Hepatitis C adalah penyakit berjangkit yang menjejaskan hati, yang disebarkan oleh virus hepatitis C (HCV) dan merupakan salah satu punca utama penghospitalan dan kematian di kalangan orang yang menghidap HIV.
Persatuan Amerika untuk Kajian Penyakit Hati (AASLD) melaporkan bahawa hepatitis virus - yang termasuk hepatitis A, B , dan C - kini menjadi penyebab utama kematian di seluruh dunia, dengan kehilangan nyawa yang melebihi AIDS , tuberkulosis, dan malaria .
Pada masa ini tiada vaksin untuk hepatitis C.
HIV / HCV Coinfection
Kelaziman koinfeksi HIV / HCV yang dilaporkan cenderung berbeza-beza oleh kajian, tetapi penyelidikan sangat menunjukkan bahawa kadar jangkitan HCV di kalangan orang yang berisiko HIV adalah setinggi 30 peratus di AS dan Eropah. Di seluruh dunia, keseluruhan beban HIV / HCV adalah sekitar 4-5 juta orang, atau di antara 10-15 peratus daripada populasi HIV.
Pengguna dadah suntikan (IDU) mempunyai risiko tertinggi untuk koinfeksi HIV / HCV, dengan prevalensi antara 82 peratus hingga 93 peratus. Sebaliknya, koinfeksi melalui penghantaran seksual adalah sekitar 9 peratus.
Walaupun lelaki yang mempunyai hubungan seks dengan lelaki (MSM) tidak semestinya mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk jangkitan HCV, risiko itu boleh meningkat sehingga setinggi 23 peratus dalam MSM dengan tingkah laku berisiko tinggi-seperti pasangan seksual, seks kumpulan, atau bahkan ubat-ubatan yang dikongsi yang diambil secara harfiah atau secara anally.
Orang-orang yang kerapkali pada umumnya mempunyai beban virus HCV yang lebih tinggi berbanding rakan sejawatnya yang monoinfeksi, menyebabkan perkembangan dipercepatkan kepada fibrosis , sirosis , dan karsinoma hepatoselular (jenis kanser hati yang paling biasa).
Lebih-lebih lagi, orang yang menginfeksi mempunyai tiga kali ganda risiko yang lebih tinggi daripada hepatotoxicity yang berkaitan dengan antiretroviral (keracunan hati) daripada mereka yang HIV sahaja.
Angka-angka ini menunjukkan keperluan untuk mengenal pasti HCV yang lebih besar di kalangan orang yang mempunyai HIV, serta rawatan yang lebih berkesan untuk sama ada jangkitan HCV yang jelas atau, sekurang-kurangnya, perkembangan penyakit yang perlahan.
Bila Mulakan Rawatan
Bilakah memulakan HCV boleh menjadi isu rumit. Secara umumnya, rawatan HCV ditunjukkan pada individu dengan keabnormalan hati yang dikaitkan dengan HCV yang terbukti. Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia AS (DHHS) pada masa ini mengesyorkan agar rawatan HCV dimulakan pada individu-individu koinfeksi yang mempunyai fibrosis yang signifikan dan berisiko tinggi untuk pembangunan sirosis.
Kerana potensi yang besar untuk kesan sampingan ubat - di samping fakta bahawa rawatan tidak sepenuhnya menjamin kelulusan HCV-keputusan untuk merawat adalah berdasarkan kepada kesediaan pesakit, serta penilaian petunjuk prognostik untuk kejayaan rawatan (misalnya, genotip HCV , HCV viral load ).
Walau bagaimanapun, adalah penting untuk perhatian bahawa ubat-ubatan HCV yang sentiasa bertambah baik dapat mengurangkan sekatan dengan rawatan, dengan faedah terapi jauh melebihi potensi akibat.
DHHS seterusnya mengesyorkan penggunaan terapi antiretroviral kombinasi (ART) di semua orang yang mengamalkan koinfeksi tanpa mengira jumlah CD4 , yang telah ditunjukkan untuk melambatkan perkembangan penyakit yang berkaitan dengan HCV. Tambahan pula:
- Bagi orang yang mempunyai jumlah CD4 yang rendah (di bawah 200 sel / mL), rawatan HCV perlu ditangguhkan sehingga masa CD4 meningkat. Pemilihan ubat antiretroviral adalah sepenuhnya bergantung kepada potensi interaksi ubat-ubatan, serta ketoksikan bertindih. (Kebimbangan utama adalah bahawa beberapa ubat yang digunakan dalam rawatan HCV dimetabolisme dalam laluan yang sama seperti beberapa antiretroviral, mengurangkan keberkesanan ubat kedua-duanya sambil meningkatkan risiko kesan sampingan.)
- Bagi individu yang sudah ada ART, pertimbangan perlu dibuat untuk mengkaji semula rawatan untuk meminimumkan kesan sampingan yang mungkin, dengan faedah-faedah berubah sekali lagi mengatasi kebimbangan mengenai potensi pembangunan rintangan dadah HIV .
