risiko patah tulang tetapi mungkin, dalam beberapa kes, meningkatkan kelangsungan hidup.
Sebagai faedah menengah, kedua-dua kategori ubat yang mengubah suai tulang mempunyai ciri-ciri anti kanser. Apa yang anda perlu tahu mengenai ubat-ubatan seperti Zometa dan denosumab jika anda hidup dengan kanser metastatik?
Metastasis tulang vs Kanser tulang
Apabila orang mendengar tentang kanser di tulang, ia boleh menjadi sangat mengelirukan. Kebanyakan masa apabila orang bercakap tentang "kanser tulang" yang merujuk kepada metastasis tulang; kanser yang bermula di rantau lain badan dan merebak ke tulang. Walaupun orang-orang ini mungkin menggunakan istilah "kanser tulang," kanser yang menyebar ke tulang tidak dianggap sebagai kanser tulang. Sebagai contoh, kanser payudara yang telah merebak ke tulang tidak dipanggil kanser tulang tetapi "metastatik kanser payudara ke tulang" atau kanser payudara dengan metastase tulang. Kanser tulang primer adalah kurang biasa daripada metastasis tulang. Di bawah mikroskop, kanser tulang akan menunjukkan sel tulang kanser. Sebaliknya, dengan metastasis tulang sel-sel kanser di tulang adalah tisu yang sama dengan kanser asal; sel-sel payudara kanser dalam kes kanser payudara, sel-sel paru-paru kanser dalam tulang (dengan kanser paru-paru) dan sebagainya.
Dengan kanser tulang primer, biasanya terdapat satu tumor dalam satu tulang. Dengan metastasis tulang, terdapat banyak bukti kanser di kawasan yang berbeza dari tulang atau dalam beberapa tulang yang berbeza.
Kanser yang mana mungkin menyebar ke tulang
Terdapat banyak kanser yang boleh merebak ke tulang yang paling biasa ialah kanser payudara, kanser paru-paru, kanser prostat, dan pelbagai myeloma.
Kanker lain yang boleh merebak ke tulang termasuk kanser buah pinggang, kanser perut, kanser pundi kencing, kanser rahim, kanser tiroid, dan kanser kolorektal.
Metastasis tulang berlaku di sekitar 70 peratus wanita dengan kanser payudara metastatik (tulang adalah tapak metastasis yang paling biasa), dan metastasis tulang dari kanser payudara adalah penyebab utama kesakitan dan kecacatan bagi wanita (dan lelaki) ini. Bagi kebanyakan orang ini, metastasis tulang adalah tanda pertama bahawa kanser telah berulang selepas bertahun-tahun atau bahkan beberapa dekad remisi. Sesetengah rawatan hormon yang digunakan untuk kanser payudara (seperti perencat aromatase) boleh mengakibatkan kehilangan tulang, seterusnya menggabungkan masalah ini. Tulang yang paling biasa di mana kanser payudara menyebar adalah tulang belakang, tulang rusuk, panggul, dan tulang kaki dan lengan atas.
Metastasis tulang dari kanser paru-paru juga biasa, yang menjejaskan kira-kira 30 hingga 40 peratus orang yang menghidap kanser paru-paru. Tulang yang paling sering dijangkiti adalah tulang belakang, pelvis, dan kaki atas dan tulang lengan. Kanser paru-paru agak unik dalam metastase yang mungkin berlaku kepada tulang di tangan dan kaki. Antara orang yang mengalami metastasis tulang daripada kanser paru-paru, 22 hingga 59 peratus akan mengalami "kejadian berkaitan tulang" seperti patah tulang.
Metastasis tulang juga biasa dalam kanser prostat . Sama seperti wanita yang mempunyai kanser payudara, rawatan hormon dengan terapi androgen kurang upaya juga boleh melemahkan tulang. Empat daripada lima lelaki dengan kanser prostat metastatik akan mempunyai metastasis ke tulang. Tapak umum metastasis adalah pinggul, tulang belakang, dan tulang pelvis.
Metastasis tulang dari pelbagai myeloma juga biasa. Pada x-ray, tulang mengambil rupa yang dimakan rama-rama. Apabila pelbagai myeloma menyerang tulang sel-sel kanser, kedua-duanya menghalang sel-sel tulang (osteoblas) dan merangsang sel-sel tulang yang memecahkan tulang (osteoklas). Multiple myeloma biasanya terdapat pada tulang yang lebih besar seperti tulang belakang, tengkorak, pelvis, tulang rusuk, dan tulang yang lebih besar pada kaki.
Jenis Metastasis Bone
Terdapat dua jenis utama metastasis tulang: osteolitik dan osteoblastik. Dengan metastasis osteolitik, tumor menyebabkan kerosakan (lysis) tulang. Metastasis osteolitik dilihat dengan pelbagai myeloma serta tumor pepejal seperti kanser payudara. Metastasis osteoblastik mengakibatkan peningkatan pengeluaran tulang dan paling sering dilihat dengan kanser prostat. Kebanyakan kanser mempunyai kedua-dua jenis metastasis tulang walaupun 80 hingga 85 peratus daripada metastasis dengan kanser payudara adalah osteolytic. Fraktur lebih mungkin berlaku pada tulang dengan metastasis osteolitik daripada metastasis osteoblastik.
Komplikasi Dari Metastasis Bone
Metastasis tulang dapat mengurangkan kualiti hidup anda dengan kanser, namun rawatan yang lebih baru membuat perbezaan bagi banyak orang. Bukan sahaja metastasis tulang bermakna kanser telah merebak dan tidak dapat disembuhkan, tetapi boleh mengakibatkan beberapa komplikasi.
Kesakitan dari metastasis tulang boleh sangat teruk dan sering memerlukan rawatan dengan ubat penahan sakit narkotik bersama dengan ubat-ubatan anti-radang.
Metastasis tulang juga meningkatkan peluang patah tulang di kawasan tulang yang lemah oleh tumor. Apabila fraktur terjadi pada tulang dengan kanser metastatik, mereka dirujuk sebagai patah patologi. Patah patologi mungkin berlaku dengan kecederaan yang sangat ringan. Sebagai tambahan kepada predisposisi kepada patah tulang, metastasis tulang dapat membuat tulang tulang retak sukar untuk sembuh.
Apabila metastases berlaku pada tulang belakang yang lebih rendah, keadaan kecemasan yang disebut mampatan tali tulang belakang mungkin berlaku. Kanser pada tulang belakang boleh menyebabkan mereka runtuh dan memampatkan saraf perjalanan dari korda tulang belakang ke bahagian bawah badan. Gejala termasuk sakit belakang yang memancarkan kaki, kelemahan, dan kebas kaki, dan kehilangan kawalan usus dan / atau pundi kencing. Rawatan segera dengan radiasi atau pembedahan boleh menstabilkan tulang belakang untuk mengelakkan ketidakupayaan kekal.
Hypercalcemia keganasan atau tahap kalsium tinggi dalam darah mungkin berlaku kerana pelepasan kalsium dari bahagian tulang yang musnah ke dalam aliran darah. Adalah menganggap bahawa 10 hingga 15 peratus daripada orang yang mengalami kanser maju akan mengalami keadaan ini (yang mempunyai sebab lain selain metastasis tulang).
Kehilangan pergerakan disebabkan oleh patah tulang bukan sahaja mengurangkan kualiti hidup tetapi boleh mendatangkan risiko kepada masalah lain. Risiko pembekuan darah pada orang dengan kanser telah meningkat, dan imobilitas menimbulkan risiko untuk mengembangkan trombosis urat dalam atau emboli pulmonari
Rawatan untuk Metastase Bone
Terdapat banyak pilihan yang tersedia untuk merawat metastasis tulang. Sebahagian daripada rawatan umum yang digunakan untuk kanser metastatik juga boleh mengurangkan metastasis tulang. Rawatan ini mungkin termasuk kemoterapi , terapi yang disasarkan, antibodi monoklonal , dan ubat imunoterapi . Terdapat juga rawatan yang menangani metastasis tulang secara khusus. Ini termasuk:
- Terapi radiasi: Terapi radiasi adalah terapi tempatan dan boleh mengurangkan kedua-dua kesakitan dan kemungkinan keretakan berlaku.
- Radiopharmaceuticals: Radiopharmaceutics adalah ubat-ubatan di mana zarah radiasi dilampirkan kepada bahan kimia lain yang kemudiannya boleh disuntik ke dalam aliran darah. Contohnya termasuk Strontium-89 dan Radium-223. Oleh kerana zarah-zarah radiasi ini dibawa melalui aliran darah ke semua tulang di dalam badan, mereka mungkin berkesan untuk orang ramai yang mempunyai metastase yang banyak atau meluas.