- Bagi individu yang tidak dirawat dengan jumlah CD4 melebihi 500 sel / mL, doktor boleh memilih untuk melambatkan ART sehingga selesai rawatan HCV.
Tinjauan Opsyen Ubat HCV
Tulang belakang rawatan HCV telah lama menjadi gabungan antara interferon alpha pegylated (atau PEG-IFN) dan ribavirin . PEG-IFN adalah gabungan tiga antivirals yang menimbulkan sel untuk menghasilkan sejumlah besar enzim yang dapat membunuh kedua-dua virus dan sel-sel tuan rumah yang dijangkiti.
Ribavirin, agen antiviral lain, mengganggu metabolisme RNA yang diperlukan untuk replikasi virus.
Antivirals bertindak lebih aktif (DAAs) semakin mampu merawat pelbagai genotip hepatitis C tanpa menggunakan PEG-INF dan, dalam kebanyakan kes, ribavirin. Dengan berbuat demikian, kesan sampingan yang berkaitan dengan terapi HCV sangat dikurangkan, seperti tempoh treament.
Antara DAA yang diluluskan yang digunakan dalam rawatan jangkitan hepatitis C kronik (melalui perintah kelulusan FDA):
| Dadah | Diluluskan untuk | Ditetapkan dengan | Dosis | Tempoh |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotip 1, 2, 3, 4, 5, dan 6 dengan kami tanpa sirosis | ribavirin dalam kes-kes sirosis decompensated dan tanpa ribavirin dalam semua kes lain | satu tablet setiap hari dengan atau tanpa makanan | 12-16 minggu |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genotip 1 dan 4 dengan atau tanpa sirosis | ribavirin atau tanpa ribavirin, bergantung kepada sejarah genotip dan rawatan | satu tablet setiap hari dengan atau tanpa makanan | 12-16 minggu |
| Daklinza (daclatasvir) | genotip 3 tanpa sirosis | Sovaldi (sofosbuvir) | satu tablet setiap hari dengan makanan | 12 minggu |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | genotip 4 tanpa sirosis | ribavirin | dua tablet setiap hari dengan makanan | 12 minggu |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, bersama dengan dasabuvir) | genotip 1 dengan atau tanpa sirosis | ribavirin atau diambil sendiri, di mana ditunjukkan | dua tablet ombitasvir + paritaprevir + ritonavir diambil sekali sehari dengan makanan, ditambah satu tablet dasabuvir diambil dua kali sehari dengan makanan | 12-24 minggu |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotip 1 dengan atau tanpa sirosis | diambil sendiri | satu tablet setiap hari dengan atau tanpa makanan | 12-24 minggu |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genotip 1, 2, 3 dan 4 dengan sirosis, termasuk mereka yang mempunyai sirosis atau karsinoma hepatoselular (HCC) | peginterferon + ribavirin, ribavirin sahaja, atau Olysio (simeprevir) dengan atau tanpa ribavirin, di mana ditunjukkan | satu tablet setiap hari dengan atau tanpa makanan | 12-24 minggu |
| Olysio (simeprevir) | genotip 1 dengan atau tanpa sirosis | peginterferon + ribavirin, atau Sovaldi (sofosbuvir), di mana ditunjukkan | satu kapsul setiap hari dengan makanan | 24-48 minggu |
Kesan sampingan biasa
Salah satu kebimbangan utama mengenai mengubati koinfeksi HIV / HCV ialah kesan sampingan yang berpotensi daripada yang mungkin berlaku akibat terapi. Walaupun pengenalan ubat generasi baru telah mengubah rawatan jangkitan HCV, tidak ada yang menimbulkan cabaran yang dihadapi oleh sesetengah pesakit.
Bagi orang yang memulakan terapi untuk kali pertama, kesan sampingan terapi HCV yang paling biasa (berlaku dalam sekurang-kurangnya 5% kes) adalah:
- Epclusa: keletihan, sakit kepala
- Zepatier : keletihan, sakit kepala, mual
- Daklinza : keletihan, sakit kepala, mual, cirit-birit
- Technivie : kelemahan fizikal, keletihan, mual, insomnia
- Viekira Pak : keletihan, mual, kulit gatal, reaksi kulit, insomnia, kelemahan, keletihan
- Harvoni : keletihan, sakit kepala
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: keletihan, insomnia, mual, sakit kepala, anemia
- Sovaldi + ribavirin: keletihan, sakit kepala
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: ruam, kulit gatal, loya, sakit otot, sesak nafas
Walaupun banyak kesan sampingan yang bersifat sementara, menyelesaikan dalam satu atau dua minggu permulaan, sesetengah gejala mungkin berpanjangan dan diucapkan (terutamanya dalam terapi PEG / INF). Bercakap dengan doktor anda dengan segera jika simptom berkenaan dan / atau berterusan.
Sebelum Memulakan Terapi HCV
Memahami dan menjangkakan kesan sampingan yang mungkin adalah kunci kepada individu terapi dan mencapai matlamat rawatan yang optimum. Beban pil, jadual dos, dan perubahan diet (iaitu peningkatan pengambilan lemak bagi mereka yang diet rendah lemak) hanyalah beberapa isu yang perlu ditangani untuk memastikan kesediaan pesakit.