- Pembedahan: Pembedahan mungkin diperlukan untuk menstabilkan patah tulang atau menstabilkan tulang yang rosak untuk mencegah patah tulang.
- Radioterapi badan stereotaktik (SBRT) dan terapi proton beam : Untuk satu atau hanya beberapa metastasis (penyakit oligometastatik), pembasmian metastasis dengan rawatan seperti radioterapi badan stereoterapi atau terapi proton boleh dilakukan dengan percubaan yang menyakitkan, tetapi ini sangat tidak biasa.
- Ejen yang mengubahsuai tulang: Ini akan dibincangkan di bawah.
Ubat untuk Metastase Bone (Ejen Modifikasi Bone)
Terdapat dua kelas utama ubat yang digunakan untuk merawat metastase tulang. Ini termasuk bisphosphates (seperti Zometa) dan denosumab. Agen pembentuk tulang disyorkan untuk sesiapa yang mempunyai metastatik kanser payudara ke tulang, dan sering digunakan dengan tumor pepejal lain (seperti kanser paru-paru). Rawatan lain (seperti terapi radiasi) biasanya diperlukan bersama-sama dengan ubat-ubatan untuk mengawal kesakitan.
Agen yang mengubahsuai tulang dapat membantu orang yang mempunyai kanser dalam beberapa cara.
- Mereka boleh menguatkan tulang yang terjejas oleh metastasis untuk mengurangkan kedua-dua kesakitan dan risiko patah tulang
- Banyak rawatan yang digunakan untuk kanser payudara dan kanser prostat, boleh meningkatkan risiko osteoporosis, dan bersama-sama dengan metastasis tulang orang yang terdedah kepada patah tulang. Ini amat penting kerana orang kini hidup lebih lama dengan kanser.
- Oleh kerana kesannya terhadap mikrobiologi tulang, agen yang memodifikasi tulang dapat mengurangkan risiko metastase tulang yang terjadi di tempat pertama (dengan kanser payudara dan kemungkinan kanser prostat). Risiko metastases tulang telah diturunkan sehingga satu pertiga, sementara kadar mortlitas menurun sebanyak satu perenam.
- Dalam kajian baru-baru ini yang melihat ejen meminda tulang dengan kanser paru-paru, nampaknya ubat-ubatan ini boleh meningkatkan kedua-dua perkembangan bebas dan keseluruhan hidup.
Bisphosphonates (Zometa)
Bisphosphonates adalah ubat-ubatan yang pertama kali digunakan untuk merawat osteoporosis dan kemudiannya diperhatikan untuk membantu metastase tulang. Apabila digunakan untuk kanser yang telah merebak ke tulang mereka boleh melakukan tugas ganda. Bukan sahaja mereka dapat mengurangkan kehilangan tulang tetapi mereka juga mempunyai kesan anti-kanser. Mereka berfungsi dengan menekan pecahan tulang untuk meningkatkan kepadatan tulang.
Bisphosphonates yang paling biasa digunakan untuk metastase tulang termasuk:
- Zometa (asid zoledronic): Zometa adalah ubat intravena yang digunakan untuk metastase tulang dari pelbagai jenis kanser.
- Aredia (pamidronate) : Aredia adalah bisphosphonate intravena. Ia diluluskan untuk kanser payudara dan pelbagai myeloma.
Kesan sampingan yang paling biasa dari Zometa dan Aredia adalah sindrom ringan seperti ringan untuk beberapa hari pertama selepas penyerapan. Kesan sampingan yang lain yang kurang biasa dari bifosfonat yang diberikan secara intravena mungkin termasuk kerosakan buah pinggang, kadar kalsium yang rendah, otot, sendi, dan / atau sakit tulang (yang boleh timbul pada bila-bila masa selepas rawatan), patah tulang belakang yang luar biasa dan fibrilasi atrium. Bisphosphonates mungkin tidak disyorkan untuk orang yang mengalami penyakit buah pinggang.
Satu peristiwa yang tidak biasa tetapi serius yang berkaitan dengan penggunaan Zometa (dan bisphosphonates lain) adalah osteonecrosis rahang. Keadaan ini dicirikan oleh kerosakan progresif dalam kawasan tulang sama ada mandible atau maxilla dan boleh mencabar Ia tidak diketahui dengan tepat berapa kerap berlaku, tetapi risiko kira-kira 2 peratus didapati pada wanita yang dirawat dengan Zometa sebagai terapi pembantu untuk kanser payudara peringkat awal. Osteonecrosis boleh berlaku dengan mana-mana ubat dalam kategori bisphosphonate tetapi 94 peratus daripada kes didapati dengan ubat bifosfonat intravena dan sangat jarang dengan ubat oral.
Osteonecrosis rahang lebih mungkin jika orang mengalami penyakit gusi, mempunyai kebersihan gigi yang lemah, atau menjalani prosedur pergigian seperti pengekstrakan gigi. Terdapat beberapa bukti yang menjadualkan pemeriksaan pergigian setiap tiga bulan dan menggunakan antibiotik pencegahan untuk prosedur seperti pengekstrakan gigi boleh mengurangkan risiko. Pilihan rawatan termasuk kombinasi pembedahan, pembilasan, antibiotik, dan rawatan oksigen hiperbarik.
Bisphosphonates juga diluluskan untuk wanita pasca menopaus dengan kanser payudara peringkat awal. Dalam ujian klinikal, Zometa didapati mengurangkan risiko membina metastasis tulang dengan satu pertiga dan risiko kematian pada tahap keenam.
Denosumab (Xgeva dan Prolia)
Xgeva dan Prolia (denosumab) adalah antibodi monoklonal (antibodi buatan manusia) yang boleh mengurangkan komplikasi (seperti fraktur) yang berkaitan dengan metastase tulang. Terdapat dua formulasi ubat ini yang mempunyai tanda-tanda yang agak berbeza dengan kanser. Mereka diberikan dengan suntikan setiap empat minggu.
Denosumab berfungsi dengan mengikat dan menyahaktifkan reseptor pada protein (RANKL) yang mengawal pembentukan semula tulang. Terdapat dua jenis utama sel dalam tulang: osteoblas yang menyebabkan pertumbuhan tulang, dan osteoklas yang memecahkan tulang. Denosumab menghalang osteoklas dan meningkatkan ketumpatan tulang.
Dalam kajian kajian pada tahun 2016, denosumab dinilai dalam tiga ujian klinikal berasingan yang melihat peranannya dalam kanser payudara, kanser prostat, dan kajian ketiga dengan orang yang mempunyai pelbagai myeloma atau tumor pepejal selain daripada kanser payudara atau prostat. Dengan kanser payudara dan kanser prostat, denosumab lebih tinggi daripada Zometa dalam mengurangkan risiko fraktur yang berkaitan dengan metastase tulang. Dengan pelbagai myeloma dan tumor pepejal yang lain (denosumab seperti ini hampir setara dengan keberkesanan Zometa.
Dengan kanser paru-paru, kajian pada tahun 2015 mendapati bahawa berbanding dengan Zometa, denosumab mengurangkan risiko fraktur yang berlaku sebanyak 17 peratus. Ia juga kelihatan menangguhkan perkembangan metastase tulang, mengurangkan pertumbuhan tumor tulang, dan masa kelangsungan hidup lebih baik dalam masa sebulan.
Denosumab juga dijumpai untuk mengurangkan risiko osteoporosis yang berkaitan dengan rawatan dalam kanser payudara dan kanser prostat (berkaitan dengan penggunaan aromatase inhibitors dalam kanser payudara dan terapi perut androgen dalam kanser prostat),
Kesan sampingan denosumab adalah sama dengan bifosfonat tetapi ubat-ubatan ini lebih berkemungkinan menghasilkan paras kalsium yang rendah dengan penggunaan jangka panjang. Atas sebab ini, mengambil suplemen kalsium dan vitamin D sering disyorkan. Tidak seperti bisphosphonates, denosumab boleh digunakan pada orang dengan fungsi ginjal yang terjejas. Seperti bifosfonat, terdapat risiko kecil osteonecrosis rahang dengan ubat-ubatan ini.
Garis Panduan untuk Menukar Ejen Dengan Metastase Bone
Kajian mengenai ejen yang mengubah suai tulang telah membawa kepada garis panduan untuk beberapa jenis kanser.