Dan walaupun pemilihan dadah mungkin dianggap penting untuk kejayaan rawatan, maka juga adalah kepatuhan dadah . Ia tidak hanya berkaitan dengan hasil yang lebih baik tetapi dalam banyak keadaan mengurangkan kejadian dan keterukan kesan sampingan. Pematuhan suboptimal, pada hakikatnya, banyak faktor kemungkinan kemungkinan kegagalan rawatan sebagai peristiwa rawatan yang buruk.
Transplantasi Hati
Cirrhosis akibat jangkitan HCV kronik adalah petunjuk utama untuk pemindahan hati di Amerika Syarikat, Eropah dan Jepun, walaupun virus itu diketahui berulang dalam kira-kira 70 peratus penerima transplantasi dalam tempoh tiga tahun. Di samping itu, jangkitan graft itu sendiri boleh menyebabkan antara 10 hingga 30 peratus pesakit yang mengalami sirosis dalam tempoh lima tahun.
Pada individu yang memerlukan pemindahan hati, permulaan terapi triple HCV dapat mengurangkan risiko kehilangan rasuah sebanyak kira-kira 30%.
Walaupun terdapat risiko bersekutu, penting untuk diperhatikan bahawa kadar kelangsungan pesakit dapat dibandingkan dengan semua petunjuk lain untuk pemindahan hati - dengan kadar survival pasca operasi antara 68% dan 84% dalam tempoh lima tahun pertama.
Ubat HCV generasi baru mungkin mungkin memajukan keputusan ini, sambil merendahkan tahap kesan sampingan ubat yang tinggi yang berkaitan dengan rawatan.
> Sumber:
> Persatuan Amerika untuk Kajian Penyakit Hati (AASLD). "Menilai Beban Penyakit Hati Global dan Serantau." Washington, DC Siaran akhbar dikeluarkan 3 November 2013.
> Rotman, Y. dan Liang, T. "Koinfeksi dengan Virus Hepatitis C dan Virus Manfaat Kekurangan Manusia: Hasil Virologi, Imunologi, dan Klinikal." Jurnal Virologi. Ogos 2009; 83 (15): 7366-7374.
> Danta >, M .; Brown, D .; Bhagani, S .; et al. "Wabak terbaru virus hepatitis C dalam lelaki HIV-positif yang mempunyai hubungan seks dengan lelaki yang dikaitkan dengan tingkah laku> seksual berisiko tinggi ." BANTUAN. 11 Mei 2007; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. dan Benhamou, Y. "Masalah terapi dalam pesakit HIV / HCV-koinfeksi." Journal of Hepatitis Viral. 1 Jun 2007; 14 (6): 371-388.
> Ghany, M .; Strader, D .; Thomas, D; dan Seeff, L. "Diagnosis, Pengurusan, dan Rawatan Hepatitis C: Pembaruan." Hepatologi. 2009; 49 (4): 1335-1374.
> Jabatan Kesihatan Amerika Syarikat dan Perkhidmatan Manusia. "Garis Panduan Penggunaan Ejen Antiretroviral pada Orang Dewasa dan Remaja yang Terinfeksi HIV-1." Washington, DC; 27 Mac 2012.
> Alcorn, K. "Terapi HCV triple-drug datang dengan risiko yang serius untuk masalah buruk bagi orang-orang yang mengalami sirosis." NAM / AIDSMAP. 30 April 2013.
> Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA). "FDA meluluskan Technivie > untuk rawatan genotip hepatitis C kronik 4." Perak Spring, Maryland; > tekan > pembebasan yang dikeluarkan pada 24 Julai 2015.
> Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA). "FDA meluluskan Viekira Pak untuk merawat hepatitis C." Perak Spring, Maryland; > tekan > pelepasan yang dikeluarkan pada 19 Disember 2014.
> Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA). "FDA meluluskan > rawatan baru > untuk virus hepatitis C." Silver Springs, Maryland; > tekan > pelepasan yang dikeluarkan 22 November 2013.
> Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA). "FDA meluluskan ubat gabungan pertama untuk merawat hepatitis C." Perak Spring, Maryland; > tekan > pelepasan yang dikeluarkan 10 Oktober 2014.
> Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA). "Olysio (simeprevir) untuk rawatan HCV kronik dalam kombinasi terapi antiviral." Silver Springs, Maryland. Siaran akhbar dikeluarkan 22 November 2013.
> Manns, M. dan Cornberg, M. "Sofosbuvir: kuku terakhir dalam keranda untuk hepatitis C?" Lancet. 15 Mac 2013; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Goulis, saya; Papanikolaou, V .; et al. "Transplantasi HIV dan Hati." Hippokratia. Oktober-Disember 2009; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; > Naggie >, S .; Lalezari, J .; et al. "Sovaldi dan > Ribivirin > untuk Hepatitis C dalam Pesakit dengan Penyerapan Hepatitis C."