Untuk kanser payudara metastatik, dengan metastasis tulang, garis panduan American Society of Clinical Oncology dari tahun 2017 menyarankan agar wanita dirawat dengan salah satu ubat berikut sebaik sahaja metastase tulang dikesan:
- Xgeva atau Prolia 120 mg subkutan setiap 4 minggu
- Aredia 90 mg IV setiap 3 hingga 4 minggu
- Zometa 4 mg IV setiap 12 minggu atau setiap 3 hingga 4 minggu
Untuk kanser prostat, garis panduan amalan klinikal 2017 juga mengesyorkan bahawa ejen meminda tulang akan bermula pada masa diagnosis metastase tulang. Pilihan termasuk sama ada:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subkutan setiap 4 minggu
- Zometa 4 mg IV setiap 12 minggu atau setiap 3 hingga 4 minggu
Semua tumor pepejal lain dengan metastase tulang boleh dirawat dengan salah satu daripada berikut:
- Zometa 4 mg IV setiap 3 hingga 4 minggu
- Denosumab 120 mg subkutan setiap 4 minggu
Sebelum Rawatan Bermula
Sebelum memulakan rawatan dengan sama ada denosumab atau bisphosphonates, ia disyorkan bahawa orang mempunyai peperiksaan pergigian yang menyeluruh mencari bukti penyakit gusi dan bahawa apa-apa kerja pergigian yang diperlukan harus dilakukan sebelum memulakan ubat-ubatan ini.
Bahagian bawah pada Ubat-Ubah Pengubahsuaian Bones untuk Metastasis Bone Dari Tumor Solid
Metastasis tulang mencabar ramai orang dengan kanser metastatik dan dapat mengurangkan kualiti hidup dan kelangsungan hidup. Agen pengubah tulang adalah pendekatan yang agak baru dan sekarang disyorkan pada awal selepas diagnosis metastasis tulang untuk banyak kanser.
Bisphosphonates seperti Aredia dan Zometa dapat mengurangkan risiko patah tulang, dan kemudian menjadi penyebab sakit dan imobilitas. Denusomab berkesan dalam mengurangkan keretakan dan mungkin agak lebih baik untuk bifosfonat untuk kanser payudara dan prostat. Kedua-dua kelas ubat-ubatan membawa risiko osteonecrosis risiko rahang yang tidak biasa, dan peperiksaan pergigian yang berhati-hati mencari tanda-tanda penyakit gusi adalah disyorkan sebelum memulakan ubat-ubatan ini.
Di samping mengurangkan risiko patah tulang, ubat-ubatan ini boleh membantu membetulkan kehilangan tulang akibat terapi hormon yang digunakan untuk kanser payudara dan prostat. Kedua-dua bisphosphonate dan denosumab IV kelihatan mempunyai aktiviti anti-kanser yang penting, meningkatkan faedah bagi orang-orang yang memilih untuk menggunakan ubat-ubatan ini. Malah, sebagai tambahan kepada orang yang mempunyai kanser payudara metastatik, Zometa kini disyorkan untuk kanser payudara peringkat awal sebagai terapi pembantu untuk mengurangkan kemungkinan kanser payudara akan merebak ke tulang di tempat pertama.
> Sumber:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., dan O. Zolk. Intervensi untuk Menguruskan Osteonecrosis Berkaitan Obat-Obat. Pangkalan Data Cochrane bagi Kajian Sistematik . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Kesan Rawatan Berjangkit Bones pada Morbiditi Kerangka dan Survival dalam Kanser Payudara. Onkologi (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Penggunaan Bisphosphonates Adjuvant dan Lain-Lain Agen Menukar Bone dalam Kanser Payudara: Garis Panduan Amalan Klinikal Oncology CancerCare Ontario dan Amerika Syarikat. Jurnal Onkologi Klinikal . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et al. Garis Panduan Klinikal untuk Metastasis Bone dari Tumor Solid (2016). Onkologi Klinikal dan Translasi . 2016. 18 (12): 1243-1253.
> Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A., dan K. Altundaq. Tinjauan Komprehensif Denosumab untuk Metastasis Tulang di Pesakit Dengan Tumor Pepejal. Penyelidikan dan Pendapat Perubatan Semasa . 2016. 32 (1): 133-45.